Витамины гетероциклического строения. (Тема 2)

1. Министерство охраны здоровья Украины Запорожский государственный медицинский университет Кафедра фармацевтической химии

Витамины гетероциклического строения.
Оксиметилпиридиновые витамины – пиридоксин
и его фармакопейные препараты (группы B6).
Пиримидинтиазоловые витамины: тиамин и его
фармакопейные препараты (группа B1).
Птериновые витамины: кислота фолиевая и ее
фармакопейные препараты.
Изоаллоксазиновые витамины: рибофлавин
(группа B2).
Кобаламины (группа B12). Синтетические аналоги
цианокобаламина – кобамамид. Источники
получения, исследование, применение.

2.

Pyridoxine hydrochloride (Пиридоксина гидрохлорид)
CH2OH
CH2OH
HO
* HCl
H3C
2
2-метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)пиридина гидрохлорид
N
Витамеры В6:
HO
H3C
H
O
OH
OH
HO
OH
[O]
H3C
N
Пиридоксин (пиридоксол)
NH2
N
HO
[H]
NH3
OH
H3C
Пиридоксаль
N
Пиридоксамин
Активные формы витамина В6
H
O
O-
HO
H3C
14
N
C P OH
H2
O-
Пиридоксальфосфат
(акцептор аминогрупп)
NH2
HO
H3C
O30
N
C P OH
H2
O-
Пиридоксаминфосфат
(донор аминогрупп)

3.

Получение:
COOR
H3C
C
H2
O
C
CH3
O
C
C
N
H3C
P2O5
COOR
O
COOR
O
H
H3C
O
O
N
N
4-метил-5-этокси-1,3-оксазол
N-формил-D,L-аланин
CH2OH
COOR
COOR
HO
HCl
COOR
HO
H3C
N
[H]
HO
H3C
CH2OH
N
3

4.

Препараты витаминов группы В6 и их синтетические производные
Pyridoxine hydrochloride
(Пиридоксина гидрохлорид)
Pyridoxalphosphate
(Пиридоксальфосфат)
O
CH2OH
CH2OH
HO
OH
O
H3C
N
* H2O
N
2-метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)пиридина гидрохлорид
51-фосфорный эфир (2-метил-3-окси-4формил)-5-оксиметилпиридина моногидрат
Пиридитол
Эмоксипин
H2C
OH
HO
H3C
H
CH2 O P OH
HO
* HCl
H3C
C
4
H2C
OH
C S S C
H2
H2
N
H+
Ноотропное средство
OH
OH
. 2Cl . 2H O
2
N+
H
CH3
H3C
N
H+
CH2
* Cl
CH3
Антиоксидант, ангиопротектор, антикоагулянт

5.

Биологические функции пиридоксина:
8
•принимает участие в образовании эритроцитов;
•участвует в процессах усвоения нервными клетками глюкозы;
•необходим для белкового обмена и трансаминирования аминокислот;
•принимает участие в обмене жиров;
•оказывает гипохолестеринемический эффект;
•оказывает липотропный эффект, достаточное количество пиридоксина
необходимо для нормального функционирования печени.

6.

ПИРИМИДИНОТИАЗОЛОВЫЕ ВИТАМИНЫ
(пиримидилметилтиазолиевые)
N
N
61
11
S
N
Пиримидин
H3C
N
21
51
N
31
Тиазол
3
41
4
CH3
+N
N
H2
2
S
1
5
C
H2
H2
C
10
OH
Тиамин
Тhiamini bromidum (Тиамина бромид)
CH3
+N
N
H3C
N
S
N
H2
C
H2
H2
C
.Br . HBr . 1/2H O
2
OH
4-метил-5β-оксиэтил-N-(21-метил-41-амино-51-метилпиримидил)-тиазолий бромида гидробромид полугидрат
Тhiamini chloridum (Тиамина хлорид)
CH3
+N
N
H3C
N
N
H2
S
C
H2
H2
C
.Cl . HCl
OH
4-метил-5β-оксиэтил-N-(21-метил-41-амино-51-метилпиримидил)-тиазолий хлорида гидрохлорид

7.

Cocarboxylase hydrochloridum
Кокарбоксилазы гидрохлорид (дифосфат тиамина)
CH3
+N
N
H3C
N
C
H2
S
N
H2
H2
C
O
O
O P O P O-
11
HCl
OH
OH
1
Дифосфорный эфир 4-метил-5β-оксиэтил-N-(2 -метил-41-амино-51-метилпиримидил)-тиазолия г/х
Monophosphotiamine Фосфотиамин (монофосфат тиамина)
CH3
+N
N
H3C
N
C
H2
S
N
H2
H2
C
O
O P O-
H3PO4
O
Монофосфорный эфир 4-метил-5β-оксиэтил-N-(21-метил-41-амино-51-метилпиримидил)-тиазолия фосфат
Бенфотиамин
Benfothiamine
CH3
O
N
N
S
H3C
N
NH2 O
H
O
O
OH
P
OH
2-метил-4-амино-5-(1-фосфат-3-бензоилтио-4метилбут-3-ен-4-формамидометил)-пиримидин

8.

8
ПТЕРИНОВЫЕ ВИТАМИНЫ
OH
N
N
N
N
N
пиримидин
N
H2N
пиразин
птеридин
N
N
птерин
Кислота фолиевая
Acidum folicum
птероилглутаминовая кислота (фолиевая)
птероиновая кислота
Кислотный
центр
N3
H2N
Основный
центр
3
OH
9
4
5
2 1
8
N
10
CH2 NH
N
2
4
1
6
5
6
7
O
COOH
C NH
CH*
Кислотный
центр
CH2 CH2 COOH
N
птерин
ПАБК
глутаминовая кислота
N-{4’-[2-амино-4-окси-6-птероидил)-метил]-амино}-бензоил-L-(+)-глютаминовая кислота

9.

Коферментные формы фолиевой к-ты:
OH
H2N
CH2 NH
N
N
C NH
CH
N
O
5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота
H
OH
CH2 NH
N
N
O
COOH
C NH
CH
CH2 CH2 COOH
N
Фолиновая кислота
(5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота)
N
O
OH
N
N
H2N
COOH
CH2 CH2 COOH
N
H2N
O
9
N
N
CH2 NH
C
(Glutam.ac) n
n=1-7
полипетиды фолиевой кислоты
(например: птероил-L(+)триглутаминовая кислота)

10.

Антивитамины фолиевой кислоты:
Аминоптерин:
NH2
H2N
CH2 NH
N
N
O
COOH
C NH
CH
CH2 CH2 COOH
N
N
Аметоптерин:
CH3
NH2
N
N
H2N
CH2 N
O
COOH
C NH
CH
CH2 CH2 COOH
N
N
0

11.

Витамины производные изоаллоксазина
N
N
N
N
бензптеридин
пиразин
N
H
N
H
N
O
NH
N
O
аллоксазин
NH
N
бензол
O
N
O
изоаллоксазин
пиримидин
11

12.

Riboflavinum
(Рибофлавин, витамин B2)
12
OH OH OH
H2C CH CH CH CH2OH
H3C
7 8
9
6 5
10
1 2
3
4 NH
N
H3C
O
N
N
6,7-диметил-9-(D-1’-рибитил)-изоаллоксазин
O
Riboflavini mononucleotidum
OH OH OH
OH
H2C CH CH CH CH2O P ONa
H3C
N
H3C
N
N
O
NH
O
(Рибофлавин мононуклеотид)
O
7,8-Диметил-10-(1-D-рибитил)изоаллоксазин-5’-фосфат натрия
или
рибофлавин-5’-монофосфат натрия

13.

13
Антивитамины:
OH OH OH
OH OH OH
H2C CH CH CH CH2OH
H2C CH CH CH CH2OH
N
NH
N
H3C
CH3
O
N
O
изорибофлавин
Cl
N
Cl
N
N
O
NH
O
6,7-дихлор-9-рибитилизоаллоксазин