Антибиотики

1.

Государственное бюджетное профессиональное
образовательное учреждение
Департамента здравоохранения города Москвы
«Медицинский колледж № 7»
(ГБПОУ ДЗМ «МК № 7»)
Тема теоритического занятия:
«Антибиотики»
РАЗДЕЛ: «ФАРМАКОЛОГИЯ»
Москва, 2023.

2.

ПЛАН ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
МОДУЛЬ №1
Контроль присутствующих студентов.
Формирование целей и задач, стоящих
перед участниками занятий.
Проверка домашнего задания
МОДУЛЬ №2
Антибиотики

3.

МОДУЛЬ №1
Контроль присутствующих студентов.
Формирование целей и задач.

4.

ЦЕЛЬ ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
Цель занятия:
Сформировать у студентов знания основных понятий, входящих в
раздел антибиотиков.

5.

ПРАВИЛА ТЕОРИТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ
• Внимательно слушать преподавателя
• Четко отвечать на поставленные вопросы
• Придерживаться регламента
• Время: 2,0 академического часа

6.

Критерии оценки
Для тестового контроля знаний:
Менее 70% правильных ответов – «2»
71-80% правильных ответов – «3»
81-90% правильных ответов – «4»
91-100% правильных ответов – «5»
Для «фронтального» устного и письменного
контроля знаний:
Ответ неправильный – «2»
Ответ частично правильный и неполный – «3»
Ответ правильный, но неполный – «4»
Ответ правильный и полный – «5»

7.

ПРОВЕРКА ДОМАШНЕГО ЗАДАНИЯ

8.

МОДУЛЬ №2
Химиотерапевтические средства. Антибиотики.

9.

Антибиотики - это лекарственные
средства, избирательно угнетающие
жизнедеятельность
микроорганизмов.
в России используется 30 групп антибиотиков,
число препаратов приближается к 200.

10.

История создания антибиотиков
• В 1928 году Александр Флеминг проводил рядовой эксперимент в
ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии
стафилококков он обнаружил, что некоторые из них заражены
обыкновенной плесенью «Penicillium», которая растёт на лежалом
хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была
область, в которой бактерии отсутствовали. Флеминг сделал
вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее
бактерии, которое он назвал «пенициллин». Об этом Флеминг
доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского
исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако
даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у
медиков энтузиазма. Дело в том, что обнаруженное вещество
оказалось очень нестойким,, оно разрушалось даже при
кратковременном хранении.
• Только в 1938 году двум учёным из Оксфордского университета
Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось решить проблему
устойчивости, получив соль пенициллиновой кислоты. В связи с
большими потребностями в медикаментах во время Второй
мировой войны массовое производство этого лекарства началось
уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу
была присуждена Нобелевская премия.

11.

История создания антибиотиков
В
СССР
первый
советский
антибактериальный
препарат
под
названием
«Крустозин»
(плесень
«Penicillinum crustosum») был получен
советским
микробиологом
Зинаидой
Ермолевой в 1942 году.

12.

Классификация антибиотиков по
химическому строению
• Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на три подгруппы:
Пенициллины
Цефалоспорины.
Карбапенемы
• Макролиды
• Тетрациклины
• Аминогликозиды
• Линкозамиды
• Левомицетины
• Полимексины
• Фторхинолоны
• Гликопептиды
• Хлорамфениколы

13.

14.

Антибиотики, нарушающие синтез
клеточной стенки
• Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на три подгруппы:
Пенициллины
Цефалоспорины.
Карбапенемы

15.

Классификация и механизм действия
-лактамные антибиотики
Пенициллины
Природные:
бензилпенициллин (пенициллин натриевая и калиевая соли)
Гр « + »

16.

Полусинтетические:
1. Изоксазолилпенициллины
(антистафилококковые): оксациллин
2. Аминопенициллины: ампициллин,
амоксициллин
3. Карбоксипенициллины (антисинегнойные):
карбенициллин, тикарциллин
4. Уреидопенициллины: азлоциллин,
пиперациллин
5. Ингибиторозащищенные пенициллины:
амоксициллин/клавуланат,
Гр « + » Гр « - » ампициллин/сульбактам

17.

18.

Противоспирохетозные средства

19.

Механизм действия -лактаминов
Мишень действия - пенициллиносвязывающие
белки бактерий, выполняющих роль ферментов
на завершающем этапе синтеза пептидогликана биополимера, являющегося основным
компонентом клеточной стенки бактерий.
Блокирование синтеза пептидогликана приводит к
гибели бактерии. Эффект бактерицидный.
Пептидогликан и пенициллиносвязывающие
белки отсутствуют у человека и млекопитающих
=> специфическая токсичность в отношении
макроорганизма для -лактамов не характерна.

20.

Для преодоления приобретенной
устойчивости микроорганизмов, вырабатывающих
особые ферменты - -лактамазы (разрушающих
-лактамы), разработаны необратимые
ингибиторы -лактамаз • клавулановая кислота (клавуланат),
• сульбактам,
• тазобактам.
Они используются при создании
комбинированных (ингибиторозащищенных)
пенициллинов. АУГМЕНТИН
(амоксициллин + клавулановая кислота )

21.

Лекарственные взаимодействия (1-2)
Пенициллины нельзя смешивать в одном
шприце или в одной инфузионной системе с
аминогликозидами ввиду их физико-химической
несовместимости.
При сочетании ампициллина с
аллопуринолом возрастает риск "ампициллиновой"
сыпи.
Применение высоких доз бензилпенициллина
калиевой соли в сочетании с калийсберегающими
диуретиками, препаратами калия или
ингибиторами АПФ предопределяет повышенный
риск гиперкалиемии.

22.

Лекарственные взаимодействия (2-2)
Требуется соблюдать осторожность при
сочетании пенициллинов, активных в отношении
синегнойной палочки, с антикоагулянтами и
антиагрегантами ввиду потенциального риска
повышенной кровоточивости.
Следует избегать применения
пенициллинов в сочетании с
сульфаниламидами, так как при этом возможно
ослабление их бактерицидного эффекта.

23.

-лактамные антибиотики -
Цефалоспорины
I поколение
Парентеральные
Цефазолин
Пероральные
Цефалексин
Цефадроксил
Гр « + »

24.

25.

II поколение
Парентеральные
Цефуроксим
Пероральные
Цефуроксим аксетил
Цефаклор
Гр « + »
Гр « - »

26.

III поколение
Парентеральные
Цефотаксим
Цефтриаксон
Цефтазидим
Цефоперазон
Пероральные
Цефиксим
Цефтибутен
Гр « - »

27.

IV поколение
Парентеральные
Цефпиром
Активны в отношении некоторых штаммов,
устойчивых к III поколению цефалоспоринов.
Более высокая устойчивость к -лактамазам
широкого и расширенного спектра действия.
Показания - лечение тяжелых нозокомиальных
инфекций, вызванных полирезистентной флорой;
инфекций на фоне нейтропении.

28.

Лекарственные взаимодействия
При сочетании с аминогликозидами и/или
петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с
нарушениями функции почек, возможно повышение
риска нефротоксичности.
Антациды снижают всасывание пероральных
цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих
препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.
При сочетании цефоперазона с
антикоагулянтами, тромболитиками и
антиагрегантами возрастает риск кровотечений,
особенно желудочно-кишечных.

29.

-лактамные антибиотики
Карбапенемы: имипенем, меропенем
Препараты резерва, более устойчивые к
действию бактериальных -лактамаз, более быстро
проникают через наружную мембрану
грамотрицательных бактерий, обладают более
широким спектром активности и применяются при
тяжелых инфекциях различной локализации,
включая нозокомиальные (внутрибольничные).
Гр « + »
Гр « - » Анаэробы

30.

Лекарственные взаимодействия
Карбапенемы нельзя применять в сочетании с
другими -лактамными антибиотиками ввиду их
антагонизма.
Не рекомендуется смешивать карбапенемы в
одном шприце или инфузионной системе с другими
препаратами.

31.

Группа гликопептидов
Природные: ванкомицин
Механизм действия
Нарушают синтез клеточной стенки
бактерий. Оказывают бактерицидное действие,
однако в отношении энтерококков, некоторых
стрептококков и коагулазонегативных
стафилококков действуют бактериостатически.
Препараты выбора при инфекциях, вызванных
энтерококками, резистентными к ампициллу
Гр « + »

32.

Rp.: Vancomycini B 1,0
D.t.d. №. 10 in flac.
S. Вводить в/м 4 раза в сутки,
добавляя к содержимому флакона 5 мл
стерильной воды для инъекций.

33.

Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с местными
анестетиками увеличивается риск развития
гиперемии и других симптомов гистаминовой
реакции.
Аминогликозиды, амфотерицин В,
полимиксин В , циклоспорин, петлевые
диуретики увеличивают риск нейротоксических
эффектов гликопептидов.
Аминогликозиды и этакриновая кислота
повышают риск ототоксического действия
гликопептидов.

34.

35.

Группа полимиксинов
Полимиксин В - парентеральный
Полимиксин М - пероральный
Механизм действия
Оказывают бактерицидное действие, которое
связано с нарушением целостности
цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Узкий спектр активности, высокая
токсичность. Полимиксин В - резервный препарат,
применяемый при лечении синегнойной инфекции,
Полимиксин М - инфекции ЖКТ.
Гр « - »

36.

Rp.: Polymyxini B 0,05
D.t.d. №. 10 in flac.
S. Вводить в/м 3-4 раза в сутки,
добавляя к содержимому флакона 3 мл
стерильной воды для инъекций.

37.

Лекарственные взаимодействия
Не следует сочетать полимиксин В с
аминогликозидами (повышение риска
нефротоксичности), а также с миорелаксантами и
анестетиками (угроза развития паралича
дыхательных мышц).

38.

39.

Антибиотики, нарушающие синтез ДНК
микробной клетки

40.

Группа хинолонов/фторхинолонов
I поколение (нефторированные хинолоны):
3 кислоты - налидиксовая, оксолиновая и
пипемидовая (пипемидиевая)
узкий спектр, препараты 2-го ряда при инфекции МВП и кишечника
Гр « - »
II поколение (фторхинолоны):
норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,
ципрофлоксацин.
Гр « - »
Гр « + »

41.

Механизм действия
Хинолоны/фторхинолоны оказывают
бактерицидный эффект, ингибируя жизненно
важный фермент микробной клетки - ДНКгиразу и нарушая биосинтез ДНК.

42.

инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит,
пневмония);
инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов (синусит, фарингит,
средний отит, ларингит);
инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов;
инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости (включая
инфекции ЖКТ) и желчевыводящих путей;
инфекционно-воспалительные заболевания почек (пиелонефрит) и
мочевыводящих путей (цистит, уретрит);
инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит,
сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит) и половых органов
(кольпит, орхит, эпидидимит);
гонорея;
хламидиоз;
менингит;

43.

Rp.: Ofloxacini 0,2
D.t.d.N. 10 in tabulettis
S. По 1 таблетке 3 раза в день.

44.

Лекарственные взаимодействия (1-4)
При одновременном применении с
антацидами и другими препаратами,
содержащими ионы магния, цинка, железа,
висмута, может снижаться биодоступность
хинолонов вследствие образования
невсасывающихся хелатных комплексов.
Могут замедлять элиминацию
метилксантинов и повышать риск их токсических
эффектов.
При сопутствующем применении НПВС,
производных нитроимидазола и метилксантинов
повышается риск нейротоксических эффектов.

45.

Лекарственные взаимодействия (2-4)
Хинолоны проявляют антагонизм с
производными нитрофурана, поэтому следует
избегать комбинаций этих препаратов.
Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и
норфлоксацин могут нарушать метаболизм
непрямых антикоагулянтов в печени, что
приводит к увеличению протромбинового времени
и риску кровотечений. При одновременном
применении может понадобиться коррекция дозы
антикоагулянта.

46.

Лекарственные взаимодействия (3-4)
Повышают кардиотоксичность препаратов,
удлиняющих интервал QT на
электрокардиограмме, так как увеличивается риск
развития сердечных аритмий.
При одновременном назначении с
глюкокортикоидами повышается риск разрывов
сухожилий, особенно у пожилых.

47.

Лекарственные взаимодействия (4-4)
При назначении ципрофлоксацина,
норфлоксацина и пефлоксацина совместно с
препаратами, ощелачивающими мочу
(ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия
бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и
нефротоксических эффектов.
При одновременном применении с
азлоциллином и циметидином в связи со
снижением канальцевой секреции замедляется
элиминация фторхинолонов и повышаются их
концентрации в крови.

48.

Антибиотики, нарушающие синтез белка на
уровне рибосом

49.

Группа аминогликозидов
I поколение:
Стрептомицин, Неомицин, Канамицин
II поколение:
Гентамицин, Тобрамицин, Нетилмицин
III поколение:
Амикацин
Гр « + »
Гр « - » аэробы

50.

Механизм действия
Бактерицидное действие, нарушение синтеза
белка рибосомами.
Степень антибактериальной активности
аминогликозидов зависит от их концентрации.
При совместном использовании с
пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается
синергизм в отношении грамотрицательных и
грамположительных аэробных микроорганизмов.

51.

Основное клиническое значение
аминогликозиды имеют при лечении
инфекций, вызванных аэробными
грамотрицательными возбудителями, а
также инфекционного эндокардита.
Стрептомицин и канамицин используют
при лечении туберкулеза.
Неомицин как наиболее токсичный
среди аминогликозидов применяется только
внутрь и местно.

52.

Лекарственные взаимодействия
Нельзя смешивать в одном шприце или одной
инфузионной системе с -лактамными антибиотиками или
гепарином вследствие физикохимической несовместимости.
Усиление токсических эффектов при одновременном
назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с
другими нефро- и ототоксичными препаратами:
полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой,
фуросемидом, ванкомицином.
Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном
применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных
анальгетиков, магния сульфата и переливании больших
количеств крови с цитратными консервантами.

53.

Лекарственные взаимодействия
Антагонизм с хлорамфениколом и
макролидами.
При одновременном использовании с
опиоидными анальгетиками, ингаляционными
наркотическими средствами или
миорелаксантами возможно угнетение дыхания.
Каолин-противодиарейные препараты
снижают всасывание в ЖКТ, поэтому между
приемами этих препаратов необходимы интервалы
3-4 ч.

54.

Группа тетрациклинов
Природные: тетрациклин
Полусинтетические: доксициклин
Сохраняют клиническое значение при
стафилакоковой инфекции и хламидийных
инфекциях, бруцеллезе, туляремия, тяжелой
угревой сыпи.
Механизм действия
Обладают бактериостатическим эффектом,
нарушая синтез белка в микробной клетке.
Гр « - » Гр « + »

55.

Противопоказания

56.

Лекарственные взаимодействия (1-2)
При приеме внутрь одновременно с
антацидами, содержащими кальций, алюминий
и магний, с натрия гидрокарбонатом может
снижаться их биодоступность вследствие
образования невсасывающихся комплексов и
повышения рН желудочного содержимого. Поэтому
между приемами перечисленных препаратов и
антацидов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.
Не рекомендуется сочетать тетрациклины с
препаратами железа, поскольку при этом может
нарушаться их взаимное всасывание.

57.

Лекарственные взаимодействия (2-2)
Карбамазепин, фенитоин и барбитураты
усиливают печеночный метаболизм доксициклина и
снижают его концентрацию в крови, что может
потребовать коррекции дозы данного препарата или
замены его на тетрациклин.
При сочетании с тетрациклинами возможно
снижение надежности эстрогенсодержащих
пероральных контрацептивов.
Тетрациклины могут усиливать действие
непрямых антикоагулянтов вследствие
ингибирования их метаболизма в печени, что
требует тщательного контроля протромбинового
времени.

58.

Хлорамфеникол
Природный: Хлорамфеникол (левомицетин)
Механизм действия
Бактериостатическое действие, из-за
нарушения синтеза белка рибосомами.
В высоких концентрациях обладает
бактерицидным эффектом в отношении
пневмококка, менингококка и H.influenzae.
Используется как препарат II ряда при
лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов
и анаэробных инфекций.

59.

Лекарственные взаимодействия
Антагонист макролидов и линкосамидов.
Снижает эффективность препаратов железа,
фолиевой кислоты и витамина В12 за счет
ослабления их стимулирующего действия на
гемопоэз.
Ингибитор микросомальных ферментов
печени, усиливает эффекты пероральных
противодиабетических препаратов, фенитоина,
варфарина.
Индукторы микросомальных ферментов
печени (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин)
снижают концентрацию хлорамфеникола в
сыворотке крови.

60.

Группа линкосамидов
Природные: линкомицин
Его полусинтетический аналог: клиндамицин
Механизм действия
Оказывают бактериостатическое действие,
которое обусловлено ингибированием синтеза
белка рибосомами. В высоких концентрациях
могут проявлять бактерицидный эффект.
Узкий спектр антимикробной активности (грамположительные кокки (в качестве препаратов
второго ряда) и неспорообразующая анаэробная
флора.
Гр « + »

61.

62.

Правила выписывания линкомицина
Rp.: Lincomycini 0,25
D.t.d.N. 20 in capsulis gelatinosis
S. По 1 капсуле 4 раза в день.

63.

Группа макролидов
14-членные:
Природные - Эритромицин
Полусинтетические - Кларитромицин,
Рокситромицин
15-членные (азалиды):
Полусинтетические - Азитромицин
16-членные:
Природные - Спирамицин, Джозамицин,
Мидекамицин
Полусинтетические - Мидекамицина ацетат
Гр « + »

64.

Механизм действия
Макролиды временно прекращают
размножение грамположительных кокков. Эффект
обусловлен нарушением синтеза белка
рибосомами микробной клетки.
Как правило, макролиды оказывают
бактериостатическое действие, но в высоких
концентрациях способны действовать бактерицидно
на бета-гемолитический стрептококк группы А,
пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии.
Обладают умеренной иммуномодулирующей и
противовоспалительной активностью.
Угнететают цитохром Р-450 в печени.

65.

Лекарственные взаимодействия (1-2)
Макролиды ингибируют метаболизм и
повышают концентрацию в крови непрямых
антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина,
вальпроевой кислоты, дизопирамида,
препаратов спорыньи, циклоспорина.
Опасно сочетать макролиды с терфенадином,
астемизолом и цизапридом ввиду опасности
развития тяжелых нарушений сердечного ритма,
обусловленных удлинением интервала QT.
Макролиды увеличивают биодоступность
дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления
его инактивации кишечной микрофлорой.

66.

Лекарственные взаимодействия (2-2)
Антациды снижают всасывание макролидов,
особенно азитромицина, в ЖКТ.
Рифампицин усиливает метаболизм
макролидов в печени и снижает их концентрацию в
крови.
Макролиды не следует сочетать с
линкосамидами ввиду сходного механизма
действия и возможной конкуренции.
Эритромицин, особенно при в/в введении,
способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и
повышать его концентрацию в крови.

67.

Эволюция антибиотиков
https://youtu.be/C8DpEEoCpsk

68.

Домашнее задание