Управление цитотоксичностью алкоксиаминов посредством химических трансформаций

1.

Управление цитотоксичностью алкоксиаминов
посредством химических трансформаций
Ю.А. Колесникова, Д.Е. Воткина, П.С. Постников, Е.В. Плотников, П.В. Петунин.
Национальный исследовательский Томский политехнический университет
634050, г. Томск, пр. Ленина, 30
1
Схема гомолиза алкоксиаминов
R3
R1
O N
R2
kd
R3
kc
Применение алкоксиаминов в
биомедицине
Chem. Rev. 2008, 108, 3, 1104–1126
OEt
EtO P O
N
O
гомолиз
Нитроксильный
радикал
ТЕРАПИЯ
ДИАГНОСТИКА
OEt
EtO P O
t1/2 = 50 min
at 37 oC
N
Алкильный
радикал
3
R1
O N
R2
+
R
R
O N
2
R
N
O
Нитроксильный
радикал SG1
+
N
Клеточная гибель
Алкильный
радикал
Живая клетка
Mol. Pharmaceutics 2014, 11, 7, 2412–2419
Активная форма
SG1
«Инактивированная» форма
SG1
Отсутствие снижения цитотоксического эффекта
при блокировании –OH и –COOH групп
3T3L1
PC-3
2
1
X
X: -OH, NH2, COOH
Y
Y: -OAlk, -NH-Bz, -COOR
Инактивация алкоксиамина формированием
амидной связи
3T3L1
PC-3
Биотрансформация
SG1
N
H
R
*Таргетная
биомолекула*
SG1
Биоинертная форма
Выводы:
NH2
Цитотоксичная форма
1. Блокирование гидроксильной и карбоксильной групп в структуре алкоксиаминов не снижает общего цитотоксического
эффекта.
2. Превращение амино- группы в амидную оказывает инактивирующее действие на общую цитотоксичность
алкоксиамина.
3. Амино-производное соединения 1 является перспективным субстратом для создания таргетного противоракового
препарата с селективным высвобождением активного агента in situ.
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № 22-73-00077