Цитокины. Классификации. Общие закономерности функционирования. Понятие о «цитокиновом каскаде»

1. ЛЕКЦИЯ 3

ЦИТОКИНЫ. КЛАССИФИКАЦИИ.
ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ.
ПОНЯТИЕ О «ЦИТОКИНОВОМ
КАСКАДЕ»

2.

ЦИТОКИНЫ –
БЕЛКИ ИЛИ ПОЛИПЕПТИДЫ,
ПРОДУКТЫ АКТИВИРОВАННЫХ
КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
И СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ
СТРОМЫ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ
МЕДИАТОРАМИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ
СВЯЗЕЙ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ,
КРОВЕТВОРЕНИИ,
ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ

3.

НОМЕНКЛАТУРА ЦИТОКИНОВ
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ – ИЛ-…, IL-…,
ИНТЕРФЕРОНЫ – ИФ…, IF…

4.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ
ЛИМФОКИНЫ
ПО КЛЕТКАМ-ПРОДУЦЕНТАМ
МОНОКИНЫ
ИНТЕРЛЕЙКИНЫ
ИНТЕРФЕРОНЫ
ПО ФУНКЦИЯМ
ХЕМОКИНЫ
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ
ФАКТОРЫ
РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

5.

МЕДИАТОРЫ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА (ФАКТОР
НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ – ФНОα ИЛИ
TUMOR NECROSIS FACTOR - TNFα; ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-1,6;
ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ I ТИПА (α, β)
РЕГУЛЯТОРЫ РОСТА И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ ИММУННОГО ОТВЕТА
(ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2,4; ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР
РОСТА, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β – TGFβ)
ПО
ПРОЦЕССАМ,
В КОТОРЫХ
УЧАСТВУЮТ
МЕДИАТОРЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО
ВОСПАЛЕНИЯ - ИНТЕРФЕРОН II ТИПА (ƴ,δ,λ),
ЛИМФОТОКСИН β, ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-5,10,12 И ДР.,
ФАКТОР, МИГРАЦИЯ-ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР (МИФ)
ФАКТОРЫ РОСТА КЛЕТОК – с-KIT, ИЛ-3,7;
ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ
ФАКТОР (Г-КСФ, G-CSF),
МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ
ФАКТОР (М-КСФ, М-CSF),
ГРАНУЛОЦИТ-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ ФАКТОР (ГМ-КСФ),
ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ, ФАКТОР РОСТА ТРОМБОЦИТОВ,
ФАКТОР РОСТА ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КЛЕКТО И ДР.

6.

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ
ЦИТОКИНОВ
ЦИТОКИНЫ ПРОДУЦИРУЮТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ
ЭФФЕКТОРНОЙ ФАЗЫ ЕСТЕСТВЕННОГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО
ИММУННОГО ОТВЕТА, ОСУЩЕСТВЛЯЯ РЕГУЛЯЦИЮ
ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ РЕАКЦИЮ
БИОСИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ НОСИТ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЙ
ХАРАКТЕР. В ОТСУТСТВИЕ СТИМУЛЯЦИИ УРОВЕНЬ
ЦИТОКИНОВ УСТАНОВИТЬ ПРАКТИЧЕСКИ НЕВОЗМОЖНО.
СТИМУЛЯТОРАМИ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ В
ЕСТЕСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ ЯВЛЯЮТСЯ МИКРООРГАНИЗМЫ
И ПРОДУКТЫ ИХ МЕТАБОЛИЗМА, ТРАВМАТИЧЕСКОЕ
ПОРАЖЕНИЕ КЛЕТОК И СТРУКТУР ТКАНЕЙ (ОСОБЕННО
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ), САМИ ЦИТОКИНЫ, МЕДИАТОРЫ
ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ.

7.

ЦИТОКИНЫ ОБЛАДАЮТ ВЫСОКОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ
АФФИННОСТИ СВЯЗИ ЦИТОКИНОВ С ИХ РЕЦЕПТОРАМИ.
УВЕЛИЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ НА СИСТЕМНОМ
УРОВНЕ ПРИВОДИТ К ТОКСИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ. ДЛЯ
КОНТРОЛЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ СУЩЕСТВУЮТ
МЕХАНИЗМЫ ОГРАНИЧЕНИЯ ИХ АКТИВНОСТИ:
А) ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ КАТАБОЛИЗМА - ВРЕМЯ
ПОЛУЖИЗНИ МОЛЕКУЛ ЦИТОКИНОВ - НЕ БОЛЕЕ 30- 45
МИНУТ,
Б) ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ ПРОИСХОДИТ
ОДНОВРЕМЕННО С СИНТЕЗОМ И СЕКРЕЦИЕЙ САМИХ
ЦИТОКИНОВ,
В) ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ
ПЕРЕКРЫВАЕТ ВРЕМЯ ЖИЗНИ СВОБОДНЫХ ЦИТОКИНОВ

8.

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ
АКТИВИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ОРГАНИЗУЕТСЯ НА
МНОГОУРОВНЕВОЙ ОСНОВЕ И ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ РАЗНЫМИ
ТИПАМИ КЛЕТОК
1) КЛЕТКИ СТРОМЫ (ФИБРОБЛАСТЫ, КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИЯ),
ПИК СЕКРЕЦИИ КСФ, IFN , TGF , IL-6,7,8,11 - ЧЕРЕЗ 3 - 4
ЧАСА.
2) ЗАТЕМ В ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ВКЛЮЧАЮТСЯ
МАКРОФАГИ/МОНОЦИТЫ - ПИК СЕКРЕЦИИ ЧЕРЕЗ 6-14
ЧАСОВ (IL-1,6,10,12,15, TNF , TGF , IFN И КСФы).
3) АКТИВИРОВАННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ:
Т-ХЕЛПЕРЫ 1-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ
10-48 ЧАСОВ ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИ (IL-2, IFN , TNF , IL3, ХЕМОКИНЫ);
Т-ХЕЛПЕРЫ 2-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ
24-48 ЧАСОВ (IL-4,5,6,9,10,13,3,ГМ-КСФ, ХЕМОКИНЫ)

9.

ДЛЯ ЦИТОКИНОВ ХАРАКТЕРНА ПЛЕЙОТРОПНОСТЬ:
КАЖДЫЙ ЦИТОКИН КОНТРОЛИРУЕТ СОСТОЯНИЕ РАЗНЫХ
ТИПОВ КЛЕТОК
ЭФФЕКТЫ ЦИТОКИНОВ В ОТНОШЕНИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ
КЛЕТОК МОГУТ БЫТЬ РАЗЛИЧНЫМИ ПО НАПРАВЛЕННОСТИ
И СИЛЕ ВЫРАЖЕННОСТИ:
- АДДИТИВНЫЕ ИЛИ СИНЕРГИДНЫЕ;
-АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ

10.

РЕАЛИЗАЦИЯ ВЛИЯНИЙ ЦИТОКИНОВ, КАК И ДРУГИХ
ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ
СВЯЗЫВАНИЕ СО СПЕЦИФИЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРОМ НА
ПОВЕРХНОСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КЛЕТКИ.
ЦИТОКИНЫ
РЕАЛИЗУЮТ СВОИ
ЭФФЕКТЫ НА
АУТОКРИННОМ,
ПАРАКРИННОМ,
ЭНДОКРИННОМ
УРОВНЯХ
КЛЕТКА
ПРОДУ
ЦЕНТ
КЛЕТКА
ПРОДУ
ЦЕНТ

11.

ЦИТОКИНЫ ЧАСТО ВЛИЯЮТ НА СИНТЕЗ ДРУГИХ
ЦИТОКИНОВ, СПОСОБСТВУЯ РАЗВИТИЮ «ЦИТОКИНОВОГО
КАСКАДА»
НЕЙТРОФИЛЫ
CD14
ФНОα
ЛПС
ЭНДОТЕЛИЙ
ИЛ-8
ИЛ-6
ИЛ-1
ПОСТЕПЕННО КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК-ПРОДУЦЕНТОВ ЦИТОКИНО
УВЕЛИЧИВАЕТСЯ И НА УРОВНЕ ТКАНИ ФОРМИРУЕТСЯ ЦИТОКИНОВАЯ СЕТЬ