Основы фармакодинамики

1. ОСНОВЫ ФАРМАКОДИНАМИКИ

2.

Фармакология
(pharmacon – лекарство, logos – учение) –
раздел медико-биологических наук о
взаимодействии лекарственного средства с живым
организмом.
ФАРМАКОДИНАМИКА
ФАРМАКОКИНЕТИКА

3.

Фармакодинамика
–
это
раздел
фармакологии, изучающий закономерности
терапевтических эффектов;
механизмов действия;
побочных эффектов;
взаимодействия лекарственных веществ и др.

4.

Фармакодинамика включает понятия о фармакологических
эффектах,
локализации действия и механизмах действия
лекарственных веществ (т.е. представление о том, как, где и каким
образом лекарственные вещества действуют в организме).
Фармакодинамика
Локализация действия ЛС
Фармакологические эффекты ЛС
Механизмы действия ЛС
Достигаемые эффекты выражают в виде уравнения:
L + R ↔ L*R, где
L — это лиганд (лекарство), R — это рецептор (место приложения действия).

5.

Фармакологические эффекты большинства лекарственных
веществ вызываются их действием на определенные
биохимические субстраты, так называемые «мишени».
Основные «мишени» для лекарственных веществ
Рецепторы
Ионные каналы
Ферменты
Транспортные системы

6.

1) молекула (обычно белковые молекулы - липопротеины,
гликопротеины, нуклеопротеины) на поверхности клетки, клеточных
органелл или растворенная в цитоплазме;
2) специфически реагирует изменением своей пространственной
конфигурации на присоединение к ней молекулы определенного
химического вещества;
3) Передаёт этот сигнал внутрь клетки или клеточной органеллы,
нередко при помощи так называемых вторичных посредников или
трансмембранных ионных токов.
Достигаемые эффекты выражают в виде уравнения:
L + R ↔ L*R,
где L — это лиганд (лекарство), R — это рецептор (место приложения).
Рецепторы являются мишенями для эндогенных лигандов
(нейромедиаторов, гормонов, других эндогенных биологически
активных веществ), но могут взаимодействовать и с экзогенными
биологически активными веществами, в том числе с лекарственными
веществами.

7.

Известны 4 вида рецепторов, первые три из которых являются
мембранными рецепторами:
1
2
3
4
• Рецепторы, непосредственно сопряженные
с ионными каналами
• Рецепторы, взаимодействующие с Gбелками
• Рецепторы, непосредственно сопряженные
с ферментами
• Рецепторы, регулирующие транскрипцию
ДНК
М
Е
М
Б
Р
А
Н
Н
Ы
Е

8.

Типы связей «вещество - рецептор»
Ковалентные связи
Ионные связи
Ион-дипольные и диполь-дипольные связи
Водородные связи
Ван-дер-ваальсовы связи
Гидрофобные связи

9.

Ковалентные связи — самый прочный вид межмолекулярных связей. Они образуются между двумя атомами за счет общей пары
электронов.
Ковалентные связи чаще всего обеспечивают необратимое связывание
веществ, однако они не характерны для взаимодействия
лекарственных веществ с рецепторами

10.

Ионные связи
- Менее прочные.
- Возникают между
группировками, несущими
разноименные заряды
(электростатическое
взаимодействие).

11.

Диполь-дипольные связи…
Ион-дипольные связи
- Близки по характеру
ионным связям.
- В электронейтральных
молекулах лекарственных
веществ, происходит
образование
индуцированных диполей.

12.

Водородные связи
- Играют весьма существенную роль во
взаимодействии лекарственных веществ с
рецепторами.
- Атом водорода способен связывать атомы кислорода, азота, серы, галогенов.
- Достаточно слабые связи, для их образования необходимо, чтобы молекулы
находились друг от друга на расстоянии
не более 0,3 нм.
Водородные связи между молекулами воды

13.

Ван-дер-ваальсовы связи:
- Наиболее слабые связи.
- Образуются между двумя
любыми атомами.
- Расстоянии не более 0,2 нм.
- При увеличении расстояния эти
связи ослабевают.
Гидрофобные связи:
Образуются при
взаимодействии
неполярных молекул в
водной среде.

14.

Примерная прочность связей
Ковалентные связи (50-100 ккал/моль)
Ионные связи (5 ккал/моль)
Ион-дипольные (2-5 ккал/моль) и диполь-дипольные связи (1-3 ккал/моль)
Водородные связи (2-5 ккал/моль)
Ван-дер-ваальсовы связи (0,5 ккал/моль)
Гидрофобные связи (*)

15.

1) - От лат. affinis — родственный.
2) - Способность вещества связываться с рецептором, в результате
чего происходит образование комплекса «вещество-рецептор».
3) - Используется для характеристики прочности связывания вещества
с рецептором (т.е. продолжительности существования комплекса
«вещество—рецептор»).
4) - Количественная мера аффинитета - константа диссоциации (Kd).
5) - Выражается в молях/л (М).

16.

Вещества, которые обладают аффинитетом, могут обладать внутренней
активностью.
Внутренняя активность - способность вещества при взаимодействии
с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать
определенные эффекты.
В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные
вещества разделяют на: агонисты и антагонисты.
Лекарственные вещества (ЛВ)
Агонисты
Агонисты-антагонисты
Антагонисты

17.

Агонисты (от греч. agonistes — соперник, agon — борьба) или миметики
— вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При
взаимодействии со специфическими рецепторами они стимулируют их,
т.е. вызывают изменения конформации рецепторов, в результате чего
возникает цепь биохимических реакций и развиваются определенные
фармакологические эффекты.
Агонисты
Полные
агонисты
Частичные
агонисты

18.

Антагонисты (от греч. antagonisma - соперничество, anti- против, agon борьба) — вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные
внутренней активности. Они связываются с рецепторами и
препятствуют действию на рецепторы эндогенных агонистов
(нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называют блокаторами
рецепторов. Фармакологические эффекты антагонистов обусловлены
устранением или уменьшением действия эндогенных агонистов данных
рецепторов.
Антагонисты
Конкурентные
антагонисты
Неконкурентные
антагонисты

19.

Эндогенный
агонист
Антагонист
Агонист
Рецептор
Отсутствие
эффекта
Эффект
Эндогенный агонист
связывается с
рецептором и
вызывает
определённый эффект
Эффект
Лекарство-агонист имеет
идентичный участок
связывания, что и
эндогенный агонист
связывается с рецептором
и вызывает определённый
эффект
Лекарство-антагонист
имеет схожую структуру
для того чтобы
связываться с
рецептором, но
недостаточно для того
чтобы вызывать эффект
блокирует рецептор

20.

Виды действия ЛС
1. В зависимости от места проявления эффекта:
Местное действие
Резорбтивное действие
2. В зависимости от путей реализации эффекта:
Прямое действие
Косвенное действие
- рефлекторное
- центральное.

21.

3. В зависимости от количества мест проявления эффектов.
Избирательное действие
Неизбирательное действие
4. В зависимости от особенностей терапевтического
эффекта.
Профилактическое действие
Этиотропное (казуальное)
Симптоматическое
Заместительное
5. В зависимости от фармакотерапевтического эффекта.
Основное действие
Побочное действие

22.

Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с
тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки).
Для оказания местного действия лекарственные вещества назначают в форме
мазей, примочек, полосканий, пластырей.

23.

Резорбтивное действие (от лат. resorbeo — поглощаю) — это эффекты,
которые лекарственное вещество вызывает после всасывания в кровь
или непосредственного введения в кровоток и распределения в
организме.

24.

Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны
возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек
(экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами.

25.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ПРЕДВИДИМОЕ
Связанное
с основным
действием
Не связанное
с основным
действием
Немедленного типа
Замедленного типа
НЕПРЕДВИДИМОЕ
Аллергические реакции
Мутагенное
Нет оплодотворения
Тератогенное
Эмбриотоксическое
- физические уродства
Спонтанный - нарушения психики
аборт
- энзимопатии
- мутации в половых
клетках

26. Действие лекарств при повторных введениях

Привыкание – снижение терапевтического эффекта
лекарственного средства при его повторном введении
в организм в первоначальной дозе.
Синонимы: толерантность, резистентность, адаптация.
Тахифилаксия – острая форма привыкания
Кумуляция – накопление лекарственного средства
(материальная) или его эффекта (динамическая или
функциональная).

27.

Сенсибилизация – повышенная
чувствительность аллергического типа.
Идиосинкразия – повышенная
чувствительность генетического типа.
Лекарственная зависимость,
пристрастие и абстиненция –
компоненты наркомании.

28. Дозирование лекарственных средств

1. Терапевтические дозы
1.1. Разовые
- минимальная
- средняя
- высшая
- ударная
1.2. Суточные
1.3. Курсовые

29.

2. Токсические (без летальных исходов)
- минимальная – в 10% отравление
- средняя – в 50% отравление
- максимальная – в 100% отравление
3. Летальные дозы (вызывающие гибель)
- минимальная (DL 10)
- средняя (DL 50)
- максимальная (DL 100)

30.

Широта терапевтического действия –
это диапазон доз от минимальной
терапевтической до минимальной
токсической
Терапевтический индекс – это отношение
доз, определяемое формулой
LD50 : ЕD50

31. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС

Синергизм – вид взаимодействия, при котором
лекарственные средства действуют однонаправлено
Прямой синергизм - оба препарата действуют на один субстрат
Косвенный синергизм - различная локализация действия ЛС
Потенцированный синергизм - общее действие ЛС значительно
превышает сумму их эффектов по-отдельности
Суммированный синергизм – проявляется арифметической
суммой эффектов каждого из компонентов

32.

Антагонизм - вид взаимодействия, при котором
лекарственные средства оказывают
противоположные эффекты.
- Прямой антагонизм
- Косвенный антагонизм
- Конкурентный антагонизм
Структурные аналоги естественных метаболитов,
обладающие противоположным действием, называются
антиметаболитами.
Синергоантагонизм – вид взаимодействия, при котором
лекарственные средства в отношении одних эффектов
действуют однонаправлено, а в отношении других
проявляют противоположное действие.

33. Спасибо за внимание!