Наследственные заболевания

1.

Определение наследственных
заболеваний

2.

Наследственные заболевания – большая
группа болезней человека, вызванных
патологическими
изменениями
в
генетическом аппарате. В настоящее
время известно более 6 тыс. синдромов с
наследственным механизмом передачи, а
их общая частота в популяции составляет
от 0,2 до 4%.
Изучение наследственных заболеваний
находится
преимущественно
в
компетенции медицинской генетики.

3.

Наследственные заболевания следует отличать от
врожденной и семейной патологии. Врожденные
болезни могут быть обусловлены не только
генетическими, но и неблагоприятными экзогенными
факторами, воздействующими на развивающийся
плод (химическими и лекарственными соединениями,
ионизирующим
излучением,
внутриутробными
инфекциями и др.).
Различие между наследственной и семейной патологией
состоит в том, что последняя может быть связана не
с генетическими, а социально-бытовыми или
профессиональными
детерминантами.

4.

Статистика
По данным всемирной организации
здравоохранения
около
4%
новорожденных страдают теми или
иными генетически обусловленными
дефектами.

5.

По данным мировой литературы и материалам
международной медицинской статистики, наследственная
отягощенность современной популяции составляет
несколько больше 6% и включает в себя:
1)0,5-1% всех новорожденных, пораженных болезнями
(синдромами в результате хромосомных мутаций);
2)0,5-1% детей с заболеваниями и аномалиями, вызванными
мутациями генов, для которых установлен как факт
наследуемости, так и тип наследования;
3)более 2,5% детей с врожденными пороками развития,
причем часть из них выявляется в течение первых лет
после рождения (пороки сердца, почек и т.д.);
4)3% людей, страдающих наследуемыми психическими
заболеваниями (шизофрения, маникально-депрессивный
психоз и др.) и умственной отсталостью;
5)1% людей, отягощенных генетическими дефектами,
вызывающих хронические заболевания.

6.

Историческая справка

7.

Медицинская генетика как наука и как раздел практического
здравоохранения стала складываться после Второй
мировой войны одновременно в нескольких странах,
прежде всего в США и Великобритании.
Однако истоки ее можно найти задолго до этого времени.
Так, еще в конце 20 – 30-х годов в СССР впервые в мире
были не только сформулированы принципы организации
медико-генетических
консультаций
как
центров
профилактики
наследственной
патологии,
но
и
реализованы в практике. Выдающуюся роль в этом
сыграл один из крупнейших советских невропатологов
С.Н. Давыденков.
В последующие годы развития медицинской генетики
происходило достаточно быстрыми темпами, чему
способствовало в немалой степени открытие Леженом в
конце 50-х годов хромосомной природы болезни Дауна
(трисомия по 21 - хромосоме).

8.

Этиология наследственных
заболеваний

9.

Возникновение
наследственных
заболеваний обусловлено мутациями внезапными изменениями генетических
свойств
индивида,
приводящими
к
появлению новых, не присущих норме
признаков.

10.

Мутации бывают трех видов:
1. генные
2. хромосомные
3. геномные

11.

Генные мутации (точковые
мутации)
Причиной
генных
мутаций
является
изменение
последовательности
нуклеотидов в ДНК, например, добавки,
нехватки или перестановки нуклеотидов.
Чаще мутирует рецессивный ген, т.к.он
неустойчив к неблагоприятным условиям.
Такие мутации не проявляются в первом
поколении, а накапливаются в генофонде,
образуя
резерв
наследственной
изменчивости.

12.

Хромосомные мутации
Причиной хромосомных мутаций является нарушение структуры
хромосомы под действием мутагенных факторов. Различают:
1)нехватки:
а) концов хромосом
б)середины хромосом (делеции )
2)удвоение (добавки) участков хромосом - дупликации
3)повороты участка хромосомы на 180о – инверсии
4)перемещение участка внутри хромосомы – транспозиции
5)обмен участками между двумя разными хромосомами –
транслокации
Такие мутации сильно изменяют фенотип, т.к. изменяется много
генов, не накапливаются в генофонде, т.к. у них очень высокая
летальность. Хромосомные мутации могут так же быть
материалом для естественного отбора и селекции.

13.

Геномные мутации
Причиной геномных мутаций является
изменение числа хромосом в клетке.
Они
вызывают
очень
сильные
изменения
в
фенотипе,
всегда
проявляются в первом поколении.
Различают три вида геномных мутаций:
1)Полиплоидия
2)Гетероплоидия
3)Гаплоидия

14.

Классификация наследственных
заболеваний

15.

Все заболевания человека с учетом
роли наследственных факторов
можно разделить:
1.Наследственные болезни, которые
развиваются только при наличии
мутантного гена;
2.Болезни с наследственным
предрасположением;

16.

3.Заболевания, которые вызываются различными
инфекционными агентами, обусловлены
травмой и непосредственно как бы не зависят
от наследственности
4.Болезни, к которым наследственность(на
первый взгляд) не имеет отношения. Не имеют
прямого отношения к наследственности ,
«Спорадические» заболевания наблюдаются у
отдельных индивидуумов и могут быть
обусловлены редким сочетанием аллелей или
возникшей мутацией

17.

1.Генные болезни ,определяемые
мутациями в определенных генах
2.Хромосомные заболевания
3.Болезни с наследственной
предрасположенностью
4.Генетические заболевания
соматических клеток
5.Болезни генетической несовместимости
матери и плода

18.

Генные заболевания

19.

Генные болезни - это большая группа
заболеваний,
возникающих
в
результате повреждения ДНК на уровне
гена.
Общая частота болезней в популяции
составляет 1-2 %. Условно частоту
генных болезней считают высокой, если
она встречается с частотой 1 случай на
10000 новорожденных, средней - 1 на
10000 - 40000 и далее - низкой.

20.

Большинство генных патологий
обусловлено мутациями в структурных
генах, осуществляющих свою функцию
через синтез полипептидов - белков.
Любая мутация гена ведет к изменению
структуры или количества белка.
Начало любой генной болезни связано с
первичным дефектом мутантного аллеля.
Основная схема генных болезней
включает ряд звеньев: мутантный
аллель→ измененный первичный продукт
→цепь последующих биохимических
процессов клетки → органы → организм.

21.

К генным болезням у человека относятся
многочисленные
болезни
обмена
веществ. Они могут быть связаны с
нарушением
обмена
углеводов,
липидов,
стероидов,
пуринов
и
пиримидинов, билирубина, металлов и
др.

22.

Научной группой ВОЗ предложена следующая классификация:
1) болезни аминокислотного обмена (фенилкетонурия,алкаптонурия);
2) наследственные нарушения обмен углеводов(галаюгоземия,
гликогеновая болезнь и др.);
3) болезни, связанные с нарушением липидного обмена (болезнь НиманнаПика, болезнь Гоше и др.);
4)наследственные нарушения обмена стероидов;
5)наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена
(подагра,синдром Леша-Найяна и др.);
6) болезни нарушения обмена соединительной ткани (болезнь Марфана,
мукополисахаридозы и др.);
7)наследственные нарушения гемма- и порфирина(гемоглобинопатия);
болезни, связанные с нарушением обмена в эритроцитах (гемолитическая
анемия и др.);
9)наследственные нарушения обмена билирубина;
10) наследственные болезни обмена металлов (болезнь КоноваловаВильсона и др.);
11) наследственные синдромы нарушения всасывания в пищеварительном
тракте (муковисцидоз, непереносимость лактозы и др.).

23.

Фенилкетонурия
Причина: Генный дефект - отсутствие или недостаточная
активность фермента фенилаланингидроксидазы, что
приводит к нарушению обмена кислоты фенилаланина
(содержание ее повышается до 20-60%). Это ведет к
побочным путям превращения фенилаланина с
образованием фенилкетонов, которые выделяются с
мочой.
Вторичное нарушение этой кислоты и триптофана приводит к
нарушению синтеза необходимых для развития и
жизнедеятельности нервных клеток веществ.

24.

Алкаптонурия
Причина: Нарушение обмена
фенилаланина и тирозина и экскреция с
мочой гомогентизиновои кислоты.

25.

Катаракта
Причина: Генная мутация,
обусловливающая врожденное
помутнение хрусталика.

26.

Гемофилия
Причина: Наследственный дефицит
плазменного фактора свертывания
крови в связи с прямой мутацией гена,
локализованного в длинном плече Xполовой хромосомы.

27.

Причиной является генетическая аномалия
Adermatoglyphia, при которой мутации
подвергается участок цепочки ДНК, который
и отвечает за формирование такого рисунка.
Для образования папиллярных
узоров должна происходить
кодировка белка Smarcad, но при
наличии данной мутации его
кодировка не происходит.

28.

29.

Болезнь Гоше
Причина: Причиной болезни Гоше
является дефект гена
глюкоцереброзидазы.

30.

Рахит, витамин D-зависимый
Причина: В крови гипокальцемия,
повышение содержания витамина D в
10-100 раз

31.

Альбинизм
Причина: Врожденное отсутствие или
инактивация энзима тирозиназы в
эпителиальных клетках, в связи, с чем
нарушается образование пигмента
меланина.

32.

Серповидно-клеточная анемия
Причина: Генные мутации полипептидной
цепочки гемоглобина; в результате
наблюдается преждевременный гемолиз и
распад эритроцитов, обусловленный
низкой способностью гемоглобина
связывать и переносить кислород

33.

Синдром Вильямса, «лицо
Эльфа».
Причина: У детей повышенный уровень
кальция в сыворотке крови.

34.

Полидактилия
Причина: Генная мутация.