Витамины алифатического ряда, пангамовая и пантотеновая кислоты. Витамины алициклического ряда, витамины А и D. (Тема 3)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Витамины алифатического ряда: пангамовая и пантотеновая кислоты.
Витамины алициклического ряда: витамины А и D.

2.

Витамины группы К
O
1
CH3
4
20
2-метил-1,4-нафтохинон
или
2-метил-1,4-диоксонафталин
2
3
R
O
Филлохинон (витамин К1, фитоменадион)
O
CH3
O
или
O
CH3
CH3
CH2 CH C
O
1
2
3
CH3
(CH2)3 CH
4-6
7
CH3
(CH2)3
8-10
CH
11
CH3
(CH2)3 CH
15
12-14
CH3

3.

Получение:
OH
21
CH3
+
[O]
HO
OH
O
OH
CH3
CH3
3
H
3
O
OH
Подлинность:
O
OH
CH3
CH3
[O]
O
R
O
R
OH
H

4.

Фарнохинон (менахинон, витамин К2)
O
22
CH3
CH3
CH3
CH2
CH C CH2 CH2 CH C CH3
5
O
дифарнезол
или
O
менахинон-6
CH3
CH3
CH2
CH C CH2 H
или
витамин К2 (30)
6
O
2-метил-3-дифарнезил-1,4-нафтохинон
O
OH
CH3
CH3
[H]
[O]
O
OH

5.

Менадион
O
(Витамин К3)
23
CH3
2-метил-1,4-нафтохинон
O
Vikasolum (Викасол)
O
CH3
1
4
2
3
SO3Na
* 3H2O
O
2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2сульфонат натрия тригидрат
или
1,2,3,4-тетрагидро -2-метил-1,4-диоксо-2нафталинсульфонат натрия гидрат
Получение:
O
O
CH3
CH3
CrO3
CH3
NaHSO3
SO3Na
O
β-метилнафталин
2-метил-1,4-диоксонафталин(менадион)
O
менадиона натрия бисульфит
(викасол)

6.

АНТИВИТАМИНЫ К.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
O
O
кумарин
(ëàêòî í î -î êñèêî ðè÷í î é êèñëî òû )
O
OH
OH
OH
O
O
O
(I)
4-оксикумарин
O
27
O
(II)
дикумарин
Neodicumarinum (Ethyl Biscoumacetate, неодикумарин)
CH3
OH
O
O
O
O
O
OH
O
Этиловый эфир ди(4-оксикумарил-3)уксусной кислоты
Acenocoumarol (Аценокумарол, Синкумар)
NO2
Phepromaron (Фепромарон)
OH
OH
O
O
CH3
O
O
3-(α-фенил-β-пропионилэтил)4-оксикумарин
CH3
O
O
3-[α-(4-нитрофенил)-βацетилэтил]-4-оксикумарин

7.

3). Метод ацетилирования:
CH3
OH
O
O
H3C C
+
O
O
O
H3C C O
O
O
O
O
+
2
N
O
O
O C CH3
+
O
t
H3C C
CH3
O
2
O
O
33
O
OH
O
CH3COO
2
+N
H
ï èðèäèí èÿ àöåòàò
O
H3C C
O
+
H2O
2CH3COOH
H3C C
O
2CH3COOH + 2NaOH → 2CH3COONa + 2H2O
С=

8.

ВИТАМИНЫ ПРОИЗВОДНЫЕ β-АМИНОКИСЛОТ
Calcii pantothenas (Кальция пантотенат, витамин В5)
CH3
O
O
HO CH2 C * CH C NH CH2 CH2 C O
CH3 OH
Ca
2
Кальциевая соль D-(+)-пантотеновой кислоты.
D-(+)-α1,γ1-диокси-β1β1-диметилбутирил-β-аланина кальциевая соль.
Кальциевая соль D-(+)- α,γ-диокси-β,β-диметилбутирил-N-амид-β-аминопропионовой кислоты.
8

9.

Биологическая роль пантотеновой кислоты:
•Входит в состав кофермента A (KoA), принимающего участие в важнейших реакциях
обмена веществ;
•Стимулирует производство гормонов надпочечников — глюкокортикоидов;
•Играет важную роль в формировании антител;
•Способствует усвоению других витаминов;
•Принимает участие в синтезе нейротрансмиттеров;
•Пантотеновая кислота участвует в метаболизме жирных кислот;
•Значительное гиполипидемическое действие.
ПАНТЕНОЛ (Panthenol)
(+) 2,4-Диокси-N-(3-оксипропил)-3,3-диметилбутирамид:
CH3
HO CH2 C
O
CH C NH CH2 CH2 CH2 OH
CH3 OH
9

10.

ПАНГАМОВАЯ КИСЛОТА (витамин B15)
H
HOOC C
OH H
H
C
C CH2 O C CH2 N
C
OH H
CH3
OH OH
O
CH3
Получение:
H
H
HO
C
HO
O
H
C OH
C
H
[O]
HO
C
O
C OH
C
H
H
C OH
H
C OH
H
C OH
H
C OH
CH2OH
ãëþ êî çà
CH2OH
D-ãëþ êî í î âàÿ
HO
H3C
N CH2COOH
H3C
äèì åòèëàì èí î óêñóñí àÿ êèñëî òà
H
HO
C
O
C OH
C
H
H
C OH
H
C OH
CH3
C O C CH2 N
H2
CH3
O
Ï àí ãàì î âàÿ êèñëî òà
10

11.

Количественное определение:
1). Содержание азота (3,6-4,0%) – азот по Къельдалю.
2). Количественное содержание Са2+ в препарате определяют комплексометрическим
методом. Сумма кальция 5,8-7,4%.
3). CaCl2 – аргентометрически (Cl- - 2,2%).
4). Са глюконат – по разности (Эдетат натрия – азот по Къельдалю - CaCl2), или с
помощью ионообменной колонки.
Биологическая роль:
•активизирует кислородный обмен в клетках тканей;
•улучшает кровоснабжение сердца,
нормализует нарушение баланса К+ и Na+ в сердечной мышце.
11

12.

ВИТАМИНЫ ГРУППЫ А
CH3
H3C
2
3
Ретинол
17
16
1
4
7
6
5
8
CH CH
18
CH3
9
10
C
CH
11
CH
CH3
19
12
CH
13
15
14
C
CH CH2OH
CH3
20
9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)нонатетраен-7,9,11,13-ол-15
или
CH2OH
Остаток β-ионона - [4-(2,6,6-триметил- циклогексенил)-3-бутен-2-он, или βциклоцитрилиденацетон]:
CH
HC
3
3
CH C
R2
R1
C
R
O
CH3
Остаток изопрена:
H2C
C
C
H
CH2
CH3
12

13.

Препараты витамина А , применяемые в медицине:
Retinol Acetate (Ретинола ацетат)
H3C
CH3
CH3
CH3
O
CH2 O
C
CH3
CH3
Retinol Palmitate (ретинола пальмитат)
H3C
CH3
CH3
CH3
O
CH2 O
C
(CH2)14CH3
CH3
13

14.

Биологическая роль витамина А:
•учавствует в окислительно-восстановительных процессах;
•учавствует в регуляции синтеза белков;
•способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран;
•играет важную роль в формировании костей и зубов, а также жировых отложений;
•необходим для роста новых клеток, замедляет процесс старения;
•поддерживает ночное зрение путём образования пигмента(родопсин).
•принимает участие в синтезе стероидных гормонов (включая прогестерон), сперматогенезе, является
антагонистом тироксина — гормона щитовидной железы.
•необходим для нормального функционирования иммунной системы.
•необходим для поддержания и восстановления эпителиальных тканей, из которых состоят кожа и
слизистые покровы.
•необходим для нормального эмбрионального развития и питания зародыша.
•Как витамин А, так и β-каротин, будучи мощными антиоксидантами, являются средствами профилактики и
лечения раковых заболеваний, в частности, препятствуя повторному появлению опухоли после операций.
•И витамин А, и β-каротин защищают мембраны клеток мозга от разрушительного действия свободных
радикалов.
14

15.

Антивитамин А :
H3C
CH3
CH3
CH CH
C
O
CH3
CH
CH
CH
C
CH C
H
OH OH
CH3
Solutio Retinoli acetates oleosa 3,44% aut 8,60%.
Состав:
Ретинола ацетат 34,4; 86,0
Соевое или подсолнечное масло ad 1 liter
Stabil: Бутилокситолуол 1,0:2,5
Бутилокситолуол:
Çî í òèê
Бутилоксианизол:
OCH3
OCH3
C4H9
+
C4H9
OH
OH
OH
15

16.

ВИТАМИНЫ ГРУППЫ D
Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения
21
CH3
19
CH3
CH3
CH3
18
CH3
C
13
D
17
1
2
10
A
3
3
B
HO
H3C
HO
CH3
A
4
11
CH3
10
5
12
13
C 14
24
8
B7
15
25
H3C
26
21
CH3
18
1
2
3
HO
A
4
1
5
11
CH3
12
13
C 14
8
B7
6
CH3
20
22
17
D 16
CH3
CH3
27
24
28
25
CH3
15
H3C
26
CH3
CH2
23
9
28
Эргостерин
CH3
19
22
23
9
6
Холестерин
20
17
D 16
2
3
HO
CH3
1
4
10
9
8
5
CH3
7
H3C
6
27
CH3
Витамин D2 (эргокальциферол)
Эргостерин
19
CH 3
R
12
11
13
17
C 14 * D 16 *
8
*
9
15
7
HC
4
HO
*
3
5
A
CH
6
CH 2
10
18
1
2
16

17.

Природные витамины D:
Холекальциферол - витамин D3
Эргокальциферол - витамин D2
CH3
CH3
CH3
CH3
H
H
HC
CH3
H
CH3
CH3
CH3
CH3
CH
HC
H
CH
HC
CH3
CH3
CH3
CH
CH2
CH2
HO
CH3
H
H
CH2
HO
CH3
Дигидроэргокальциферол - витамин D4
HO
Холестан – основа всех провитаминов D.
Секохолестан - основа витаминов D.
Õîëåñòàí
Ñåêîõîëåñòàí
17