Современный взгляд на терапию гиперпластических процессов в репродуктивных органах женщины

1.

Современный взгляд на
терапию гиперпластических
процессов в репродуктивных
органах женщины
multi-agent approach

2.

Доброкачественные пролиферативные заболевания
женской репродуктивной системы, в основе которых лежат
патологические гиперпластические процессы тканей эндометрия,
миометрия и молочной железы, занимают сегодня ведущее место
в структуре общей гинекологической заболеваемости
60-80%
женщин детородного возраста страдает
мастопатией
Миома матки наблюдается у 25-30% женщин
старше 35 лет и у 30-35% женщин, достигших
пременопаузального возраста
Каждый второй случай женского бесплодия
связан с эндометриозом
Гиперплазией эндометрия страдает более 20%
женщин

3.

Доброкачественные пролиферативные заболевания
женской репродуктивной системы
считаются гормон-зависимыми патологиями.
Основным молекулярным механизмом, опосредующим канцерогенез,
является дисбаланс соотношения основных гидроксиметаболитов
эстрадиола 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1<2
Повышенный синтез 16-ОНЕ1 и возникающий вследствие этого
дисбаланс женских половых гормонов являются пусковым механизмом
развития пролиферативных процессов в гормон-чувствительных
органах и тканях репродуктивной системы
16α-гидроксиэстрон
образовывает прочные
ковалентные связи с
эстрогеновыми рецепторами
(16-ОНЕ1+ER) в результате
чего значительно
увеличивается длительность
экспрессии
эстрогензависимых генов,
отвечающих за активацию
факторов роста

4.

Согласно популяционным исследованиям, повышенный синтез 16α-ОНЕ1 и
возникающий вследствие этого дисбаланс женских половых гормонов являются
пусковым механизмом развития пролиферативных процессов в гормончувствительных органах и тканях репродуктивной системы и служат фоном для
развития в них злокачественных новообразований:
на фоне неонкологических заболеваний молочных желез (НЗМЖ)
онкологический риск возрастает как минимум в 3-5 раз
патологические изменения в молочных железах обычно возникают
на фоне гинекологических заболеваний:
в клинической практике почти 85% пациенток, страдающих НЗЖМ,
имеют в анамнезе еще и гинекологические болезни
риск канцерогенеза при сложной гиперплазии эндометрия
составляет 3-6%, при атипичной форме – 25%
риск развития рака яичников на фоне эндометриоза на 37% выше
по сравнению с показателями у женщин без него.
В эндометриоидных очагах и в клетках
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ
эстрогенчувствительного рака яичников
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
наблюдается повышение
локальной продукции эстрадиола.
РАК

5.

Злокачественная опухоль – это опухоль, свойства которой чаще
всего делают ее крайне опасной для жизни организма. От
начальных нарушений, возникающих вследствие трасформации
(малигнизации) нормальных клеток, до появления измененных
злокачественных клеток проходит значительный период
времени, который сопровождается сложными структурнохимическими перестройками в клетках организма и сменой
нескольких клеточных поколений
Промежуток времени от момента «инициации» до «промоции» (1012 лет) – «золотой период» для проведения профилактических
мероприятий

6.

МЕХАНИЗМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
КАНЦЕРОГЕН
МОДИФИКАЦИЯ
ДНК
РЕПАРАЦИЯ
АПОПТОЗ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
НОРМА
УНИЧТОЖЕНИЕ
ПОВРЕЖДЕННОЙ
КЛЕТКИ
РАК
Несмотря на важную роль начальных инициирующих изменений
нуклеиновых кислот и белков под действием канцерогенов, необходимо
знать, что их недостаточно для развития опухолей.
Онкогенез тесно связан с иммунной системой организма, его
гормональным гомеостазом и многими другими факторами.

7.

Сегодня существенным образом меняется взгляд на патогенез гиперпластических и
неопластических заболеваний органов репродуктивной системы. Наряду с абсолютной
или относительной гиперэстрогенией важнейшую патогенетическую роль в
возникновении доброкачественных пролиферативных заболеваний женской
репродуктивной системы играют процессы гормонзависимой клеточной пролиферации,
апоптоза, неоангиогенеза, инвазии, хронического воспаления и наличие раковых
стволовых клеток
1. Патологическая клеточная
пролиферация
- активация трех сигнальных путей
клеточной пролиферации
- нарушение клеточного цикла
2. Подавление апоптоза
3. Патологический
неоангиогенез
4. Инвазия
(метастазирование)
5. Воспаление
6. Раковые стволовые клетки –
источник опухолевого роста
Трансформированная клетка отличается от
нормальной подавлением апоптоза,
патологическим неоангиогенезом,
способностью к метастазированию и
инвазией.

8.

Определяющая роль гиперэстрогении в развитии гипер- и неопластических заболеваний
репродуктивных органов обуславливает
ВЕДУЩЕЕ МЕСТО ГОРМОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИХ ЛЕЧЕНИЯ
Наряду с неоспоримым положительным действием, гормональная терапия зачастую сопровождается
различными по выраженности и степени тяжести побочными эффектами и имеет существенный набор
противопоказаний, ОГРАНИЧИВАЮЩИХ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ У ПАЦИЕНТОК С
СОПУТСТВУЮЩИМИ ЭНДОКРИННЫМИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.
Эстрогены противопоказаны при миомах, кистозных
образованиях яичников, при подозрении на злокачественные
образования различного генеза. С осторожностью назначают в
пубертатный период в связи с угнетением соматотропного гормона
Высокие дозы гестагенов угнетают гонадотропную функцию
гипофиза, вызывают нарушение водно-солевого обмена. На фоне их
применения часто возникают отечность, нагрубание ГЖ,
бессонница, депрессия, кожные высыпания, атеросклеротические
изменения липидного профиля
При приеме аГнРГ возникает временная «фармакологическая»
менопауза, характеризующаяся приливами жара, головной болью,
повышенной утомляемостью, бессонницей, депрессией,
потливостью, снижением минеральной плотности костной ткани и
др. побочными эффектами
Антигонадотропины подавляют выработку ФГС и ЛГ,
ингибируют выработку гормонов желтого тела
К сожалению, возможности гормональной терапии в плане подавления опухолевого роста
резко ограничены, что подтверждается высокой частотой рецидивов и высоким
процентом развития злокачественной неоплазии на фоне гормональной терапии

9.

Современные подходы к коррекции патологических
пролиферативных сигналов
Учитывая современную теорию патогенеза гиперпластических и
неопластических процессов в репродуктивных органах, современные подходы
к их коррекции подразумевают
одновременное воздействие препарата на несколько ключевых
звеньев канцерогенеза
ПРЕПАРАТ
Пролиферация
Инвазия
АПОПТОЗ
Факторы
риска
Воспаление
АПОПТОЗ
Патологический
неоангиогенез

10.

Индол-3-карбинол (I3C) и его основной in-vivo метаболит 3,3дииндолилметан DIM блокируют гормон-зависимые и гормоннезависимые патогенетические механизмы
развития опухолевого роста при гиперпластических процессах в
репродуктивных органах:
Антипролиферативное действие
Вызывает индукцию
индукцию активности
активности изоформы
изоформы цитохрома
цитохрома Р-450
Р-450
Вызывает
CYP1A1, ответственного
ответственного за
за преимущественное
преимущественное образование
образование 2С2СCYP1A1,
гидроксиэстрона, ии уменьшает
уменьшает образование
образование «агрессивного»
«агрессивного»
гидроксиэстрона,
метаболита эстрогенов
эстрогенов (16α-ОНЕ1
(16α-ОНЕ1))
метаболита
Ингибирует
инвазивную и
метастатическую
активность
Нейтрализует действие
действие факторов
факторов роста
роста EGF,
EGF, FGF,
FGF, IGF,
IGF, CDK,
CDK,
Нейтрализует
VEGF, ядерных
ядерных факторов
факторов транскрипции
транскрипции NF-kB.
NF-kB.
VEGF,
Подавляет
воспаление
Ингибирует активность
активность циклооксигеназы-2
циклооксигеназы-2 (СОХ-2),
(СОХ-2),
Ингибирует
активизирующейся на
на действие
действие провоспалительных
провоспалительных цитокинов
цитокинов ––
активизирующейся
фактора некроза
некроза опухоли
опухоли альфа
альфа (TNF-α)
(TNF-α) интерлейкина-1
интерлейкина-1 (( IL-1)
IL-1)
фактора

11.

Индол-3-карбинол (I3C) и его основной in-vivo метаболит 3,3дииндолилметан DIM блокируют гормон-зависимые и гормоннезависимые патогенетические механизмы
развития опухолевого роста при гиперпластических процессах в
репродуктивных органах:
Индуцирует
апоптоз
Индуцирует апоптоз через систему Baх- Bcl – блокирует
экспрессию белка-блокатора апоптоза Bcl2 и повышает уровень
белка-стимулятора апоптоза Вах в трансформированных клетках
Оказывает
противовирусное
действие в
отношении ВПЧ
Блокирует синтез проонкогеновыго белка Е7 в эпителиальных
клетках, инфицированных вирусом папилломы человека , в т.ч.
16 и 18 типа
Восстанавливает
активность генов
онкосупрессоров
Активизирует экспрессию второго немутантного аллеля гена
BRCA1

12.

ИНДОЛ-Ф
®
витамин С – 50 мг
индол-3-карбинол 90 мг
смесь овощей крестоцветных – 238 мг
экстракт брокколи – 10 мг
Мощный синергический эффект действующих компонентов
Доказанная эффективность
Экстракт брокколи повышает эффективность I3C
до 80 раз*. Содержащиеся
в брокколи изотиоционаты совместно с I3C максимально стимулируют процессы
детоксикации и биотрансформации токсических веществ в печени в 10-ки раз (* «Food
and Chemical Toxicology», 1987, vol. 25, pp. 363-368).
Вит С индуцирует конверсию
I3C в его физиологический метаболит DIM,
превышающим активность I3С в 20 раз*.
*Bradfield CA, Bjeldanes LF. Structure-activity relationships of dietary indoles: A proposed mechanism of action as modifiers of xenobiotic
metabolism. J Toxicol Environ Health 1987;21:311-23. Grose KR, Bjeldanes LF. Oligomerization of indole-3-carbinol in aqueous acid. Chem Res
Toxicol 1992;5:188-93.
Овощи
семейства
крестоцветных
являются
дополнительным
источником изотиацианатов (сульфорафан), осуществляющих антиоксидантную
защиту организма, макро- и микроэлементов, пищевых волокон.

13.

ИНДОЛ-Ф®
Блокирует гормонзависимые и
гормоннезависимые пути патологической
клеточной пролиферации в яичниках,
матке и молочных железах
Регулирует
метаболизм
эстрогенов и
угнетает
пролиферацию
Блокирует
экспрессию
белка Е7
Снижает
активность
СОХ-2 и
простагландинов
Индуцирует
апоптоз
Ингибирует
инвазивную и
метастатическую
активность
Восстанавливает
активность генов
онкосупрессоров
Высокий профиль
безопасности ИНДОЛ-Ф®
обеспечен соответствием
стандартов производства
международным требованиям

14.

ИНДОЛ-Ф
®
Гиперпластические процессы в тканях молочных желез, матки и
яичников
Абсолютная или относительная гиперэстрогения
Наличие в анамнезе «семейного» рака молочных желез или яичников
Поздняя менопауза
Раннее менархе (до 12 лет)
Ожирение в постменопаузальном периоде
Отсутствие беременностей и родов в анамнезе
Первая беременность и рождение ребенка после 30 лет
Аногенитальные кондиломы, ассоциированые с ВПЧ 6 и 11 типа

15.

ИНДОЛ-Ф
®
По 1-2 капсуле 2 раза в день во время еды
в течение 3-6 месяцев для взрослых и детей с 12 лет:
при наличии эндокринных и
нарушений,
ограничивающих
гормональных препаратов
метаболических
применение
в комплексе с гормональными препаратами для
повышения их эффективности и снижения частоты
рецидивов
при переходе с гормональной на негормональную
консервативную
терапию
в
качестве
противорецидивного средства
как средство профилактики гормон-зависимых
заболеваний, в частности рака молочной железы и
яичников
при заболеваниях, ассоциированных с
(дисплазия ШМ, аногенитальные кондиломы)
ВПЧ
ИНДОЛ-Ф® можно
рассматривать как
эффективный и безопасный
препарат для коррекции
гормональных нарушений у
женщин, оказывающий
мультитаргентное
воздействие на
гиперпластические и
неопластические
заболевания женской
репродуктивной системы

16.

ИНДОЛ-Ф®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых
патологиях
Негормональная патогенетически обоснованная терапия миомы матки.
2011 г. проф. Астахов В.М., Донецкий национальный медицинский университет,
(Здоровье женщины, №3)
Этиопатогенетические подходы к терапии гиперплазии эндометрия.
2012 г. проф. Кузьмина И.Ю., Харьковский национальный медицинский
университ
(Международный медицинский журнал).
Современные подходы к терапии гиперплазии эндометрия у женщин
в перименопаузальном периоде. 2012 г. проф. Кузьмина И.Ю., Харьковский
национальный медицинский университет, (Таврический медико-биологический
вестник).
Оптимізація методики лікування пацієнток з ендометріоїдними
кістами яєчників. 2012 р. проф. Козуб М.І., Гирман Л.І., ХМАПО, (Збірник
наукових праць асоціації
акушерів-гінекологів України).
Негормональная
терапия
пролиферативних
процессов
грудной
железы и эндометрия. 2013 г. Н.Н.Волошина и соавторы, ЗМАПО. (Здоровье
женщины, №1)

17.

ИНДОЛ-Ф®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых
патологиях
Современные
аспекты
комплексной
рецидивирующей
папилломавирусной инфекции. 2014 г. проф. Кузьмина И.Ю., доц.
Калиновская О.И. и соавторы, (Международный медицинский
журнал, №1).
Клинико-гормональная
характеристика
и
терапия
девушек
с
гиперплазией эндометрия на фоне
анемии. 2014 г. проф. Тучкина
И.А., Харьковский медицинский университет,
(Международный
медицинский журнал).
Оценка эффективности применения препарата Индол-Ф у пациенток
репродуктивного возраста с дисплазией молочных желез. 2016 г.
Ласачко С.А., Донецкий национальный медицинский университет,
(Медицинские аспекты здоровья женщины, №7).
Современные подходы к лечению эндометриоидных кист яичников.
2016 г. Шаповал О.С., ЗМАПО, (Медицинские аспекты здоровья
женщины №8)
Досвід використання Індол-Ф у жінок з наявністю вірусу папіломи

18.

ИНДОЛ-Ф®
Лейомиома*
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых
патологиях
*Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького, кафедра
акушерства, гинекологии и перинатологии, проф. Астахов В.М., Здоровье
женщины, №6, 2011 г.
80,4%
Пациенток подтверждают
эффективность
применения
при лейомиоме
Индол-Ф® применяется по 1 капсуле 2 раза в день в течение 4-х мес. у женщин
с лейомиомой матки с наличием узлов не более 6,5 см в диаметре и не
требующих по показаниям оперативного вмешательства (с клиническими
проявлениями в виде гиперполименореи,
дизурических и сексуальных
расстройств)
Оценка эффективности применения:
- уменьшение скорости кровотока в миоматозных узлах
- увеличение индекса 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 с 2,07 до 3,09
- снижение болевого синдрома – в 3 раза
- уменьшение дизурических расстройств – в 2 раза
- повышение сексуальной функции – в 2,5 раза
- уменьшение гиперполименореи - в 6 раз
-ретардация
миоматозных
узлов
и
пролиферативной активности
снижение
общей

19.

Гиперплазия
эндометрия*
ИНДОЛ-Ф
®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых патологиях
*Харьковский национальный медицинский университет, проф.
Кузьмина И.Ю., Международный медицинский журнал, №1,
2012 г.
100%
*Запорожская медицинская академия последипломного образования,
Волошина Н.Н,, Пащенко С.Н., Щуров Н.Ф., Макарова Ж.Н., Паук А.П.,
Здоровье женщины №1, 2013 г.
Индол-Ф® применяется в качестве противорецидивного средства
после выскабливания при гиперплазии эндометрия (без атипии)
1-2 капсулы 2 раза в день в течение 4-х месяцев
Пациенток подтверждают
эффективность
применения
по
Лечение
гиперпластических
процессов эндометрия:
стойкий клинический эффект в виде отсутствия
рецидива
заболевания спустя 12 месяцев после
проведенной терапии
Оценка эффективности применения:
I-удаление патологически
измененной ткани
Дифференцированный подход к лечению гиперпластических процессов
II – противорецидивная
терапия
воздействие на эндокринные и метаболические
эндометрия основывается на клинических и морфологических
особенностях заболевания и
предполагает системное
процессы в организме

20.

ИНДОЛ-Ф®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых патологиях
Доброкачественные
гиперплазии грудных
желез*
*Запорожская медицинская академия последипломного
образования, Волошина Н.Н,, Пащенко С.Н., Щуров Н.Ф.,
Макарова Ж.Н., Паук А.П., Здоровье женщины №1, 2013 г.
94%
Пациенток подтверждают
эффективность применения
Индол-Ф®
• Боль в МЖ
• Чувство тяжести и
дискомфорт
• Нагрубание и увеличение
ГЖ в объеме
• Раздражительность и
тревожность
• Иррадиация боли в руку
или лопатку
Данные проявления
негативно отражаются
на состоянии здоровья и
качестве жизни женщины,
требуют своевременной
медикаментозной
коррекции
Индол-Ф® применяется в качестве средства монотерапии у женщин по
1 капсуле 2 раза в день в течение 4-х месяцев :
Оценка эффективности применения при ДГГЖ
-снижение
уровня эстрадиола и повышение уровня
прогестерона во второй фазе менструального цикла
- уменьшение чувствительности и болезненности ГЖ
- уменьшение или исчезновение интерстициального отека ГЖ
- уменьшение размеров кист и их количества в ГЖ
- улучшение общего самочувствия
- отмечена положительная динамика функциональных
показателей печени (у 48% женщин, страдающих
мастопатией, отмечаются различного рода гепатопатии)
Риск заболеть РМЖ более чем в 11 раз выше у женщин, имеющих родственниц первой
степени родства, страдающих патологией молочных желез (матери, сестры). В 1990 г.
впервые был выделен наследственный ген BRCA-1, а в 1994 г. -BRCA-2, с которыми
связывают возможную предрасположенность к раку молочной железы.
Прием Индол-Ф® способствует усилению экспрессии нормальной немутантной
копии гена BRCA1, нивелируя онкогенный эффект мутантного BRCA1-аллеля

21.

Эндометриоидные
кисты яичников*
ИНДОЛ-Ф®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых патологиях
*Современные подходы к лечению эндометриоидных кист яичников.
2016 г. Шаповал О.С., ЗМАПО, (Медицинские аспекты здоровья женщины №8)
100%
Индол-Ф® применяется в качестве средства комплексной терапии
совместно с препаратом Галавит у женщин по 1 капсуле 2 раза в день
в течение 3-х месяцев :
Оценка эффективности применения
Регресс эндометриоидных
образований и отсутствие
данных относительно
гиперпролиферативной
патологии эндометрия
-Восстановление до физиологических уровней показателей
гуморального иммунитета IgA, IgM, Ig
-Cтабилизация
пролиферативного
потенциала
клеток
эндометрия
-Уменьшение размеров матки, уменьшение линейных
размеров и объема контрлатерального яичника, яичника с
эндометриоидной кистой
Высокий пролиферативный потенциал эндометриоидных
гетеротропий, угнетение процессов апоптоза, активация факторов
роста и ангиогенеза указывают на сходство эндометриоза и
онкопатологии

22.

ИНДОЛ-Ф®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых патологиях
ВПЧ высокого
канцерогенного риска
в эпителии шейки
матки*
*Досвід використання Індол-Ф у жінок з наявністю вірусу папіломи
людини високого канцерогенного ризику в епітелії шийки матки.
2018 р. Медведєв М.В., Донська Ю.В., Дніпровська медична академія
Наиболее впечатляющий
результат получен в
отношении случаев
вирусной нагрузки
больше 3 Lg/105
Индол-Ф® применяется в качестве монотерапии по 2 капсулы 2 раза в
день в течение 6 месяцев у женщин с ВПЧ ВКР в эпителии шейки
матки с наличием легкой дисплазии
ВЫВОДЫ;
-Индол-Ф проявляет иммуномодулирующую и антипролиферативную
активность в отношении ВПЧ высокого канцерогенного риска
эпителия шейки матки
-Индол-Ф способен к ускорению спонтанного лечения дисплазии
легкой степени, т.к. именно у женщин с дисплазиями наиболее часто
наблюдается повышенная вирусная нагрузка, которая активно
снижается на фоне применения препарата
Индол-Ф можект быть рекомендован для применения в клинической
практике у женщин с наличием ВППЧ ВКР в эпителии шейки матки с
дисплазией или без после петлевой эксзиции шейки матки с целью
предотвращения рецидива поражений, ассоциированных с ВПЧ ВКР

23.

ИНДОЛ-Ф
®
Оценка эффективности при
эстроген-зависимых патологиях
Остроконечные
кондиломы аногенитальной локализации*
*Харьковский
национальный
медицинский
университет,
КУЗ
Харьковский областной клинический перинатальный центр. Проф.
Кузьмина И.Ю., доц. Калиновская О.И., кмн. Кузьмина О.А.,
В.А.Федорченко. Международный медицинский журнал, №1, 2014 г.
Ни один из современных
методов терапии ПВИ не
гарантирует полного
выздоровления. После
лечения инфекции
рецидивы заболевания
возникают не менее чем у
20-30 % больных.
На фоне иммунных
нарушений ВПЧ переходит
в персистентное
состояние, длительное
существование которого
инициирует развитие
вторичного
иммунодефицита
Добавление к общепринятой схеме лечения Индол-Ф® по 1 капс. 2 раза
в день в течение 3-х мес. оказало существенное положительное влияние
на процесс выздоровления как больных с резистентными формами
остроконечных кондилом гениталий, так и вирусоносителей:
в течение первых 3-х мес. от начала приема Индол-Ф® рецидивы
инфекции у пациенток с бессимптомным вирусоносительством ВПЧ
прекратились и в дальнейшие сроки наблюдения не отмечались (12 мес)
-
через 3 мес. от начала приема Индол-Ф® число ВПЧ-позитивных
больных с манифестными проявлениями снизилось в 2 раза (по
сравнению с группой без применения),
-
через 6 мес. от начала лечения практически полностью отсутствовали
случаи выявления ВПЧ в слизистой оболочке урогенитального тракта.
-
- через 9 и 12 мес. от начала лечения полностью отсутствовали случаи
выявления ВПЧ в слизистой оболочке урогенитального тракта.
Комплексное применение Индол-Ф в сочетании с противовирусными средствами, иммуномодуляторами и
деструктивной терапией служит гарантией выздоровления и отсутствия рецидивов заболевания

24.

европейский стандарт
ИНДОЛ-Ф
®
Основа современной
стратегии пролиферативных
заболеваний женской
репродуктивной системы –
мультитаргентная
терапия,
направленная на различные
звенья патогенеза
СПАСИБО
ЗА ВНИМАНИЕ!