Анализ лекарственных веществ гетероциклического строения, производных имидазола, имидазолина, пиразола, пиразолидина. (Тема 2)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Анализ лекарственных веществ
гетероциклического строения, производных
имидазола, имидазолина, пиразола,
пиразолидина, тетразола

2.

3
4
5
5
4
N
N 12
H
3
N
NH
1
2
+
+
H+
..
N
H
N
H
N
KOH
N
K
N
H
N
Пиразол
NH
N
H
N
Пиразолин
N
N
H
NH
Пиразолидин
2

3.

O
O
N
H
NH
O
Пиразолон-5
O
N
H
NH
O
Пиразолидиндион-3,5
N
H
NH
HO
Дииминная форма
CH 3
O
N
N CH
3
Феназон
1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5
N
H
NH
N
NH
O
N
H
Иминная форма
Енольная форма
CH 3
NaO3S
CH 3
N
O
N
N CH
3
Метамизол натрий
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метиленсульфонат натрия
N
O
H 9C 4
O
N
N
Фенилбутазон
1, 2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
3

4.

Phenazonum (Антипирин, Феназон)
CH 3
O
N
1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5 (ГФХ)
или
1,5-Диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-он (ГФУ)
N CH
3
Получение феназона
CH 3
NHNH 2
H2C
O
O
O
N
SO3CH3
NH
дикетен
метиловый эфир
бензолсульфокислоты
фенилгидразин
1-фенил-3-метилпиразолон-5
CH 3
O
N
N
CH 3
+
H
CH 3
*
SO3-
NaOH
O
N
N
CH 3
SO3Na
+
+
H 2O
4

5.

Metamizolum natricum (Metamizole Sodium, Метамизол натрий, анальгин)
CH 3
NaO3S
CH 3
N
O
N
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5N-метиленсульфонат натрия
N CH
3
Получение:
CH3
O
NHNH2
OC2H5
H3C
H
C N
O
O
O
N
N
CH3
CH 3I
N
CH3
N
CH3
N+
(CH3O)SO2
N
O
O
N
N
CH3
H 2O
N
CH3
O N
NaNO2
H
O
+
CH3
O
N
N
N
CH3
NaHSO3
HN
N
CH3
H2N
CH3
CH2O
[H]
O
CH3
N
N
H
O
CH3
H2 CH3
C N
NaSO3
O
N
N
CH3
5

6.

Phenylbutazonum (Фенилбутазон, Бутадион, Butadionum)
O
H 9C 4
O
N
1, 2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
N
Циклический гидразид бутилмалоноой
кислоты и 1,2-дифенилгидразина
Получение:
H 5C 2
O
O
O
C
C
C 4H 9
O
C 2H 5 +
HN C 6H 5
C 2H 5ONa
HN C 6H 5
ONa
H 9C 4
O
[H+]
N
N
O
H 9C 4
O
N
N
гидразобензол
н-бутилмалоновый эфир
Идентификация
3).Кислотные свойства:
H
O
H 9C 4
O
N
N
OH
H 9C 4
O
N
N
6

7.

Производные имидазола:
3
4
5
N
3
2
N1
H
имидазол
4
5
N
3
2
N1
H
имидазолин
4
5
NH
2
N1
H
имидазолидин
7

8.

Клонидина гидрохлорид
(Клофелин, Clonidini Hydrochloridum, Clonidine Hydrochloride)
NH
HN
Cl
N
HN
* HCl
N
HN
Cl
Cl
Cl
2,6-Дихлор-N-(имидазолидин-2илиден)анилин гидрохлорид
или
2-(21,61-Дихлорфениламино)-2имидазолина гидрохлорид
* HCl
Получение:
Cl
S
CH 3
H 3C
N
S
S
N
CH 3
Cl
Cl2
H 3C
CH 3
S
CH 3
NH2
этилендиамин
+
Cl
H 3C N
N
HN
CH 3
Cl
N
H 3C
Cl
CH 3
тетраметил тиурамдисульфид
H2N
N
NH 2
Cl
2,6-дихлоранилин
* 2HCl
N
* 2HCl
Cl
Cl
N
HN
Cl
Cl
HN
Cl
NH 2
Cl
8

9.

Метронидазол (Metronidazolum, Трихопол)
N
O2N
N
H 2C
1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол
или
2-(2-метил-5-нитро-1н-имидазол-1-ил)этанол
CH 3
CH 2
OH
Получение:
H 3C
NH 2
C
O
NH
CH 3COOH
N
CaO
N
H
NH
NH 2
C
этилендиамин
H 3C
O
N,N-диацетилэтилендиамин
N
HNO3
CH 3
N
H
2-метилимидазол
N
H
CH 3
-H2
2-метилимидазолин
N
O
N
O2N
Ni
CH 3 этиленоксид
2-метил-5-нитроимидазо
л
O2N
N
H 2C
CH 3
CH 2
OH
9

10.

Мерказолил (Mercazolylum, Thiamazolum)
N
SH
N
1-метил-2-меркаптоимидазол
или
1-метил-1,3-дигидро-2H-имидазол-2-тион
CH 3
H3C CH2 OH
этанол
Получение:
Cl2
C2H5O H OC2H5 NH
3
C
C2H5O H OC2H5
C
N C S
N
CH3
CH2
CH2
N
Cl
хлорацеталь
NH2
CH3
SH
аминоацеталь
Идентификация
1). Реакция с нитратом серебра:
N
N
N
CH 3
AgNO3
+
SH
N
S Ag
+
HNO3
CH 3
10

11.

Бендазола гидрохлорид (Дибазол, Bendazoli Hydrochloridum, Dibazolum)
N
2-бензилбензимидазола гидрохлорид
* HCl
N
H
Получение:
NH 2
HO
N
+
O
NH 2
о-фенилендиамин
N
H
фенилуксусная кислота
Идентификация
Образование перйодида:
N
N
+ I2 + HCl
N
H
* I2 * HI
N
H
Выделение основания дибазола и определение хлорид-иона:
N
* HCl
N
+ NH4OH
+ NH4Cl
N
H
N
H
Cl‾ + Ag+ → AgCl↓;
11