Общие вопросы технологии жидких лекарственных форм

1.

ТЕМА: «ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ»

2.

Вопросы, рассматриваемые в ходе
изучения материала
1. Виды классификаций ЖЛФ.
2. Растворы. Определение. Характеристика.
3. Общая характеристика и требования,
предъявляемые к растворителям.
4. Способы обозначения концентрации и
прописывания растворов в рецепте.
5. Общая технология приготовления ЖЛФ.
6. Упаковка и оформление к отпуску жидких
лекарственных препаратов.
7. Показатели качества и виды контроля ЖЛФ.

3.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ
ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ — это форма
отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или
растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и
других растворителях, а также путем извлечения
действующих веществ из растительного материала.
По своей физикохимической природе все
ЖЛФ являются
свободными всесторонне
дисперсными системами,
в которых ЛВ (дисперсная
фаза) равномерно
распределены в жидкой
дисперсионной среде.

4.

КЛАССИФИКАЦИИ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы классифицируют
по следующим признакам:
По
медицинскому
назначению
По составу
По природе
растворителя
В зависимости от
типов
дисперсных
систем

5.

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЛФ ПО МЕДИЦИНСКОМУ
НАЗНАЧЕНИЮ
ЖЛФ для внутреннего применения
(ad usum internum) - микстуры, капли,
растворы
ЖЛФ для наружного применения (ad
usum externum) - микстуры, капли,
растворы для полосканий, обмываний,
примочек, спринцеваний, клизм
ЖЛФ для инъекционного введения
(pro injectionibus) – растворы для
инъекций и инфузий

7.

8.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЛФ ПО СОСТАВУ
ПРОСТЫЕ
ЖЛФ
Это растворы,
включающие только
один растворенный
ингредиент
СЛОЖНЫЕ
ЖЛФ
Это растворы,
включающие от двух
и более
растворенных
ингредиентов

9.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЛФ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ПРИРОДЫ РАСТВОРИТЕЛЯ
ВОДНЫЕ
НЕВОДНЫЕ
СПИРТОВЫЕ
ГЛИЦЕРИНОВЫЕ
МАСЛЯНЫЕ

10.

11.

12.

ЖИДКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ФОРМЫ
КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЛФ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ТИПОВ ДИСПЕРСНЫХ СИСТЕМ
Истинные растворы
низкомолекулярных веществ
Истинные растворы ВМС
Коллоидные растворы (золи)
Суспензии
Эмульсии
Комбинированные дисперсные
системы (настои и отвары)

13.

Широкое применение ЖЛФ обусловлено тем, что они имеют
целый ряд преимуществ перед другими ЛФ:
№
п/п
ПРЕИМУЩЕСТВА ЖЛФ
1.
Разнообразие способов назначения
2.
Снижение раздражающих свойств некоторых ЛВ (бромиды,
иодиды)
3.
Простота и удобство применения
4.
Возможность маскировки неприятного вкуса
5.
При приеме внутрь ЖЛФ всасываются и действуют быстрее, чем
ТЛФ (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется
после растворения их в организме
6.
Мягчительное и обволакивающее действие ряда ЛВ проявляется
наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств
7.
Некоторые ЛВ (магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая
глина, висмута нитрат основной) лучше всего проявляют
адсорбционное действие в виде тонких суспензий

14.

Вместе с тем, ЖЛФ имеют и некоторые недостатки:
Растворы плохо сохраняются,
так как вещества в
растворенном виде легче
подвергаются процессам
гидролиза, окисления, чем в
сухом виде
Растворы менее удобны при
транспортировке, требуют
большего времени для
приготовления и
специальной упаковки
Растворы являются
благоприятной средой для
развития микроорганизмов,
отсюда малый срок хранения
жидких лекарственных форм
— не более 3 суток
По точности дозирования
жидкие лекарства уступают
твердым лекарственным
формам

15.

РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ
ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ФОРМ
В процессе приготовления жидких лекарственных форм
всегда применяется растворитель, который и является
соответствующей дисперсионной средой.
Под растворителями подразумевают химические
соединения или смеси, способные растворять различные
вещества, то есть образовывать с ними однородные
системы — растворы, состоящие из двух или большего
числа компонентов.
В настоящее время появилась возможность несколько
расширить ассортимент растворителей за счет
кремнийорганических соединений, этилен- и
пропиленгликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других
синтетических веществ.

16.

К растворителям, применяемым при приготовлении ЖЛФ,
предъявляются определенные требования:
№
п/п
ТРЕБОВАНИЯ К РАСТВОРИТЕЛЯМ
1.
Должны быть устойчивыми при хранении, химически и
фармакологически индифферентными
2.
Должны обладать высокой растворяющей способностью
3.
Не должны обладать неприятным вкусом и запахом
4.
Должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой
способ получения
5.
Не должны быть огнеопасными и летучими
6.
Не должны служить средой для развития микроорганизмов

17.

18.

19.

Из неорганических
соединений наиболее часто
применяемым
растворителем в
медицинской практике
является вода очищенная.
ВОДА ОЧИЩЕННАЯ
(Aqua purificata)
Вода фармакологически
индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие
лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно
быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и
размножаются микроорганизмы.

20.

Качество воды очищенной регламентируется НД:
1) она должна быть бесцветной, прозрачной, без
запаха и вкуса;
2) рН может колебаться в пределах 5,0— 7,0;
3) вода не должна содержать восстанавливающих
веществ, нитратов, нитритов, хлоридов,
сульфатов, следов аммиака и других примесей.
Вода очищенная может быть
получена:
1) дистилляцией;
2) ионным обменом;
3) электролизом;
4) обратным осмосом.

21.

Из методов получения воды очищенной наиболее
распространенный метод дистилляции (перегонки).
Перегонка воды должна производиться в специально
оборудованном для этих целей помещении
(дистилляционной).
Стены этого помещения должны быть окрашены масляной
краской или выложены облицовочной плиткой и
содержаться в абсолютной чистоте.
В этих помещениях запрещается производить другие
работы — мыть грязную посуду, стирать белье, хранить
посторонние предметы. В виде исключения может быть
разрешена только стерилизация растворов лекарственных
веществ.
На качество воды очищенной влияет исходный состав
питьевой воды, конструктивные особенности
аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения
воды.

22.

23.

Дистилляция воды
Общий принцип получения воды очищенной заключается
в том, что питьевую воду, прошедшую водоподготовку,
помещают в аквадистиллятор, состоящий из основных
частей: испарителя, пароотводящей части
(шлема и соединительных трубок),
конденсатора (холодильника) и сборника.
Для контроля уровня воды в камере
испарения имеется водомерное стекло.
Испаритель с водой нагревают до кипения.
Пары воды поступают в конденсатор,
где они сжижаются и в виде дистиллята
поступают в сборник.
Все нелетучие примеси, находившиеся
в исходной воде, остаются в
аквадистилляторе.

24.

25.

Воду очищенную необходимо собирать в чистые
стерилизованные или обработанные паром сборники.
Сборники воды очищенной выполнены из
нержавеющей стали, имеют цилиндрическую форму.
Вместимость сборников 6, 16, 40, 100 и 250 л.
Они снабжены водомерной трубкой и сливным краном.
В верхней части корпуса имеется люк для очистки и
санитарной обработки внутренней поверхности.
Люк закрывается крышкой, снабженной фильтром для
воздуха.
Сборники присоединяются к аквадистиллятору с помощью
штуцера.
Устанавливают их обычно на кронштейнах или на
подставке с таким расчетом, чтобы вода могла подаваться к
рабочим местам самотеком.

26.

Сборники воды:
а — С-16;
б — С-40;
в — стеклянный (1 — бутыль; 2 — трубка для конденсата; 3
— хлоркальциевая трубка; 4 — трубка для забора воды)

27.

28.

Перед эксплуатацией внутреннюю поверхность сборника
следует тщательно очистить и промыть содовым раствором
или горчичной суспензией (1 : 20), а затем ополоснуть
несколько раз водопроводной и свежей водой очищенной.
В процессе эксплуатации сборник необходимо
периодически (1—2 раза в месяц) промывать с
применением моющих веществ.
Небольшие количества воды
(как исключение) собирают в
стеклянные баллоны из химически
стойкого стекла, иначе может
меняться рН, которое отрицательно
действует на лекарственные средства,
разлагающиеся в щелочной среде.

29.

Баллоны с водой очищенной следует тщательно закрывать
пробками с двумя отверстиями: одно — для трубки, по
которой поступает вода, другое — для стеклянной трубки со
стерильной ватой, через которую фильтруется воздух,
поступающий в сосуд.
Вату необходимо периодически
(не реже 1 раза в день) менять.
Сборник должен соединяться с
аквадистиллятором с помощью
стеклянных трубок, которые должны
вплотную соприкасаться с трубкой
конденсатора.
Резиновые трубки используются
только для соединения стеклянных
трубок.
Сборники устанавливаются на
поддоны или баллоноопрокидыватели.

30.

Контроль качества воды очищенной
Вода очищенная должна подвергаться химическому и
бактериологическому контролю.
Ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по
трубопроводу — на каждом рабочем месте) - анализу на
отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др.
Ежеквартально - полному химическому анализу.
Два раза в квартал - направляется в местную санитарнобактериологическую
лабораторию для
бакисследования.
Воду очищенную хранят в
асептических условиях не более
3 суток в закрытых емкостях,
изготовленных из материалов,
которые не изменяют свойств
воды и защищают ее от
механических включений и микробиологических загрязнений.

31.

ЭТАНОЛ, СПИРТ
ЭТИЛОВЫЙ
(Spiritus aethylicus,
spiritus vini)
Спирт этиловый С2Н50Н
представляет собой прозрачную,
бесцветную, подвижную жидкость
с характерным запахом и жгучим
вкусом, кипит при 78 °С.
Для фармацевтических целей применяется этанол,
получаемый путем сбраживания сырья, содержащего
полисахариды, в основном, картофеля и зерна.
Этанол другого происхождения для приготовления
лекарственных форм не используется в связи с
присутствием недопустимых примесей (спирт метиловый и
другие соединения).

32.

Спирт этиловый можно отнести к неводным
растворителям с определенной долей условности,
так как применяют не абсолютный этанол, а
водно-спиртовые растворы различной крепости.
Концентрацию водно-спиртового раствора
выражают в процентах по объему, которые
показывают количество миллилитров
абсолютного этанола в 100 мл раствора при 20°С.
Этанол в одних случаях используют как хороший
растворитель для многих органических и
неорганических соединений (органические
кислоты, эфирные, жирные масла, камфора,
ментол, йод, танин, левомицетин, алкалоиды и др.),
а в других — как лекарственное средство в виде
растворов, содержащих спирт.

33.

Растворяющая способность этанола зависит от его
концентрации.
Так, например, масло касторовое легко растворяется в безводном
(абсолютном) спирте, 85% этанол растворяет около 10% масла
касторового, 70% — только 1 %, а 40% — его практически не
растворяет.
Спирт смешивается во всех соотношениях с водой, глицерином,
эфиром, хлороформом.
Он нейтрален, не окисляется кислородом воздуха, имеет
бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости
от концентрации раствора.
Наибольшие антисептические свойства имеет спирт 70%, так как
легко проникает внутрь клетки через оболочку
микроорганизмов и убивает протоплазму.
Спирт в концентрациях выше 70% вызывает денатурацию
белковой оболочки, что препятствует его проникновению внутрь
клетки к протоплазме, в связи с чем бактерицидное свойство
спиртов более высоких концентраций не проявляется.

34.

К отрицательным свойствам спирта следует отнести
его неиндифферентность, опьяняющее действие,
смертельная доза 96% спирта этилового около 210-300 мл.
Он способствует осаждению белков, ферментов, легко
воспламеняется, имеет высокую гигроскопичность,
несовместимость с окислителями (наличие в молекуле
гидроксильной группы): калия перманганатом, бромом,
крепкой кислотой азотной и др.
Воспламеняемость и летучесть спирта прямо зависит от его
крепости.
С некоторыми солями (кальция хлоридом, магния
нитратом) спирт этиловый дает кристаллические
соединения.
Качество этанола регламентируется ГФ X (Spiritus
aethylicus 95%).

35.

При смешивании спирта этилового и воды происходит
контракция (сжатие), что сопровождается выделением
тепла и изменением объема, причем объем смеси всегда
меньше суммы обоих объемов.
Например, при смешивании 500 мл спирта этилового и
500 мл воды объем получающейся при этом смеси будет
равен не 1000, а 940 мл.
Это явление связано с образованием спиртогидратов
разного состава с взаимоуплотнением молекул спирта и
воды при их расположении в пространстве.
Максимум сжатия наблюдается у водно-спиртовой смеси,
имеющей крепость 54—56%.
При содержании спирта 35 % и ниже явление контракции
при разбавлении спирта водой уже не наблюдается.
Спирт крепостью ниже 40% обладает, подобно воде,
гидролитическими свойствами, а крепостью выше 40%
этой способностью не обладает.

36.

Крепость спирта определяют
при помощи спиртометров,
рефрактометрическим методом
или по плотности спиртового
раствора.

37.

Разбавление спирта водой или смешивание водноспиртовых растворов разной концентрации — это
повседневные операции в аптеке.
Однако, учитывая особенности
спирта этилового, при его
смешивании с водой приходится
каждый раз рассчитывать
необходимое количество спирта
и воды.
В целях облегчения этих расчетов
и предупреждения возможных ошибок в приложениях к ГФ
XI приведены справочные таблицы, которыми провизортехнолог должен научиться пользоваться при разведении
спирта.
Сохраняют спирт в хорошо укупоренных бутылях темного
стекла в прохладном месте, вдали от огня.

38.

ХЛОРОФОРМ (Chloroformium)
Это бесцветная, прозрачная,
подвижная летучая жидкость с
характерным запахом и
сладким вкусом.
Смешивается во всех соотношениях
со спиртом этиловым, эфиром.
В хлороформе хорошо
растворяются лекарственные
вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде:
кислота борная, бутадион, камфора, левомицетин,
хлорбутанолгидрат, ментол и др.
Он обладает, как все галогенопроизводные, наркотическим
и дезинфицирующим действием, относится к
сильнодействующим веществам, поэтому применение его
ограничено.

39.

Используется, главным образом, в лекарственных формах для
наружного применения.
В неводных растворах хлороформ
обычно прописывают в комбинации
с каким-либо основным
растворителем: спиртом этиловым,
жирными маслами и др.
Более широко он используется в
технологии линиментов.
В отличие от спирта этилового
хлороформ дозируют по массе.
Пары не воспламеняются, но
вредны для здоровья.
Хранят в хорошо укупоренных
емкостях в прохладном защищенном
от света месте.

40.

ЭФИР МЕДИЦИНСКИЙ (Aether medicinales)
Это бесцветная, прозрачная легковоспламеняющаяся жидкость,
своеобразного запаха, жгучего вкуса.
Эфир медицинский часто называют просто эфиром.
Он растворяет многие лекарственные вещества; растворяется в
12 частях воды, смешивается во всех соотношениях со спиртом
этиловым,
хлороформом, петролейным эфиром,
жирными и эфирными маслами.
По растворяющей способности он
аналогичен хлороформу: в нем
растворяются те же ЛВ и примерно в
той же концентрации, что и в
хлороформе.
Пары эфира ядовиты.
Они имеют склонность опускаться
на пол, очень подвижны и могут
накапливаться на далеком расстоянии
от источника испарения эфира.

41.

Температура воспламенения
эфира - 40°С.
Эфир так же, как и хлороформ,
обладает наркотическим действием,
относится к сильнодействующим
веществам.
В неводных растворах используется редко и только в
комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе.
В технологии готовых лекарственных средств эфир находит
применение при приготовлении некоторых настоек и
экстрактов, а также в производстве коллодия.
Учитывая легкую воспламеняемость эфира, взрывоопасность его
паров с воздухом, при работе с ним необходимо строго
соблюдать технику безопасности.
Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях в
прохладном защищенном от света месте вдали от огня.

42.

ГЛИЦЕРИН (Glycerinum)
представляет собой бесцветную,
сиропообразную, прозрачную,
гигроскопичную жидкость
сладкого вкуса, нейтральной
реакции, растворяется в воде,
спирте и в смеси эфира со спиртом,
но не растворяется в эфире,
хлороформе и жирных маслах.
В глицерине легко растворяются:
кислота борная, натрия тетраборат,
хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат, танин, протаргол и др.
Глицериновые растворы легко смываются водой и имеют
меньшую адсорбцию растворенных веществ, чем
отличаются от растворов жирных масел.

43.

В фармацевтической практике применяют не абсолютный
глицерин, а разбавленный водой с содержанием глицерина
86-90% и плотностью 1,225—1,235, то есть с содержанием
воды 10-14 %.
Это связано с тем, что безводный глицерин очень
гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами.
Применяют его, главным образом, в лекарственных
формах для наружного употребления.
Растворы, содержащие 25% и выше глицерина, проявляют
антисептическое действие, более разбавленные — хорошая
питательная среда для микроорганизмов.
Вследствие большой вязкости растворение в нем ЛВ при
комнатной температуре происходит медленно, поэтому его
следует производить при нагревании на водяной бане до
температуры 40-60°С.
Ввиду высокой гигроскопичности сохраняют глицерин в
хорошо укупоренных емкостях.

44.

ЖИРНЫЕ МАСЛА (Olea pinguia) представляют собой смеси
сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот.
По внешнему виду — это
прозрачные или слегка
окрашенные маслянистые
жидкости без запаха или
со слабым характерным
запахом.
В медицинской практике
применяют только масла,
получаемые холодным прессованием.
Жирные масла применяются в технологии ушных и носовых
капель, мазей, линиментов, инъекционных растворов и в
качестве растворителя для неполярных и малополярных
лекарственных средств: камфоры, ментола, фенилсалицилата,
кислоты бензойной, фенола кристаллического, тимола,
алкалоидов, некоторых витаминов и др.

45.

Как все жиры, масла растительные не смешиваются с водой,
мало растворимы в спирте этиловом, но легко — в эфире и
хлороформе.
Для приготовления ЛФ чаще всего используют миндальное
(Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum),
оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi)
масла и др.
Качество их регламентируется ГФ
для каждого масла определенными
показателями: величиной плотности,
кислотным, йодным, перекисным
числом, числом омыления и др.
Растворение ЛВ в них, как и в
глицерине, следует производить
при нагревании на водяной бане.

46.

Будучи биологически безвредными, фармакологически
индифферентными, масла растительные, к сожалению,
обладают невысокой химической стабильностью.
Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот —
причина прогоркания растительных масел.
При этом в результате окисления и гидролиза жиров
образуются перекисные соединения, альдегиды и другие
продукты.
Масла приобретают неприятный вкус и запах.
Свет, кислород воздуха, а также влага, различные
микроорганизмы усиливают эти процессы.
Хранят жирные масла в хорошо укупоренных и
наполненных доверху емкостях в прохладном защищенном
от света месте.

47.

МАСЛО ВАЗЕЛИНОВОЕ (Oleum vaselini,
paraffinum liquidum) — жидкий парафин, представляет
собой фракцию нефти, получаемую после отгонки
керосина.
Это бесцветная, прозрачная
маслянистая жидкость, без вкуса
и запаха, представляющая смесь
предельных углеводородов
(С10Н12 и С15Н32).
Смешивается во всех
соотношениях с эфиром,
хлороформом, бензином, маслами,
кроме касторового, не растворяется
в воде и спирте.

48.

Масло вазелиновое — хороший растворитель для йода,
камфоры, ментола, тимола, йодоформа, кислоты
бензойной и других лекарственных средств.
По растворяющей способности масло вазелиновое
сопоставимо с маслами растительными.
Однако следует отметить, что соединения, содержащие
гидроксильные и карбонильные группы, в масле
вазелиновом растворяются
значительно хуже, чем в
жирных маслах.
Например, резорцин
растворяется в жирных маслах,
а в масле вазелиновом —
практически нерастворим и т.д.

49.

Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые
оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ.
Существенным недостатком масла вазелинового является
то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере
препятствует ее газо- и теплообмену, что при
воспалительных процессах, безусловно, нежелательно.
По этой причине, а также ввиду ограниченной
растворяющей способности, масло вазелиновое в
технологии неводных растворов применяется реже, чем
масла растительные, главным образом, в растираниях и
каплях для носа.
Более широко оно используется при приготовлении мазей.
Хранить масло вазелиновое следует в закрытых емкостях в
защищенном от света месте.

50.

ДИМЕКСИД (Dimexidum) — диметилсульфоксид.
Это сероорганическое соединение, производное серы
диоксида, в молекуле которого один атом кислорода
замещен двумя метильными группами.
В фармацевтическую практику вошел сравнительно
недавно, у нас в стране синтезирован в 1966 году.
Представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость или
бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень
гигроскопичен.
Димексид хорошо смешивается со спиртом этиловым,
ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом
касторовым.
С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении
2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается
значительным выделением тепла.

51.

В димексиде легко растворяются лекарственные вещества
различной химической природы.
Интерес к этому растворителю связан не только с его
высокой растворяющей способностью, но и свойством
быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с
собой лекарственные вещества.
Кроме того, димексид обладает обезболивающим,
противовоспалительным и жаропонижающим действиями,
а также антимикробной активностью.

52.

Эти свойства димексида, наряду с
его биологической безвредностью,
позволяют предвидеть более
широкое его применение в
технологии различных ЛФ
(эмульсий, линиментов, мазей),
а также говорить о возможности
снижения доз ЛВ в растворах, приготовленных в димексиде.
Хранят димексид в плотно закрытых банках в защищенном
от света месте.
При приготовлении жидких
лекарств в качестве растворителей
также используются ПЭО-400,
Эсилон-4, Эсилон-5.

53.

Жидкие лекарственные формы изготавливаются массообъемным методом, методом по массе или методом по
объему.
1) Массо-объемным методом изготавливаются водные
и водно-спиртовые растворы порошкообразных
лекарственных средств.
2) Методом по массе изготавливаются растворы
порошкообразных и жидких лекарственных средств в
вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а
также эмульсии, суспензии независимо от их
концентрации и гомеопатические лекарственные формы.
По массе дозируются жирные и минеральные масла,
глицерин, димексид, полиэтиленгликоли
(полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир,
хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам
Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислота
молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат,
нитроглицерин, пергидроль.

54.

3) Методом по объему изготавливаются растворы
спирта этилового различной концентрации, растворы
жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме
пергидроля).
По объему также дозируются вода очищенная и вода для
инъекций, водные растворы лекарственных средств,
галеновые и новогаленовые лекарственные средства
(настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).
Если в рецепте или требовании не указан растворитель,
используется вода очищенная.
При указании в рецепте или требовании в качестве
компонента, подлежащего изготовлению, лекарственного
препарата «вода» используется вода очищенная, «спирт» спирт этиловый, «эфир» - эфир диэтиловый
(медицинский); «глицерин» - глицерин медицинский,
содержащий 10 - 16% воды, с плотностью 1,223 - 1,233 г/см
куб.

55.

Отклонение общего объема или массы жидких
лекарственных форм не должно превышать допустимые
отклонения в объеме и массе, предусмотренные НД.
Правила изготовления в аптеках жидких лекарственных
форм регламентируются приказами № 751н и № 308.
Условия изготовления жидких лекарственных форм,
получение, хранение и подача на рабочие места воды
очищенной и воды для инъекций производится в
соответствии с требованиями инструкции по санитарному
режиму аптек, утвержденной приказом МЗ РФ № 309.
Внутриаптечный контроль качества жидких лекарственных
форм на всех стадиях приготовления и при отпуске из
аптек осуществляется в соответствии с требованиями
приказа МЗ РФ № 751н.

56.

РАСТВОРЫ (SOLUTIONES)
РАСТВОРЫ – жидкая лекарственная форма, получаемая
растворением жидких, твердых или газообразных веществ
в соответствующем растворителе или смеси
взаимосмешивающихся растворителей с образованием
гомогенных дисперсных систем (ОФС1.4.1.0011.15, ГФ ХIII,
Т. 2).
К растворам относятся следующие лекарственные
формы:
собственно растворы;
капли;
микстуры;
ароматные воды;
сиропы;
концентраты для
приготовления растворов.

57.

РАСТВОРЫ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ, ДЛЯ
НАРУЖНОГО И МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ –
растворы, содержащие одно или более действующих
веществ в соответствующем растворителе или состоящие
только из жидких веществ, предназначенные для приема
внутрь, нанесения на кожные покровы, нанесения на
слизистые оболочки и для орошения полостей тела.

58.

КАПЛИ – жидкая лекарственная форма, содержащая одно
или несколько действующих веществ, растворенных или
диспергированных в соответствующем растворителе, и
дозируемая каплями с помощью специального
приспособления (капельница, пипетка и др.).

59.

МИКСТУРА – жидкая лекарственная форма
преимущественно экстемпорального изготовления,
предназначенная для приема внутрь и дозируемая
ложками.
Сухие микстуры перед применением разводят водой до
необходимого объема.

60.

АРОМАТНЫЕ ВОДЫ – водные или
водно-спиртовые растворы, насыщенные
компонентами эфирных масел.
СИРОПЫ – жидкая лекарственная
форма, преимущественно представляющая
собой концентрированный раствор
различных сахаров, содержащий
действующие и вспомогательные вещества.

61.

КОНЦЕНТРАТЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАСТВОРОВ – жидкие лекарственные формы высокой
концентрации, предназначенные для получения растворов
путем последующего их разведения.
Разновидностью концентрированных растворов являются
стандартные фармакопейные растворы, которые
представляют собой водные
или спиртовые растворы
некоторых действующих веществ
(промышленного производства)
строго определенной
концентрации, указанной в
соответствующих
фармакопейных статьях или
нормативной документации.

62.

СПОСОБЫ ОБОЗНАЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ
РАСТВОРОВ
Содержание действующих веществ в растворе выражают в
процентной концентрации (массо-объемной, массовой
или объемной).
Массо-объемная концентрация – количество
лекарственного средства или индивидуального вещества (в
граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в
миллилитрах).
Концентрация по массе – количество лекарственного
средства или индивидуального вещества (в граммах) в
общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах).
Объемная концентрация – количество лекарственного
средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в
общем объеме жидкой лекарственной формы (в
миллилитрах).

63.

СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ РАСТВОРОВ В
РЕЦЕПТЕ
1) В процентах, %
• Процентная концентрация – это содержание
лекарственного средства в граммах, содержащегося в 100
мл раствора.
• Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2% - 200 ml
Расчеты:
• 2,0 калия йодида содержится в – 100 мл раствора
• х калия йодида будет содержаться в – 200 мл раствора
• х калия йодида = 2,0 · 200 : 100 = 4,0
• 1) m калия йодида = 4,0
• 2) V воды очищенной до 200 мл

64.

2) Раздельное перечисление
лекарственного средства и растворителя
• Rp.: Solutionis Kalii iodidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Расчеты:
• 1) m калия йодида = 4,0
• 2) V воды очищенной = 200 мл
3) С указанием растворителя до заданного
объема или массы
• Rp.: Solutionis Kalii iodidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml
Расчеты:
• 1) m калия йодида = 4,0
• 2) V воды очищенной до 200 мл

65.

4) С указанием соотношения массы или
объема растворяемого лекарственного
средства и объема или массы раствора
• Rp.: Solutionis Kalii iodidi ex 4,0 - 200 ml (seu 1:50 –
200 ml)
Расчеты:
• 1) m калия йодида = 4,0
• 2) V воды очищенной до 200 мл
Массо-объемным методом изготавливаются водные и
водно-спиртовые растворы порошкообразных
лекарственных средств, микстуры, капли, концентраты для
приготовления растворов, разведения стандартных
фармакопейных растворов, выписанных в рецепте под
химическим названием с указанием концентрации
лекарственного вещества в растворе.

66.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из
следующих стадий:
1) подготовительные работы (подбор соответствующей
посуды и пробок к ней);
2) отвешивание и отмеривание лекарственных средств и
растворителей;
3) смешивание или растворение, экстрагирование,
диспергирование или эмульгирование составных
компонентов лекарственного препарата;
4) процеживание или фильтрование;
5) оценка качества;
6) оформление лекарственного препарата к отпуску.
В зависимости от назначения лекарственной формы,
растворимости лекарственных веществ и вида растворителя
применяют те или иные технологические стадии.

67.

ПОДБОР ПОСУДЫ (ФЛАКОНОВ) И ПРОБОК
• Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема
приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их
компонентов.
• Флакон должен быть чистым и высушенным.
• Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до
упора и не проворачиваться.
• Если жидкие
лекарственные препараты
содержат
светочувствительные
вещества, то их помещают
во флакон из оранжевого
стекла.

68.

ДОЗИРОВАНИЕ РАСТВОРИТЕЛЯ И ЛВ
• В качестве растворителя при изготовлении истинных
водных растворов подразумевается вода очищенная,
которая отмеривается по объему в мл с помощью
мерного цилиндра.
• В качестве ЛВ применяют порошкообразные средства,
которые дозируют по массе в г, в соответствии с
правилами взвешивания сыпучих материалов.

69.

РАСТВОРЕНИЕ
При приготовлении жидких лекарственных форм
путем растворения сухих лекарственных веществ
следует руководствоваться такими правилами:
• Сначала мерным цилиндром отмеривают рассчитанное
количество воды очищенной.
• Отмеренную воду очищенную переносят из мерного
цилиндра в подставку (банку с широким горлом).
• Отвешенное лекарственное вещество переносят с чашки
весов непосредственно в подставку или мерную посуду и
осуществляют растворение с учетом физико-химических
свойств ингредиентов.
• Вначале в отмеренном объеме воды растворяют вещества
наркотические, психотропные, сильнодействующие
лекарственные средства; далее – остальные лекарственные
средства с учетом их растворимости (медленно
растворимые, растворимые, легко растворимые).

70.

• При необходимости, используют дополнительные
технологические операции, ускоряющие процесс
растворения, такие как измельчение лекарственного
средства, подогревание и др.
• Крупнокристаллические лекарственные вещества
(меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для
ускорения процесса растворения сначала измельчают в
ступке с небольшим количеством растворителя.
• Термостойкие вещества, которые медленно
растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути
дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.),
растворяют в горячем растворителе или при нагревании.
• Чтобы ускорить процесс, растворение осуществляют при
перемешивании раствора круговыми движениями
подставки, с помощью стеклянной палочки или мешалки
до полного растворения ингредиента.

71.

При приготовлении жидких лекарственных форм
путем смешивания или прибавления жидких
компонентов следует руководствоваться такими
правилами:
• Смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их
количества.
• Ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые
растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости
добавляют к водному раствору в последнюю очередь во
флакон для отпуска в таком порядке:
1) - водные нелетучие и непахучие;
2) - иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с
водой;
3) - водные летучие жидкости;
4) - жидкости, содержащие этиловый спирт, в
порядке возрастания его концентрации;
5) - другие неводные летучие и пахучие жидкости.

72.

• Жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные
масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор
цитраля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с
сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным
количеством микстуры.
• Настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие
жидкости не следует добавлять к теплым растворам.
• Лекарственные средства с повышенной вязкостью
(ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в
ступке с частью растворителя и после прибавления остального
его количества переносят во флакон для отпуска.
• Порошкообразные лекарственные средства в состав
ЖЛФ могут быть введены в виде заранее изготовленных
концентрированных растворов, которые добавляются после
растворения порошкообразных лекарственных средств и
фильтрования растворов, непосредственно во флакон для
отпуска из бюреточной установки.

73.

ПРОЦЕЖИВАНИЕ (colatio) и ФИЛЬТРОВАНИЕ
(filtratio)
Эти процессы используют в аптечной практике для
отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц
(механических примесей), которые попадают в жидкие
лекарственные формы при загрязнении растворителей и
растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде
волокон, пыли и т. п.
Процеживание и фильтрование
проводят с помощью воронок,
изготовленных из различных
материалов, разных вместимостей
и видов в заранее подготовленный
флакон для отпуска.

74.

Стеклянные воронки бывают разной формы:
1) под углом 45°, так называемые аптечные, очень
удобные для отделения жидкой части лекарственного
препарата от незначительных твердых примесей с
помощью складчатого фильтра;
2) с шаровидным утолщением возле перехода в узкую
часть, куда помещается ватный тампон, удобные для
фильтрования с процеживанием;
3) под углом 60° — химические, удобные для
использования гладких фильтров, предназначенных для
сбора осадков, а также при приготовлении инъекционных
растворов.
Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней
помещалось 25-30% жидкости, которую следует
процеживать или фильтровать.

75.

Стеклянные воронки:
а — с шаровидным утолщением;
б — аптечная с углом 45°;
в — ребристая или фасонная;
г — химическая с углом 60°

76.

Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения.
Растворы для внутреннего и наружного применения
процеживают, глазные капли, концентрированные и
инъекционные растворы — фильтруют.
Процеживание применяют для отделения крупных
частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты
или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон
и другие ткани.
Гигроскопическая вата должна
быть длинноволокнистой и
довольно чистой, не содержать
кислых, щелочных и
восстанавливающих веществ;
хлориды, сульфаты, соли кальция допускаются только в
минимальных количествах.
Наиболее пригодна для процеживания медицинская вата
сорта «глазная» (не ниже I сорта, ГОСТ 5556—75).

77.

Марля бытовая хлопчатобумажная
(ГОСТ 11109—74) может применяться
только обезжиренная, не
содержащая примесей крахмала и
других веществ.
Марлевые фильтры обладают
большой пропускной способностью и
почти не дают механических
загрязнений.
Процеживание растворов проводят
через ватный тампон,
предварительно промытый водой
очищенной для удаления мелких волокон.
Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности
комочка ваты, вложенного в устье воронки.
Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так
как замедляется скорость процеживания.
Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через
двойной слой марли или полотно.

78.

Фильтрование применяют для отделения всех
взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью
фильтрующего материала, который имеет поры или
капиллярные ходы.
Слово «фильтр»
происходит от лат.
filtrum — войлок.
В зависимости от
механизма задержания
частиц различают
фильтры глубинные
(пластинчатые) и
мембранные
(экранные).

79.

В качестве глубинных фильтров
используют хлопковолокнистые
материалы (вату, марлю), стекло
в виде спекшегося порошка или
волокон, целлюлозноасбестовые фильтры, материалы
из полимерных волокон.
Мембранные фильтры
представляют собой сита со
средними размерами пор в узком
диапазоне.
Эти фильтры быстро засоряются,
поэтому для фильтрования растворов
используют комбинированные
фильтры с применением ваты
медицинской гигроскопической,
бумаги фильтровальной лабораторной
и марли бытовой хлопчатобумажной.

80.

Все фильтрующие материалы по своему качеству должны
полностью удовлетворять требованиям, приведенным в
соответствующей нормативно-технической документации.
№
п/п
ТРЕБОВАНИЯ К ФИЛЬТРУЮЩИМ МАТЕРИАЛАМ
1.
Должны обладать определенной прочностью
2.
Должны иметь структуру, обеспечивающую
эффективное задержание частиц при высокой
проницаемости
3.
Не должны выделять в раствор волокна или частицы
4.
Не должны взаимодействовать с лекарственными
веществами
5.
Должны выдерживать термическую стерилизацию,
давление или разряжение в процессе фильтрования

81.

Для фильтрования жидких лекарственных форм
(самотеком) применяют складчатые и гладкие фильтры.
Складчатый фильтр имеет большую фильтрующую
поверхность и, благодаря значительному количеству
складок, плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому
фильтрование проходит быстро.

82.

Гладкий фильтр делают из квадратного куска
фильтровальной бумаги, вчетверо сложенного и
перегнутого по диагонали, наружный конец которого
обрезают по кругу.
Оттянув один слой, получают конус.
Для фильтрования с помощью гладких фильтров
применяют стеклянные воронки под углом 60°.
Для задержания волокон, которые отрываются от
наружной поверхности фильтра, и чтобы уберечь его от
возможного разрыва, в воронку подкладывают комочек
ваты.
При фильтровании жидкость наливают понемногу на
стенки фильтра, а воронку ставят так, чтобы ее конец был
немного ниже шейки флакона.

83.

Фильтровать и процеживать можно с помощью
металлического или деревянного штатива.
Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало
производительный и трудоемкий вследствие
недостаточной скорости фильтрования (2-3 л/ч) и частого
отслаивания волокон от фильтруемого материала.

84.

С целью совершенствования процесса фильтрования
жидких лекарственных форм в аптеках предложено
использовать стеклянные фильтры.
Они представляют собой пористые стеклянные пластинки,
полученные путем сплавления стеклянного порошка,
вставленные в воронки конической или цилиндрической
формы.
Они используются в тех случаях, когда фильтруемый
раствор или разлагается, соприкасаясь с бумагой, или
бумага адсорбирует растворенные ЛП.

85.

Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов
алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей,
защищенных коллоидов и некоторых других.
Эти фильтры выпускаются с разным диаметром пор.

86.

1) № 1 — 90...150 мкм (размер пор соответствует ватному
тампону),
2) № 2 — 40...90 мкм (размер пор соответствует рыхлой
фильтровальной бумаге),
3) № 3 — 20...40 мкм и № 4 — 10...20 мкм (размер пор
соответствует очень плотной фильтровальной бумаге).
Наиболее крупнопористые фильтры №1 и № 2, через
которые жидкость проходит
самопроизвольно без вакуума,
обычно используются для
процеживания растворов для
внутреннего и наружного
применения.
Фильтры №3 и №4 требуют
создания вакуума. Их
используют для фильтрования
глазных капель и инъекционных растворов.

87.

Перед фильтрованием стеклянные
фильтры, не бывшие в употреблении,
промывают теплой (50—60°С) водой
очищенной.
При содержании в промывных водах
большого количества стеклянной пыли
фильтры обрабатывают
концентрированной серной кислотой в
течение 15—20 часов, после чего
многократно промывают теплой водой очищенной до
отрицательной реакции на сульфат-ионы в промывных
водах.
После употребления фильтры тщательно моют теплой
водой (со стороны трубчатого отростка воронки), сильно
загрязненные обрабатывают кислотой серной
концентрированной с добавлением 1 % раствора натрия
нитрата или перхлората с соблюдением техники
безопасности.

88.

Важное преимущество стеклянных фильтров —
возможность их стерилизации.
Недостаток стеклянных фильтров — их хрупкость.
Они неудобны при фильтровании концентрированных
растворов, в этом случае поры фильтров быстро
засоряются.
После процеживания или фильтрования раствора в
отпускной флакон его необходимо проверить на отсутствие
механических включений.
С этой целью склянку после закупоривания
переворачивают вверх дном и внимательно просматривают
всю толщину жидкости в проходящем свете.
При наличии загрязнений операцию фильтрования
повторяют.
С этой целью выливают жидкость снова в подставку и
ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата,
возвращая его в подставку.

89.

90.

УПАКОВКА И ОФОРМЛЕНИЕ К ОТПУСКУ ЖЛП
В качестве упаковки применяют
флаконы из светлого или темного
стекла (для светочувствительных
веществ) необходимого объема
соответствующего объему
приготовленного раствора.
Флакон с раствором закупоривают
заранее подобранной пробкой и завинчивающимся колпачком.
Жидкие лекарственные препараты проверяют на чистоту, а
посуду, в которой они находятся, — на герметичность.
Если флакон с жидким лекарственным препаратом перевернуть
пробкой вниз, то при легком постукивании о ладонь жидкость не
должна просачиваться через пробку.
Укупоренный флакон с жидким лекарственным препаратом
(раствором) слегка встряхивают, переворачивают и
просматривают в прямом и отраженном свете.
В ЖЛФ не должно быть заметно каких-либо посторонних частиц.

91.

Приготовленную лекарственную форму снабжают
основными этикетками и, при необходимости,
предупредительными.
Выбор основной этикетки зависит от вида лекарственной
формы и способа применения приготовленного раствора:
«Внутреннее», «Микстура», «Капли», «Наружное».
На этикетке указывают наименование аптечной
организации, ее адрес, номер рецепта (присваивается в
аптеке), наименование или
состав лекарственного
препарата, подробное описание
способа применения, дата
изготовления, срок годности,
предостережение «Хранить в
недоступном для детей
месте».

92.

Растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают,
оформляют сигнатурой и дополнительной этикеткой
«Обращаться с осторожностью».
Если лекарственный препарат требует особых условий хранения,
то наклеивают дополнительные этикетки, например:
• для микстур –
«Хранить в
прохладном и
защищенном от
света месте»,
«Перед
употреблением
взбалтывать»;
• для капель
внутреннего
применения –
«Хранить в защищенном от света месте».

93.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА
Растворы должны соответствовать требованиям ОФС
«Лекарственные формы» и выдерживать испытания по
следующим показателям качества, указанным в ГФ ХIII изд.:
• - описание;
• - извлекаемый объем или объем содержимого упаковки.
В показатель качества «Описание» входит визуальное
определение вида приготовленного раствора: прозрачность,
цветность, отсутствие механических включений.
Показатель качества
«Извлекаемый объем»
определяют для растворов для
внутреннего применения и
парентерального применения, для
остальных растворов определяют
показатель «Объем содержимого
упаковки».
Испытания проводят в
соответствии с требованиями
соответствующих ОФС на методы анализа.

94.

ВИДЫ КОНТРОЛЯ
Все изготовленные растворы подлежат обязательному
письменному, органолептическому, физико-химическому и
контролю при отпуске.
№
п/п
1.
2.
ВИД
КОНТРОЛЯ
МЕРОПРИЯТИЯ
Все расчеты для изготовления лекарственного
препарата, проверка доз сильнодействующих и
ядовитых ЛВ и нормы отпуска наркотических
ЛС производятся до его изготовления и
записываются в ППК(оборотная сторона).
ПИСЬМЕННЫЙ ППК (лицевая сторона) заполняется сразу
после изготовления лекарственного препарата,
с указанием лекарственных средств на
латинском языке, в соответствии с
последовательностью технологических
операций
ОРГАНОЛЕП
ТИЧЕСКИЙ
Внешний вид, цвет, запах, отсутствие
механических включений, вкус (выборочно для
ЛФ, предназначенных для детей)

95.

№
п/п
ВИД
КОНТРОЛЯ
МЕРОПРИЯТИЯ
Отклонение от общего объема раствора
осуществляется выборочно и заключается в
проверке в течение рабочего дня с учетом всех
видов изготовленных лекарственных форм, но
не менее 3% от их количества за день.
В рамках физического контроля также
проверяется качество укупорки изготовленного
ЛП.
Качественному и количественному анализу
(полный химический контроль) подвергаются
ЖЛФ для новорожденных, внутриаптечная
заготовка, выборочно – ЖЛФ по
индивидуальным рецептам или требованиям
3.
ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЙ
4.
Проверяется соответствие упаковки
лекарственного препарата физико-химическим
свойствам входящих ингредиентов, соответствие
КОНТРОЛЬ ПРИ
доз наркотических средств, психотропных,
ОТПУСКЕ
ядовитых и сильнодействующих веществ
возрасту пациента; реквизиты рецепта,
маркировка ЛП

96.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ КАЧЕСТВА И
ТЕХНОЛОГИИ РАСТВОРОВ
Совершенствование качества растворов прежде всего
связано с расширением ассортимента
растворителей, обладающих хорошей растворяющей
способностью большинства лекарственных веществ,
химически и фармакологически индифферентных,
обеспечивающих необходимую биодоступность и высокую
стабильность, а следовательно, увеличение сроков
годности.
Кроме того, общая тенденция к снижению
использования в технологии лекарственных форм
спирта этилового, обладающего наркотическим
действием, ограничение применения масел
растительных, легко прогоркающих и являющихся
продуктами питания, ставит вопрос об их замене другими
растворителями.

97.

В связи с этим большой интерес представляет внедрение
в практику аптек полиэтиленоксида-400,
димексида и силиконовых жидкостей, а также поиск
новых, перспективных растворителей.
Большое значение для качества растворов имеет
совершенствование упаковки, обеспечивающей как
надежное хранение, так и удобство применения.
Унификация прописей растворов, расширение
внутриаптечных
заготовок и связанное с
этими вопросами более
широкое применение
средств малой
механизации будет
способствовать повышению
производительности труда и
качества ЛП.