Иммунология. Цитокины

1. ИММУНОЛОГИЯ

ЦИТОКИНЫ

2.

ХАРАКТЕРНЫЕ СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ
Цитокины – низкомолекулярные белки, или гликопротеины.
Секретируются в ходе иммунного ответа, причем секреция их
кратковременна.
Преимущественно действуют локально.

3.

Один и тот же цитокин может продуцироваться разными
клетками.
Один и тот же цитокин может действовать на разные клетки
(плейотропизм).
Цитокин может оказывать на определенный тип клеток
разные эффекты.

4.

Цитокины могут дублировать действие друг друга.
Один цитокин может индуцировать биосинтез другого
цитокина.
Цитокин может влиять на действие другого цитокина
(синергисты и антагонисты).
γ-ИНФ

5.

Цитокины связываются со своими рецепторами на
поверхности клетки-мишени, генерируют сигнал, который
передается внутрь клетки и активирует экспрессию
определенных генов.
Экспрессия рецепторов цитокинов изменяется в ходе
иммунного ответа, причем регуляция может осуществляться
цитокинами.

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПО СТРОЕНИЮ

7.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

8.

9.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Гемопоэтины (колониестимулирующие факторы):
М-КСФ (M-CSF), Г-КСФ (G-CSF), ГМ-КСФ (GM-СSF), ИЛ-3, ИЛ-7
Интерлейкины: ИЛ-1 … ИЛ-26 (IL)
Интерфероны: ИНФ-β, ИНФ-α, ИНФ-γ (IFN)
Хемокины: ИЛ-8, β-хемокины
Факторы некроза опухолей: ФНО-α, ФНО-β (TNF)

10.

11. Интерлейкин 3

1. Стимулирует рост и дифференцировку
предшественников всех типов клеток крови.
2. Является ростовым фактором тучных клеток.

12.

13.

Гранулоцитарно-макрафагальный
колониестимулирующий фактор
1. Стимулирует рост и дифференцировку предшественников
миелоидных клеток (у мыши)
или всех типов клеток крови (у человека).
2. Активирует макрофаги.

14.

15.

16. Интерлейкин 2.

1. Ростовой фактор Т- и В-лимфоцитов.
2. Стимулятор роста и киллерной
активности NK-клеток.

17.

Интерлейкин 4.
1.
2.
3.
4.
Стимулирует биосинтез IgE.
Ингибирует активацию макрофагов.
Стимулирует Тн2 клетки.
Индуцирует рост тучных клеток.

18.

ТФР-β
1. Ингибирование роста Т-клеток и макрофагов.
2. Стимуляция роста сосудов.
3. Переключение биосинтеза иммуноглобулинов на IgA.

19.

20. ИНФ -γ

1. Активация мононуклеарных фагоцитов.
2. Индукция экспрессии антигенов МНС I и II классов.
3. Стимуляция дифференцировки Т- (TH0→TH1) и Влимфоцитов.
4. Стимуляция литической активности NK-клеток.
5. Индукция молекул адгезии на эндотелиальных
клетках.
6. Ингибирование клеточной пролиферации.

21.

22. Лимфотоксин.

1. Проявляет активности, характерные для
локального действия ФНО.
2. Активация нейтрофилов.

23.

24. Интерлейкин 10.

1. Ингибирование функций макрофагов: секреции цитокинов
(ФНО, ИЛ-1, ИЛ-12, хемокинов), антигенпрезентирующей
способности (экспрессии антигенов МНС класса II, В7 и др.
костимуляторов).

25.

26. Интерлейкин 5.

1. Стимуляция роста и дифференцировки эозинофилов.
2. Стимуляция роста активированных В-лимфоцитов.
3. Переключение биосинтеза иммуноглобулинов на IgA.

27.

28. Интерлейкин 12.

1. Активация NK-клеток.
2. Стимуляция дифференцировки TH0→TH1.
3. Стимуляция CD8+ Т-клеток.

29.

30.

Интерфероны I типа
1.
2.
3.
4.
Ингибирование репликации вирусов.
Ингибирование пролиферации клеток.
Усиление литического действия NK-клеток.
Модуляция экспрессии антигенов главного комплекса
гистосовместимости класса I.

31. АНТИВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНА

Под действием интерферона в клетках
индуцируется синтез двух ферментов олигоаденилатсинтетазы и
протеинкиназы.
Первая катализирует 2,5олигоадениловую кислоту,
активирующую клеточные нуклеазы на
разрушение вирусных иРНК;
вторая – фосфорилирует субъединицу
инициирующего фактора трансляции и
блокирует его, в результате чего
вирионная иРНК утрачивает
способность связываться с рибосомой
(блокируется синтез белка).

32.

33.

Фактор некроза опухолей-альфа.
Локальное действие – концентрация ниже 10-9М.
1.
«Сигнал опасности» для дендритных клеток.
2.
Индукция экспрессии молекул адгезии на клетках сосудистого
эндотелия и на лейкоцитах, а также биосинтеза цитокинов (IL1, IL6,
хемокинов).
3.
Активация противомикробного действия нейтрофилов и
мононуклеарных фагоцитов.
4.
Интерфероноподобное противовирусное действие (усиление
экспрессии антигенов МНС класса I, активация NK-клеток).

34.

Фактор некроза опухолей-α.
Системный эффект - концентрация 10-9-10-7М.
1. Пирогенный эффект.
2. Индукция биосинтеза белков острой фазы.
3. Активация системы свертывания крови.
4. Супрессия деления стволовых клеток костного мозга.
5. Кахексия (истощение мышечной и жировой ткани).

35.

Фактор некроза опухолей-α.
Концентрация более 10-7М.
1.
2.
3.
4.
Супрессия сокращения сердечной мышцы.
Снижение кровяного давления.
Тромбоз сосудов.
Снижение концентрации глюкозы в крови.

36.

37. Интерлейкин 1.

ФНО-подобное действие. Отличия:
1. Не индуцирует экспрессии антигенов главного
комплекса гистосовместимости класса I.
2. Стимулирует гемопоэз.

38.

39. Интерлейкин 6.

ФНО-подобное действие. Отличия:
1. Не вызывает тромбоза сосудов.
2. Является ростовым фактором для активированных
В-клеток на поздней стадии их дифференцировки.

40.

Функциональная активность интерлейкина-6 (ИЛ-6)

41.

42.

Делятся на 2 семейства: CXC и СС.
СХС-хемокины: ИЛ-8
Клетки-продуценты: моноциты и эндотелиоциты (лимфоциты,
нейтрофилы, эпителиальные, фибробласты)
Индукторы: ЛПС, ИЛ-1, ФНО
Функция: стимуляция направленной миграции нейтрофилов,
моноцитов
СС-хемокины (самый многочисленный тип
хемокинов)
Функция: активация моноцитов, лимфоцитов, базофилов,
эозинофилов

43.

РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ ЦИТОКИНОВ

44.

СХЕМА СТРОЕНИЯ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ИЛ-2 И ИЛ-4

45.

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПРИВЛЕЧЕНИИ ЛЕЙКОЦИТОВ ИЗ
КРОВОТОКА

46.

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ
Т-ХЕЛПЕРОВ

47.

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ НА РАННЕЙ СТАДИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

48.

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В АКТИВАЦИИ И РАЗВИТИИИ В-КЛЕТОК

49.

Роль цитокинов в регулировании образования
изотипов иммуноглобулинов
ИЛ-4
ИЛ-5
γ-ИНФ
ТФР-β
inhibits – подавление; induces - стимуляция