Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в лекарственных препаратах индивидуального изготовления

1. Тема: «Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в лекарственных препаратах индивидуального изготовления».

1.
2.
3.
4.
План
Причины появления несовместимых сочетаний
ингредиентов в прописях рецептов.
Возможные пути преодоления проявления
несовместимости.
Физико-химическая несовместимость.
Химическая несовместимость.

2.

I. Несовместимые сочетания содержат около
0,1% рецептов, поступающих в аптеку для
экстемпорального изготовления.
Причины:
1. Недостаточная изученность свойств, характера
взаимодействия некоторых ЛВ между собой и со
ВВ; отсутствие необходимой информации о
свойствах ЛВ и ВВ в НД и справочной литературе.
2. Недостаточность знаний врача о физических,
физико-химических и химических свойствах ЛВ и
ВВ и механизмов взаимодействия.
3. Выписывание сложных многокомпонентных ЛП с
целью усиления действия, получение комплексного
воздействия или снижения побочных эффектов.
Процессы взаимодействия сложных составов трудно
прогнозировать и диагностировать.

3.

Около
50%
препаратов,
содержащих
несовместимые
сочетания
отпускаются
больным.
Причины:
1. Недостаточность знаний провизора о физикохимических и фармакологических свойствах ЛВ
и ВВ.
2. Неумение
распознать
"скрытую
несовместимость", когда взаимодействие с
неблагоприятным результатом протекает без
видимых внешних проявлений или процесс
протекает во времени проявляясь при хранении
препарата пациентом дома, больнице (особенно
при несоблюдении рекомендованных условий
хранения) или в организме больного.

4. Признаки взаимодействия несовместимых сочетаний:

1. Изменение агрегатного состояния.
2. Изменение характера дисперсной системы
(нарушение однородности, образование осадка и
др.)
3. Изменение цвета.
4. Выделение
газа
и
появление
запаха,
несвойственного ингредиентам прописи.
5. Воспламенение, взрыв.
6. Изменение
фармакологического
действия,
появление токсических свойств.

5.

Последствия
взаимодействия
(несовместимости):
1. Невозможность точного дозирования.
2. Потеря, ослабление или изменение
фармакологического действия.
3. Усиление побочного или появление
токсического действия.

6. Прописи препаратов, в которых лечебный эффект обусловлен продуктами реакций:

• глицериновые суппозитории;
• шипучие суппозитории;
• раздельное
применение
2-х
жидкостей
Демьяновича (растворы хлористоводородной
кислоты и натрия тиосульфата);
• эвтектическая смесь порошков часто отпускается
в виде ЛФ «капли» (например капли зубные);
• разложение гексаметилентетрамина в желудке
(рН<7) до антисептического формальдегида.

7.

II. Возможные пути преодоления
фармацевтической несовместимости.
1. Изменение общих для данной ЛФ правил
технологии,
применение
особых
технологических приёмов.
2. Введение в состав препарата минимального
количества ВВ или частичная замена
дисперсионной среды.
3. Выведение из общего состава препарата ЛВ
наиболее реакционно способного и отпуск в
аналогичной ЛФ.

8.

Замена ЛВ на фармакологический аналог
• 1,0 калия бромида = 1,0 натрия бромида
• 1,0 кодеина = 1,33 кодеина фосфата;
• 1,0 кодеина фосфата = 0,75 кодеина;
• 1,0 кофеина натрия бензоата = 0,4 кофеина;
• 1,0 натрий тетрабората = 0,65 кислоты
борной;
• 1,0 темисала = 0,45 теобромина;
• 1,0 фенола кристаллического = 1,1 фенола
жидкого;
5. Замена ЛФ.
4.

9.

Все
пути
решения
проблемы
фармацевтической несовместимости,
за исключением изменения общих
для данной ЛФ правил технологии и
применения
особых
технологических приемов, должны
быть обязательно согласованы с
врачом.

10.

Классификация
несовместимых
сочетаний
1. Фармакологическая несовместимость сочетание ЛВ или ЛП, взаимодействие которых
происходит в организме на уровне механизмов
фармакологического действия и сопровождается
ослаблением, потерей или
нежелательным
изменением
фармакологического
эффекта,
появлением побочного действия и токсического
эффекта. Изучается в курсе фармакологии и
фармакотерапии.
• А) фармакокинетическая
• Б) фармакодинамическая

11.

2.Фармацевтическая несовместимость
– обусловлена физическими, физикохимическими
или
химическими
процессами, которые имеют место при
изготовлении, хранении или при приёме
препарата.
• А) физико-химическая
• Б) химическая несовместимость

12.

Результатом этих процессов является:
1. Изменение характера дисперсной системы
или агрегатного состояния, что влечёт за
собой нарушение точности дозирования.
2. Образование
продуктов
реакции
неэффективных или более токсичных, чем
исходные вещества.
Часто процессы взаимодействия могут быть
усилены факторами внешней среды
(температура, свет, влага, содержание паров и
газов, различных видов излучения).

13.

Нерациональные сочетания – сочетания в
которых
результатом
взаимодействия
является отсутствие (ослабление или потеря
лечебных
свойств)
без
повышения
токсичности.
Больной должен быть огражден от попадания в
организм неполноценных, бесполезных препаратов,
применение которых приводит к задержке лечебного
процесса и осложнениям.

14.

Затруднительные прописи – сочетание
веществ,
взаимодействие
между
которыми
носит
потенциальный
характер и может быть предотвращено
путем
изменения
технологического
процесса
или
добавлением
минимального количества ВВ.

15.

III. Физическая и физико-химическая
несовместимость
Обусловлена физико-химическими процессами,
которые изменяют либо агрегатное состояние,
либо
характер
дисперсной
системы,
однородность, структурно-механические и
термодинамические свойства системы, что
ведет к нарушению точности дозировки,
изменению лечебного эффекта и в конечном
итоге, невозможности изготовления и отпуска.

16.

К физической и физико-химической
несовместимости относят:
1. Отсыревание порошков - процесс, когда смесь
веществ становится более гигроскопичной, чем
каждое из веществ в отдельности.
Имеет место тогда, когда давление насыщенного
пара над смесью меньше давления водяных паров в
атмосфере.
На отсыревание порошков влияет:
1. Влажность исходных ингредиентов
2. Время измельчения и размер частиц
3. Относительная влажность воздуха в помещениях
4. Температура воздуха
5. Вид упаковочного материала

17.

Отсыревающие
смеси
образуют:
кислота
ацетилсалициловая, кислота аскорбиновая, эуфилин
(теофеллин
и
этилендиамин),
амидопирин,
антипирин,
гексамитилентетрамин,
димедрол,
натрий салицилат, темисал (натрий салицилат и
натрий теобромин), натрий гидрокарбонат, сахар,
глюкоза, кофеин и его соли.
Увлажнение может усугубляться выделением
воды в самой смеси в результате:
А)химической реакции между ингредиентами;
Б)выделения
кристаллизационной
воды
при
измельчении.

18.

Пример:
Эуфиллин (теофиллин и этилендиамин)
кислота аскорбиновая
увлажнение (адсорбция паров воды из воздуха)
химическая реакция во влажной среде с
образованием этилендиамина аскорбината
быстрое окисление (порошки желтеют).
Путь решения проблемы в данном случае:
1. Замена эуфиллина – теофиллином.
2. Введение сорбента (оксила 0,01 - 0,02 г на 1
порошок)

19.

2. Образование эвтектики (от греческого "eutectos"легко расплавляющийся) – наблюдается резкое
снижение tºплавл. смеси по сравнению с tºплавл. исходных
ингредиентов.
Условие образования
веществ друг в друге.
эвтектики:
растворимость
Понижение tºплавл. смеси происходит в результате
искажения кристаллической решетки, разупорядочения
структуры, понижения давления насыщенного пара над
смесью.
Легко образуют эвтектические смеси:
фенол, хлоралгидрат, антипирин, фенилсалицилат,
резорцин, ментол, камфора, тимол.

20.

Факторы,
влияющие
на
образование
эвтектического состояния смеси порошков:
1. Соотношение ингредиентов
2. Значение криоскопической константы
3. tºплавл. исходных ингредиентов
4. Температура окружающей среды
5. Давление (атмосферное)
6. Технология изготовления
Часто эвтектические составы отпускают в виде ЛФ
"Капли".
Решение проблемы: если эвтектический состав не
является ЛФ, его не изготовляют.

21.

3. Несмешиваемость ингредиентов - при сочетании водных
растворов или гидрофильных жидкостей с липофильными
компонентами жидкой или вязкой консистенции (ЖЛФ, мази,
суппозитории, пилюли).
Rp.: Acidi lactici
Acidi salicylici ana 5,0
Vaselini
20,0
M.D.S. Мазь.
Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотношении
13:100.
В рецепте 25:100 (1:4).
С безводным ланолином кислота молочная
смешивается в
соотношении 80:100.
Решение проблемы: по согласованию с врачом заменить 4,0
вазелина ланолином безводным. 13% молочной кислоты
инкорпорировано вазелином, остальное количество ланолином
безводным.
• Возможность усиления всасывания кислоты молочной за счёт
поверхностно-активных свойств ланолина.

22.

4.Нерастворимость или уменьшение растворимости при
изменении условий растворения.
4.1. Нерастворимость в данной дисперсионной среде.
Относятся: ОМР (более 1000 до 10000); ПНР (более 10000).
Следует отличать несовместимость, связанную с
нерастворимостью ЛВ от ЛФ "Суспензии".
осадок легко ресуспендируется
не обладает раздражающим действием
в осадке не содержатся в-ва ядовитые
и сильнодействующие
в количестве не превышающим ВРД
ЛФ «Суспензии»
Во всех других случаях будет иметь место несовместимость.

23.

4.2.Превышение предела растворимости.
• УР (умеренно растворимые (от 30 до 100 частей растворителя):
- кофеин (1:60)
- папаверин гидрохлорид (1:40) - медленно
• МР (мало растворимые (от 100 до 1000 частей растворителя):
- кодеин (1:150)
- теофиллин (1:200)
- барбитал (1:170)
- бромизовал (1:450)
- хинин сульфат (1:810).
Rp.: Tincturae Valerianae
Tincturae Convallariae ana 10 ml
Kalii bromidi 2,0
M.D.S. По 10 капель 4 раза в день.
• KBr мало растворим в эталоне.
• Решение проблемы: при добавлении 10-20 капель воды
осадок растворяется и при хранении не выпадает.

24. 4.3.Снижение растворимости под влиянием одноименных ионов сильных электролитов.

Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10,0 - 100 ml
Papaverini hydrochloridi 0,5
M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.
Растворимость папаверина гидрохлорида в воде
1:40.
V воды достаточен для растворения ЛВ, но под
влиянием избытка ионов Cl- резко снижается
растворимость ЛВ.
В осадке масса сильнодействующего в-ва > ВРД
(0,2 г).
Решение проблемы: рекомендовать врачу
выписать 2 раствора отдельно, интервал между

25.

4.4. Уменьшение растворимости при изменении
условий растворения.
Rp.: Solutionis Acidi borici 2% - 50 ml
Spiritus camphorati
10 ml
M.D.S. Смазывать кожу лица.
При
смешивании
происходит
снижение
концентрации этанола с 70% до 10%, выпадает
осадок. Образуется суспензия, изготовленная
конденсационным
методом,
отпускают
с
этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

26.

5-8.Высаливание ВМВ. Коагуляция в коллоидных
растворах.
Коалесценция в эмульсиях.
Нарушение агрегативной и седиментационной
устойчивости суспензий.
Объединены в одну группу, т.к. на устойчивость
перечисленных выше дисперсных систем влияют
одни и те же факторы:
1. Температура, время (нарушение условий и сроков
хранения).
2. Электролиты (минеральные и органические
кислоты, соли, особенно тяжелых металлов).
3. Дегидратирующие жидкости (этанол, глицерин;
сиропы – сахарный и алтейный).

27.

Rp.: Solutionis Collargoli 3% - 10 ml
Dimedroli
0,1
M.D.S. Капли в нос.
Rp.: Aethacridini lactatis 0,1% - 10 ml
Natrii tetraboratis
0,01
M.D.S. Для промывания глаза.
Коагулировавшие растворы не оказывают
фармакологического действия.
Решение проблемы: по согласованию с врачом изготовление 2 растворов в выписанных
концентрациях
в
равных
объемах,
но
упакованных
раздельно.
Интервал
между
приемами растворов не менее 10-15 минут.

28.

Необратимая
сорбция
действующих
веществ.
Адсорбция - процесс концентрации вещества из
окружающей
среды
на
поверхности
адсорбента.
Адсорбенты, как правило, высодисперсные
вещества,
нерастворимые
и
не
всасывающиеся: активированный уголь, глина
белая,
бентонитовые
глины,
оксил,
растительные порошки, оксиды металлов
(магний оксид и др.), висмут нитрат основной.
Абсорбция - поглощение вещества всей массой
или объёмом абсорбента.
9.

29.

Rp.: Extracti Belladonnae
0,015
Papaverini hydrochloridi 0,03
Carbo vegetabilis
0,5
Misce fiat pulvis.
D.t.d. N.12
S. По 1 порошку 2 раза в день.
Решение проблемы: активированный уголь
следует отпустить отдельно и рекомендовать
приём после приёма алкалойдов и полного их
всасывания, во избежание адсорбции как в
порошках, так и в ЖКТ.

30.

IV. Химическая несовместимость
1. Несовместимость не выявляемая органолептически.
Характерна для составов, содержащих антибиотики,
сердечные
гликозиды,
ферменты,
витамины,
некоторые алкалоиды.
Сердечные гликозиды
(настой травы горицвета весеннего, настойка ландыша)
+
настойки или настои с рН <7 (настой/настойка
валерианы, кислота аскорбиновая и т.п.)
активности сердечных гликозидов
24 часа
на 80%

31.

Фармацевтическая несовместимость в организме
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1% 200 ml
Kalii iodidi 4,0
Natrii nitritis 2,0
Coffeini Natrii benzoatis 5,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
При изготовлении и хранении препарата изменений
не произойдет, но в кислой среде желудка натрия
нитрит окисляет калия йодид.
Выделение йода в разовой дозе 0,22 г (ВСД 0,02 г).

32.

2. Несовместимость, выявляемая
органолептически:
Образование осадка.
Изменение цвета.
Изменение или появление запаха, выделение
газов.
Воспламенение или взрыв.

33.

Несовместимость, выявляемая
органолептически
2.1.Несовместимые сочетания (НС), обуславливающие
образование осадков оснований алкалоидов и
азотистых оснований.
2.2.НС,
обуславливающие
образование
осадков
производных алкалоидов группы пурина.
2.3.НС, обуславливающие образование осадков солей
алкалоидов и азотистых оснований.
2.4.НС, обуславливающие образование осадков (газов)
органических и неорганических кислот.
2.5.НС, обуславливающие образование осадков солей
щелочноземельных металлов.
2.6.НС, обуславливающие образование нерастворимых
солей и других соединений тяжелых металлов.
2.7.НС, обуславливающие комплексообразование.
2.8.НС, обуславливающие гидролиз и разложение.
2.9.НС,
обуславливающие
окислительновосстановительные реакции.

34. Несовместимость (процесс взаимодействия) зависит от: - значения рН - химической природы веществ - соотношения компонентов -

технологического процесса.
Раствор
новокаина
р-р темисала (рН 11,2-11,8)
р-р барбамила (рН≈9,0)
несовместим
всегда
зависит от :
• значения рН
• соотношения компонентов

35. 1. НС, обуславливающие образование осадков оснований алкалоидов и азотистых оснований.

ALC и азотистые основания, как правило, слабые
основания и вытесняются из своих солей более
сильными основаниями (рН>7).
Значения рН растворов некоторых веществ:
• Темисал (11,18-11,83), эуфилин (9,0-9,7);
• Натрий барбитал (10,0-10,5), барбамил (9,0);
• Натрий бензоат (10,0), кофеин натрий бензоат (6,88,5);
• Натрий норсульфазол (9,1-10,5), натрий сульфацил
(7,4-9,65);
• Натрий тетраборат (рН>7);
• Гексамителентетрамин (8,14-8,80);
• Натрий гидрокарбонат (8,1) и др.

36. Растворимость в воде некоторых органических оснований

Название
основания
Растворимость
основания
Растворимость по ГФ
Термин
Папаверин
1:50000
ПНР
Морфин
Хинин
Димедрол
Дибазол
Кодеин
Этилморфин
Атропин
1:10000
1:1660
1:1250
1:1000
1:500
1:500
1:460
ОМР
1:1000 –
1:10000
МР
1:100 – 1:1000
Эфедрин
Кофеин
Пилокарпин
1:100
1:80
1:30
УР
1:30 – 1:100
Р
1:10 – 1:30
Кол-во растля на 1,0 в-ва
> 10000

37. Пример. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,25 Sol. Coffeini – Natrii benzoatis 1% - 200 ml M.D.S.Ребенку 4 месяцев по 1 чайной

ложке 4 раза в день.
Основание папаверина (1:50000)
В рецепте Nа2B4O7 (рН>7):
• добавление глицерина (меняя его количество,
меняют рН от щелочной к кислой).
• замена Nа2B4O7 на H3BO3.
• изготовление 2 отдельных растворов.
Морфин
Сальсолин
Пилокарпин
Пилокарпин
рН>7
рН>7
растворимые феноляты
изопилокарпин (не обладает
фармакологическим действием)

38. 2.2.Несовместимые сочетания, обуславливающие образование осадков производных алкалоидов группы пурина.

• Кофеина натрия бензоат (рН 6,8-8,5)
• Эуфиллин (рН 9,0)
устойчивы в
сильно щелочной среде
Органические кислоты (аскорбиновая, никотиновая),
тиамина бромид, сиропы, настойки, NH4Br, NaHCO3,
соли Alc (рН <7), водные извлечения, СО2
растворенный в воде
Кофеин (1:80), теобромин (1:500), теофиллин (1:200),
бензойная кислота (1:400), салициловая кислота (1:500)

39.

Пример.
Rp.: Sol. Natrii bromidi 10% 30 ml
Sol. Coffeini – Natrii benzoatis 20% 20 ml
Sol. Thiamini bromidi 5% 10 ml
Acidi ascorbinici 1,5
M.D.S. По 20 капель 3 раза в день после еды.
Тиамина бромид и аскорбиновая кислота имеют рН<7
кофеин (1:80)
кислота бензойная (1:400)
Кофеин (1:80) – УР выпадает в осадок при концентрациях
кофеина натрия бензоата >3% (ЛФ «Капли»)
Обязательное условие при изготовлении растворов,
содержащих соединения группы пурина, кипячение воды для
удаления СО2.

40. 2.3. НС, обуславливающие образование осадков солей алкалоидов и азотистых оснований.

• Гидройодиды
алкалоидов
и
азотистых
оснований хуже растворимы в воде, чем
соответствующие гидрохлориды.
• Rp.: Sol. Natrii bromidi ex 6,0 – 200 ml
Kalii iodidi 3,0
Papaverini hydrochloridi 0,2
Результат:
папаверина
гидройодида
(растворимость 1:480).
Концентрация в 1:1000 – выпадает через
несколько часов.

41.

• Этилморфина гидрохлорид совместим с NaBr и KI в
концентрации до 0,5% (в микстурах такой
концентрации не выписывают, НЕО = 0,2). В каплях
выписывают.
Решение проблемы: рекомендовать врачу заменить
капли микстурой с соответствующим пересчетом дозы
приема.
• Rp.: Codeini phosphatis 0,2
Natrii bromidi 3,0
Adonisidi 10 ml
M.D.S. По 20 капель 3 раза в день.
Результат: кодеина гидробромида.
Решение проблемы: рекомендовать врачу заменить
капли микстурой с соответствующим пересчетом дозы
приема.

42.

• Rp.:Papaverini hydrochloridi 0,2% 200 ml
Natrii sulfatis 20,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день.
Результат: обильный белый папаверина сульфата
(если изготовить 2 раствора, затем слить, образуется
прозрачный раствор, через 2-3 ч).
• Rp.: Sol. Chinini hydrochloridi 1% 10 ml
Zinci sulfatis 0,05
M.D.S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день.
Результат:
хинина сульфата – обладает
раздражающим действием.
Решение
проблемы:
рекомендовать
врачу
выписать 2 отдельных раствора и рекомендовать
раздельное закапывание с интервалом порядка 15
минут.

43.

Соль алкалоида
Растворимость
Дибазола салицилат
1:1000
Характеристика
растворимости
МР
Димедрола салицилат
1:1000
МР
Кодеина гидробромид
1:100
УР
Кодеина гидройодид
1:100
УР
Папаверина гидробромид
1:200
МР
Папаверина гидройодид
1:480
МР
Промедола гидробромид
1:170
МР
Промедола гидройодид
1:160
МР
Хинина бензоат
1:350
МР
Хинина сульфат
1:810
МР
Этилморфина гидробромид
1:200
МР
Этилморфина гидройодид
1:400
МР

44. 2.4. НС, обуславливающие образование осадков (газов) органических и неорганических кислот. Осадки образуются в результате

реакций обмена между:
• кислотами:
аскорбиновой,
никотиновой,
хлористоводородной,
лимонной
• ЛВ с РН<7:
настои, настойки,
витамины, NH4Br,
солями слабых
оснований и сильных
кислот
Na бензоатом,
кофеина Na бензоатом,
Na салицилатом,
Na барбиталом,
барбамилом,
Na сульфацилом,
норсульфозолом и
другими солями
барбитуровой кислоты и
сульфаниламидов.

45.

• Результат:
салициловая кислота (1:500)
бензойная кислота (1:400)
5,5 – диэтилбарбитуровая кислота
• Rp.: Magnesii sulfatis 5,0
Natrii bromidi 4,0
Coffeini – Natrii benzoatis 1,0
Acidi ascorbinici 1,2
Glucosi 15,0
Aquae purificatae 200 ml
M.D.S. По 1 десертной ложке 4 раза в день.
Результат: выпадение осадка бензойной кислоты (≈ 0,5г)
Решение проблемы: рекомендовать врачу заменить
кофеина натрия бензоат на кофеин (0,38г).

46.

• Кислая форма барбамила выпадает не только в
присутствии кислот, но и экстрактов, настоек, новокаина,
эфедрина гидрохлорида, кодеина фосфата, даже
щелочного эуфиллина.
• С кислотами – при его содержании 0,2%, с остальными
веществами кислого характера – при его содержании в
прописи 0,5 % и более.
• Rp.: Natrii bromidi 3,0
Barbamyli 1,5
Coffeini – Natrii benzoatis 0,1
Adonisidi 8 ml
Tincturae Valerianae 12 ml
Tincturae Convallariae 5 ml
Aquae purificatae 200 ml
Результат: игольчатые кристаллы 5-этил,5-изоамил
барбитуровой кислоты через 2 дня, т.к. процесс замедляет
присутствие веществ щелочного характера.

47.

• Na барбитал устойчив в щелочной, нейтральной и
даже слабо кислой среде, не осаждается настойками,
экстрактами.
• Осадки образуются только под действием кислот
(аскорбиновой, никотиновой) при С не < 0,75%; из
0,5% растворов не осаждается даже кислотами.
Rp.: Infusi rhizomatae cum radicibus Valerianae ex 12,0 – 200 ml
Natrii bromidi 6,0
Natrii barbitali 1,0
Acidi ascorbinici 4,0
Adonisidi 6 ml
Результат: С (барбитала Na) = 0,49%. не образуется,
несмотря на значительное число в-в кислого характера.

48.

Рецепт №1
Rp.: Sol. Natrii sulfacyli 10% 10 ml
Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 2 ml
M.D.S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза
Рецепт №2
Rp.: Sol. Natrii sulfacyli 30% 10 ml
Acidi ascorbinici 0,15
M.D.S. Глазные капли.
Результат: в обоих случаях выпадает в кислая форма
сульфацила (1:200).
Решение проблемы: во 2 рецепте для изменения рН
среды можно добавить 0,07 NaHCO3.

49.

Для нейтрализации 1,0 кислоты аскорбиновой
можно добавить 0,48 NaHCO3.
Для нейтрализации 1,0 кислоты никотиновой –
0,69 NaHCO3.
NaHCO3 добавляют для получения растворимой
соли:
для растворения 1,0 фенобарбитала - 0,37 (0,38)
NaHCO3.
для растворения 1,0 осарсола - 0,61 NaHCO3.
В присутствии настоек масса NaHCO3 может
быть увеличена до 0,5 (для фенобарбитала) и до
1,0 (в случае осарсола).

50. 2.5.НС, обуславливающие образование осадков солей щелочноземельных металлов.

1. CaCl2, MgSO4, кальций глюконат, кальций лактат
при рН>7 образуют осадки гидроксидов.
2. Возможно образование осадков других солей в
результате реакций обмена:
• CaSO4 – не обладает терапевтическим
действием;
• CaСО3 и MgСО3 отпускают с этикеткой "перед
употреблением взбалтывать" (кроме глазных и
инъекционных растворов);
• кальция
салицилат
–
осадок
не
ресуспендируется. Микстуры с этим осадком
не отпускают.

51.

Rp.: Infusi rhizomatae cum radicibus Valerianae ex 6,0 –
200 ml
Calcii chloridi
Antipyrini ana 4,0
Themisali 3,0
Результат:
теобромина, кальция гидроксида,
кальция салицилата. ЛП не может быть отпущен
пациенту.

52.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% - 200 ml
Codeini phosphatis 0,2
Natrii bromidi 6,0
Glucosi 40,0
Результат: образование осадка кальция
фосфата, кодеина бромида.
Решение проблемы: рекомендовать врачу
заменить 0,2 кодеина фосфата на 0,12 кодеина
основания.

53.

Rp.: Magnesii oxydi 8,0
Natrii hydrocarbonatis 10,0
Natrii bromidi 2,0
Exstracti Belladonnae 0,3
Aquae purificatae 200 ml
Результат:
При диспергировании MgO в
присутствии
NaHCO3
образуется
быстро
затвердевающий основной карбонат магния.
Решение проблемы: 10% воды следует заменить
глицерином
и
использовать
его
для
диспергирования.
Затем ½ V H2O использовать для дробного
фракционирования MgO, а остальную воду
использовать для растворения солей.

54.

Rp.: Unguenti Wilkinsoni 20,0
Acidi salicylici 2,0
В состав мази Вилькинсона входят:
Дёготь 15,0
Кальций карбонат 10,0
Сера очищенная 15,0
Мазь нафталанная 30,0
Мыло зелёное 30,0
Вода очищенная 4 мл
Результат: CaCO3 взаимодействует с кислотой
салициловой с образованием кальция салицилата.
При этом бурно выделяется CO2. Мазь
вспенивается.

55. 2.6.НС, обуславливающие образование нерастворимых солей и других соединений тяжелых металлов.

Соли: серебра, свинца, меди, цинка, висмута.
В осадке могут быть:
1. Соли: AgCl, CuI2, CuCO3, PbCO3.
2. Гидрооксиды (с NaHCO3, Na2B4O7 и др. в-ми, с рН>7).
3. Соли органических кислот: салицилаты, бензоаты,
барбитураты и др.
4. Соли сульфаихтиоловых кислот (с ихтиолом).
5. Нерастворимые соли алкалоидов и комплексные
соединения (например, с темисалом, кофеином
натрием бензоатом и др.)
6. Комплексы с сердечными гликозидами, ферментами,
красителями, антибиотиками, гормонами, пищевыми
добавками с полной инактивацией этих соединений.
7. Комплексы с танином, дубильными веществами.

56.

Rp.: Zinci sulfatis 0,1
Tannini 0,1
Sol. Acidi borici 2% 100 ml
M.D.S. Примочка.
Результат: таната цинка. ЛП не изготавливают.
Решение проблемы: рекомендовать врачу
выписать
2 р-ра с рекомендациями
по
применению их через интервал времени.

57. 2.7. НС, обуславливающие комплексообразование

Танин, дубильные
вещества (л. толокнянки,
к. дуба, к. калины,
экстракт боярышника и
др.)
Сердечные гликозиды (нка ландыша, адонизид),
алкалоиды, азотистые
основания и их соли
(кодеина фосфат,
кофеина – натрия
бензоат и др.)
Образование танатов – идентификация алкалоидов
изменение цвета, выпадение осадков

58.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% 200 ml
Exstracti Crataegi 8 ml
Adonisidi 4 ml
Papaverini hydrochloridi 0,4
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Результат: дубильные в-ва экстр. боярышника
реагируют с сердечными гликозидами адонизида и
папаверина гидрохлоридом. Образуется обильный
осадок.
Решение
проблемы:
рекомендовать
врачу
выписать ЛВ отдельно и рекомендовать интервал
между их приемом.

59.

Rp.: Iodi
Kalii iodidi ana 0,8
Hexamethylentetramini 4,0
Unguenti Zinci 20,0
Результат:
образование
комплекса
тетрайодгексаметилентетрамина.
Решение проблемы: следует использовать
приём отдельного изготовления масс и
последующего осторожного смешивания. В
вязкой
среде
процесс
взаимодействия
замедляется.

60. 2.8.НС, обуславливающие гидролиз и разложение.

Гидролизу подвергаются соли слабых оснований и
сильных кислот при рН>7, слабых кислот и сильных
оснований при рН<7, антибиотики в различных средах.
Образуются спирты, фенолы, органические кислоты и др.
Новокаина г/х
n- аминобензойная
кислота и
диэтиламиноэтанол
Атропина сульфат
Тропанол и троповая
кислота
Скополамина
гидробромид
Скопин и троповая
кислота

61.

Реакции разложения могут протекать с изменением
цвета, запаха, выделением газов; могут протекать и без
видимых изменений.
Пример:
при
совместном
прописывании
гексаметилентетрамина и HCl можно ощутить запах
HCOH.
Совместимы только 3 мл HСl (8,3%) и 1,0
гексаметилентетрамина.
• Разложение гексаметилентетрамина происходит в
желудке (рН<7) с выделением HCOH (сильный
антисептик). Внутрь разрешается вводить не более 0,51,0 г и в/в 5-10мл 40% раствора без проявления
токсичного эффекта.

62.

Rp.: Sol. Natrii bromidi ex 6,0 - 200 ml
Themisali 5,0
Chlorali hydrati 3,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Результат: в присутствии щелочного темисала
происходит
разложение
хлоралгидрата
с
выделением капелек хлороформа и выделение
осадка теобромина.
Решение проблемы: рекомендовать врачу
выписать ЛВ отдельно и рекомендовать интервал
между их приемом.

63. 2.9.НС, обуславливающие окислительно-восстановительные реакции.

2.9.НС, обуславливающие окислительновосстановительные реакции.
ОВР активнее протекают при рН>7.
Окислители: KMnO4, H2O2, AgNO3, NaNO3,
ZnO, I2, Br2, хлорамин и др.
Восстановители: фенол, резорцин, морфин,
апоморфин, адреналин, новокаин, эфедрин,
кислота аскорбиновая, анальгин, натрий
салицилат, фурацилин, антибиотики, витамины
ферменты и др.

64.

Изменение цвета
Адреналин
неактивный адренохром
Морфин, Физостигмин
Резорцин
продукт
окисления
рвотным действием
обладает
Тиамин
неативный тиохром
Анальгин, Кислота аскорбиновая
Апоморфин
неактивная форма
Аминазин темнеет
Тетрациклин приобретает фиолетовую окраску
Окситетрациклин пурпурно-красную окраску
Хлортетрациклин синеет,
переходя в зелёный, затем
оливковый
При окислении основания тетрациклина – золотистожелтый осадок

65.

Rp.: Sol. Sulfacyli – natrii 10 ml
Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 2 ml
M.D.S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза.
Результат: окисление адреналина гидрохлорида
при рН>7. Капли приобретают красно-бурый
цвет.
Решение проблемы: рекомендовать врачу
выписать ЛВ отдельно и рекомендовать
интервал между их приемом.

66.

Rp.: Iodi 0,3
Kalii iodidi 1,0
Analgini 0,5
Lanolini
Vaselini ana 5,0
Misce fiat unguentum.
D.S. Втирать в суставы.
Результат: ОВР – выделение SO2,
вспучивается подобно бродящему тесту.
мазь

67.

Rp.: Sol. Kalii permanganatis 0,1% 120 ml
Glucosi 5,0
M.D.S. По 1 десертной ложке 3 раза в день
перед едой.
Результат: ОВР, изменение цвета, выпадает
MnO2 с потерей антимикробного эффекта.

68. Совместимость ингредиентов при введении растворов в одном шприце

• Растворы для инъекций и инфузий изготавливают
только по нормированным прописям.
• Для уменьшения травмирования пациента мед.
работники иногда вводят несколько растворов в 1
шприце.
Пример.
Sol. Dibazoli 0,5% 2 ml
для введения в
Sol. Cordiamini 25% 1 ml
1 шприце
Sol. Papaverini hydrochloridi 2% 1 ml
Результат: под влиянием раствора кордиамина (рН 5,9)
выпадает
белый
осадок
основания
дибазола
(растворимость 1:1000) и основания папаверина
(растворимость 1:50000).