Фармакодинамика

1. Фармакодинамика

К.м.н.,доц. каф.
ФТМТыхеева Н.А.
Фармакодинамика
Виды действия, Локализация и
механизм действия ЛВ.
Фармакологические эффекты.
Тыхеева Н.А.

2. Фармакодинамика

Фармакодинамика – это раздел
фармакологии, изучающий механизмы
взаимодействия лекарственных веществ
с живыми системами, и эффекты этого
взаимодействия.

3. Виды действия

Местное – действие
вещества,
возникающее в месте
его нанесения
Обволакивающее
Местное
анестезирующее
Прямое –
реализуется
непосредствен
но на месте
контакта ЛВ с
тканью
Резорбтивное Действие вещества,
развивающееся после его
всасывания.
Рефлекторное действие - действие,
которое возникает при стимуляции ЛВ
рецепторов афферентного звена
рефлексов

4. Мишени для действия ЛВ:

Ионные каналы (Na-каналы -местные
анестетики, противоаритмические,
противоэпилептические), Са-каналы –
антиаритмические,антиангинальные), К-каналы
гипотензивные, антиаритмические).
2. Ферменты (ингибиторы ЦОГ, МАО, АХЭсредства, противовирусные и т.д.).
3. Транспортные системы (гипотензивные,
антидепрессанты);
4. Гены (потенциальная возможность
фармакотерапии СД);
5. Рецепторы.
1.

5. Типы рецепторов

1. Осуществляющие прямой контроль за функцией
ионных каналов. Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы,
глутаматные рецепторы
2. Сопряжённые с эффектором через систему G-белкивторичные передатчики или G-белки-вторичные каналы.
М-холинорецепторы, адренорецепторы, многие другие
рецепторы гормонов и медиаторов
3. Осуществляющее прямой контроль функции
эффекторного фермента. Непосредственно связаны с
тирокиназой и регулируют фосфорилирование белков.
Рецепторы инсулина, ряда факторов роста.
4. рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК
(цитозольные и ядерные, рецепторы к стероидным и
тиреоидным гормонам).

6. Типы рецепторов

1-3 - мембранные рецепторы
4 – внутриклеточные рецепторы
Характерная черта типов всех типов рецепторов множество подтипов рецепторов

7.

1. Гидрофобная сигнальная молекула
проходит через плазматическую мембрану
клетки-мишени и взаимодействует с
внутриклеточным рецептором. Например: NO,
глюкокортикоиды, минералокортикоиды,
половые гормоны, витамин Д, тиреоидный
гормон.
2. Сигнальная молекула связывается с
внеклеточным доменом трансмембранного белка
и активирует ферментативную активность его
цитоплазматического домена. Например:
инсулин, предсердный натрийуретический
пептид и факторы роста (эпидермальный,
тромбоцитарный и др.)
3. Сигнальная молекула связывается с
ионным каналом и регулирует его открытие.
Примеры: ацетилхолин, - аминомасляная
кислота, возбуждающие аминокислоты (глицин,
аспартат, глутамат и др.).
4. Сигнальная молекула связывается с
рецептором на поверхности клетки, который
сопряжён с эффекторным элементом
посредством G-белка.

8.

9. Аденилатциклазная трансдукторная система

10. Гуанилатциклазная система

11.

Инозитол-3фосфатная
трансдукторн
ая система

12. Механизм действия инсулина

13.

14. Типы взаимодействия рецепторов с лигандами:

Аллостерическое
взаимодействие – связывание
эндогенных и экзогенных
веществ с рецептором, которое
не вызывает возбуждения
рецептора, но модулирует
(усиливает или ослабляет)
основной эффект медиатора.
Нейромодуляторы
аллостерического действия –
новые возможности
регулирования функций ЦНС. Не
оказывают прямого действия на
основную нейромедиаторную
передачу, но видоизменяют её в
желаемом направлении.

15. Регуляция активности рецепторов

Пресинаптические рецепторы –
регуляция синаптической
передачи путём стимулирования
или угнетения высвобождения
медиаторов.
Гомотропная ауторегуляция –
действие выделяющегося
нейромедиатора на
пресинаптические рецепторы того
же нервного окончания
Гетеротропная регуляция –
пресинаптическая регуляция за
счёт другого медиатора

16.

Агонисты - вещества,
которые при
взаимодействии с
рецептором
вызывают эффект,
аналогичный
действию
эндогенного лиганда
(обладают
аффинитетом и
внутренней
активностью)
Антагонисты - вещества,
которые при взаимодействии
с рецептором вызывают
эффект, противоположный
действию эндогенного
лиганда (обладают
аффинитетом к
специфическим рецепторам,
не имеют внутренней
активности и препятствуют
действию на рецепторы
эндогенных лигандов и
агонистов)
Аффинитет – сродство
Внутренняя активность – способность вещества при
связывании со специфическими рецепторами
стимулировать их и вызывать эффект

17.

Аффиность(сродство) – способность вещества связываться с
рецептором.
Аффинитет – прочность связывания вещества с рецептором –
количественная характеристика аффиности.
Kd (константа диссоциации) – [c] вещества при которой
занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность
связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Аффинитет характеризуется константой диссоциации (не
элиминации и не ионизации)

18. Агонисты

Полные агонисты – вещества, которые при
взаимодействии со специфическими рецепторами
вызывают максимальную стимуляцию и
максимальную реакцию (высокая внутренняя
активность).
Частичные агонисты – вещества, которые
вызывают при стимуляции специфических
рецепторов реакцию меньшую, чем максимальная
(низкая внутренняя активность).

19. Антагонисты

Внутренняя активность отсутствует (= 0)
Конкурентные антагонисты – занимают те же
рецепторы, что и агонисты.
Неконкурентные антагонисты – занимают другие
участки макромолекулы, не относящиеся к
специфическому рецептору но взаимосвязанные с
ним.
Агонисты-антагонисты – ЛВ, стимулируют одни и
блокируют другие подтипы рецепторов данного
вида (например опиоидные рецепторы).
Частичные агонисты – антагонисты полных
агонистов.

20. Вещество-рецептор

Межмолекулярные связи:
Притяжения
Ковалентные
Электростатические
Силы
выталкивания
Ион-дипольные
Гидрофобные
Диполь-дипольные
Водородные
Ван-дер-ваальсовы

21. Вещество-рецептор

Прочность
связывания
Обратимое
Необратимая
Избирательное (преимущественное) действие:
вещество взаимодействует только с
функционально однозначными рецепторами
определённой локализации и не влияет на
другие рецепторы

22. Рецептор - эффектор

Промежуточные звенья :
1. G-белки
2. Группа ферментов – аденилатциклаза,
гуанилатциклаза, фосфолипаза С
3. Вторичные передатчики (мессенджеры) –
цАМФ, цГМФ, ИФ3, ДАГ, Са2+
Повышение образования вторичных передатчиков
приводит к активации протеинкиназ =
внутриклеточное фосфорилирование
регуляторных белков = развитие разнообразных
эффектов