Средства, влияющие на холинорецепторы. Холиномиметики

1.

Средства, влияющие на
холинорецепторы.
Холиномиметики

2.

• Холинорецепторы разных холинергических синапсов
обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем
же веществам.
• Холинорецепторы, локализованные в постсинаптической
мембране клеток эффекторных органов у окончаний
постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют
повышенную чувствительность к мускарину (алкалоиду,
выделенному из некоторых видов мухоморов).
• Такие рецепторы называют мускариночувствительными
(М-холинорецепторами).

3.

• Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической
мембране нейронов симпатических и парасимпатических
ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества
надпочечников, в каротидных клубочках (находятся в месте
деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке
скелетных мышц, наиболее чувствительны к никотину и
поэтому называются никотиночувствительными
рецепторами (Н-холинорецепторами).
• Эти рецепторы подразделяются на Н-холинорецепторы
нейронального типа (Нн) и Н-холинорецепторы мышечного типа (Нм), различающиеся по локализации и по
чувствительности к фармакологическим веществам.

4.

• Вещества, которые избирательно блокируют Нн-холинорецепторы
ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных
клубочков, называются ганглиоблокаторами, а вещества,
преимущественно блокирующие Н-холинорецепторы скелетных
мышц – миорелаксантами (курареподобными средствами).
• Среди холиномиметиков выделяют вещества, которые
преимущественно стимулируют М-холинорецепторы (Мхолиномиметики), Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики) или
оба подтипа холинорецепторов одновременно (М-, Нхолиномиметики).

5.

Классификация холиномиметиков
• М-холиномиметики: мускарин, пилокарпин,
ацеклидин
• Н-холиномиметики: никотин, цитизин, лобелин
• М, Н-холиномиметики: ацетилхолин,
карбахолин

6.

Фармакологические эффекты
холиномиметиков:
• сужение зрачков (миоз),
• спазм аккомодации (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). ,
• обильное слюнотечение и потоотделение,
• повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез (что
проявляется ощущением удушья),
• брадикардия и снижение артериального давления,
• спастические боли в животе,
• диарея, тошнота и рвота.

7.

• Прототипом М-холиномиметиков
является алкалоид мускарин, содержащийся в грибах мухоморах. Мускарин
вызывает эффекты, связанные со
стимуляцией всех подтипов Мхолинорецепторов. Через ГЭБ
мускарин не проникает и поэтому не
оказывает существенного влияния на
ЦНС. Мускарин не используется в
качестве ЛС. При отравлении
мухоморами, содержащими мускарин,
проявляется его токсическое действие,
связанное с возбуждением Мхолинорецепторов.

8.

• При этом отмечаются сужение зрачков,
спазм аккомодации, обильное
слюнотечение и потоотделение,
повышение тонуса бронхов и секреции
бронхиальных желез (что проявляется
ощущением удушья), брадикардия и
снижение артериального давления,
спастические боли в животе, диарея,
тошнота и рвота.
• При отравлении мухоморами проводят
промывание желудка и дают солевые слабительные. Для устранения действия
мускарина применяют М-холиноблокатор
атропин.

9.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
• ПИЛОКАРПИН
применяемый в медицинской практике, получают синтетическим
путем. Пилокарпин оказывает прямое стимулирующее действие на
М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, характерные для
препаратов этой групп.
Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез, поэтому
его иногда назначают внутрь при ксеростомии (сухость слизистой
оболочки полости рта).
Но поскольку пилокарпин обладает довольно высокой
токсичностью, его в основном применяют местно в виде глазных
лекарственных форм для снижения внутриглазного давления.

10.

• Способность пилокарпина снижать внутриглазное
давление используется при лечении глаукомы заболевания, которое характеризуется постоянным или
периодическим повышением внутриглазного давления,
что может привести к атрофии зрительного нерва и
потере зрения.

11.

• Глаукома бывает открытоугольной и закрытоугольной.
• Открытоугольная форма глаукомы связана с
нарушением дренажной системы угла передней камеры
глаза, через которую осуществляется отток внутриглазной
жидкости; сам угол при этом открыт.
• Закрытоугольная форма развивается при нарушении
доступа к углу передней камеры глаза чаще всего при его
частичном или полном закрытии корнем радужки.
• ВГД при этом может повыситься до 60-80 мм рт.ст. (в
норме ВГД составляет от 16 до 26 мм рт.ст.).

12.

13.

• Пилокарпин применяют в виде 1-2%
водных растворов
(продолжительность действия 4-8 ч),
растворов с добавлением
полимерных соединений,
оказывающих пролонгированное
действие (8-12 ч), мазей и
специальных глазных пленок из
полимерного материала (глазные
пленки с пилокарпином
закладывают за нижнее веко 1-2
раза в сутки).

14.

Ацеклидин
• является синтетическим соединением с
прямым стимулирующим действием на Мхолинорецепторы и вызывает все эффекты,
связанные с возбуждением этих
рецепторов.
• Ацеклидин можно применять местно
(инстиллировать в конъюнктивальный
мешок) для понижения внутриглазного
давления при глаукоме. После однократной
инсталляции снижение внутриглазного
давления продолжается до 6 ч. Однако
растворы препарата обладают
местнораздражающим действием и могут
вызвать раздражение конъюнктивы.

15.

• В связи с меньшей по сравнению с пилокарпином
токсичностью ацеклидин применяется для резорбтивного
действия при атонии кишечника и мочевого пузыря.
• Побочные эффекты: слюнотечение, диарея, спазмы
гладкомышечных органов. Вследствие того, что он
повышает тонус гладких мышц бронхов, он
противопоказан при бронхиальной астме.

16.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
К этой группе относятся
НИКОТИН,
ЦИТИЗИН,
ЛОБЕЛИН,
которые действуют преимущественно на Нхолинорецепторы нейронального типа, локализованные на
нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев,
хромаффинных клетках мозгового вещества
надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС.

17.

Никотин
• алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana
tabacum, Nicotiana rustica).
• Он быстро всасывается со слизистых оболочек
дыхательных путей (также хорошо проникает через
неповрежденную кожу).

18.

Так как никотин обладает высокой липофильностью, он
быстро проникает через ГЭБ в ткани мозга.
В небольших дозах никотин стимулирует дыхательный
центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть
до остановки дыхания (паралич дыхательного центра).
В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги.
Действуя на пусковую зону рвотного центра, никотин
может вызвать тошноту и рвоту.

19.

Острое отравление никотином
• может произойти при попадании растворов никотина на кожу или
слизистые оболочки.
• Симптомы: гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, брадикардия,
а затем тахикардия, повышение артериального давления, сначала
одышка, а затем угнетение дыхания, возможны судороги.
• Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной
мерой помощи является искусственное дыхание.

20.

• К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при
прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены,
который связан с возникновением тягостных ощущений, снижением
работоспособности.
• Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания
от курения использовать жевательную резинку, содержащую
никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную систему - специальный
накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет
небольшие количества никотина (препараты «Никоретте»,
«Никвитин»).

21.

В медицинской практике иногда используют Нхолиномиметики лобелин и цитизин.
• Лобелин - алкалоид
растения Lobelia inflata
является третичным
амином.
• Стимулируя Нхолинорецепторы
каротидных клубочков,
лобелин рефлекторно
возбуждает дыхательный
и сосудодвигательный
центры.

22.

Цитизин
Алкалоид, который содержится
в растениях ракитник (Cytisus
laburnum) и термопсис
(Thermopsis lanceolata), по
структуре является вторичным
амином.
По действию сходен с
лобелином, но несколько
сильнее возбуждает дыхательный центр.

23.

• Препарат «Цититон» (0,15% раствор цитизина) и раствор
лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной
стимуляции дыхания.
• Однако эти препараты эффективны только при сохранении
рефлекторной возбудимости дыхательного центра.
• Поэтому их не применяют при отравлении веществами,
которые снижают возбудимость дыхательного центра
(снотворные средства, наркотические анальгетики).

24.

М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
• Ацетилхолин является медиатором во всех
холинергических синапсах и стимулирует как М-, так и Нхолинорецепторы. Выпускают его в виде
лиофилизированного препарата ацетилхолинхлорида.
• При введении ацетилхолина в организм преобладают его
эффекты, связанные со стимуляцией М-холинорецепторов.

25.

• Стимулирующее влияние ацетилхолина на
периферические Н-холинорецепторы (никотиноподобное
действие) проявляется при блокаде М-холинорецепторов
(например, атропином).
• В результате на фоне атропина ацетилхолин вызывает
тахикардию, сужение сосудов и, как следствие,
повышение артериального давления, что является
следствием возбуждения симпатических ганглиев,
повышения выделения адреналина хромаффинными
клетками мозгового вещества надпочечников и
стимуляции каротидных клубочков.

26.

• В организме ацетилхолин быстро разрушается
ацетилхолинэстеразой и поэтому оказывает
кратковременное действие (несколько минут).
• По этой причине ацетилхолин почти не
используют в качестве лекарственного средства. В
основном ацетилхолин применяют при
проведении экспериментов.

27.

Карбахолин (Карбахол)
• является аналогом ацетилхолина, но в отличие от
него практически не разрушается
ацетилхолинэстеразой и поэтому действует более
продолжительно (в течение 1-1,5 ч).
• Вызывает такие же фармакологические эффекты.
Раствор карбахола в виде глазных капель изредка
используют при глаукоме.