Антимикробные_лечебные_препараты

1. Антимикробные лечебные препараты

УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Антимикробные
лечебные препараты

2.

Антимикробные лечебные
препараты - это лекарственные
средства, которые применяют для
избирательного подавления роста и
размножения микроорганизмов,
являющихся причиной
инфекционного заболевания, а
также для профилактики инфекций.

3. Пауль Эрлих (1854 –1915)

Немецкий врач и бактериолог.
Лауреат Нобелевской премии
1908 года.
Понятие “химиотерапия” ввел в
употребление немецкий химик,
иммунолог и бактериолог
П. Эрлих.
В 1907 году он синтезировал
активный в отношении
возбудителя сифилиса
(Treponema pallidum) препарат
содержащий около 34%
мышьяка.
Препарат был назван
сальварсаном — «спасительный
мышьяк» или препарат 606.

4. Основные требования к антимикробным препаратам

В результате изучения антимикробных
свойств различных соединений П. Эрлих
сформулировал три основных требования,
которым должен отвечать любое
химиотерапевтическое средство:
максимальная терапевтическая
эффективность;
минимальная токсичность для
макроорганизма;
специфичность действия (этиотропность).

5.

Тератогенное действие (от греч.
τέρας —
чудовище) — нарушение эмбрионального
развития под воздействием тератогенных
факторов — некоторых физических,
химических (в том числе лекарственных
препаратов) и биологических агентов
(например, вирусов) с возникновением
морфологических аномалий и пороков
развития.

6. Антимикробные химиотерапевтические средства

В настоящее время препараты, которые
применяются для этиотропного лечения
инфекционных заболеваний, называют
антимикробными лекарственными средствами.
К ним относятся:
синтетические химиотерапевтические
препараты;
антибиотики.

7.

Синтетические
химиотерапевтические
препараты

8. Синтетические химиотерапевтические препараты

Сульфаниламиды
Хинолоны и фторхинолоны
Производные нитрофурана
Производные ГИНК
Производные ПАСК

9. Сульфаниламидные препараты

Механизм действия: сульфаниламидные средства
являются структурным аналогом парааминобензойной
кислоты, которая входит в состав фолиевой кислоты,
используемой для синтеза пуриновых оснований.
Микроорганизмы в присутствии сульфаниламидов
ошибочно включают их в синтез фолиевой кислоты.
Вид фармакологического действия – бактериостатический.
Спектр противомикробного действия: грамотрицательные
энтеробактерии ( сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы,
эшерихии), грамположительные кокки, хламидии,
актиномицеты.

10. Сульфаниламидные препараты

В настоящее время к сульфаниламидам приобрели
устойчивость стафилококки, стрептококки, пневмококки,
менингококки, гонококки, некоторые энтеробактерии.
Принципы терапии: сульфаниламиды – препараты
концентрационного типа действия ( их концентрация в
микроорганизме должна быть больше концентрации
парааминобензойной кислоты).
Если это правило не соблюдается, сульфаниламидные
средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того,
увеличится количество резистентных штаммов
микроорганизмов.
Примеры: сульфадиметоксин, фталазол

11. Хинолоны и фторхинолоны

Являются производными хинолин-карболовой
кислоты.
Механизм действия – препятствие биосинтезу
молекулы ДНК.
Вид фармакологического действия –
бактерицидный.
Спектр противомикробного действия: действуют
на грамотрицательные микроорганизмы
семейства Enterobacteriace (сальмонеллы,
шигеллы, эшерихии, клебсиеллы), нейссерий.
Примеры – офлоксацин

12. Производные нитрофурана

Механизм действия: нитрофураны являются акцепторами
ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной
клетки, снижает продукцию токсинов и опасность
интоксикации. Кроме того, они снижают активность
некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также
нарушают синтез ДНК микроорганизмов.
Вид фармакологического действия: оказывают
бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное
действие.
Спектр противомикробного действия: Гр+ и Грмикроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла
пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.;
Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.
Примеры: фурациллин, фуразолидон

13. Производные ГИНК

Производные гидразида изоникотиновой кислоты
(ГИНК).
Механизм действия - замена никотиновой
кислоты на изоникотиновую при биосинтезе.
Примеры – изониазид, фтивазид
Фтивазид вызывает глубокие морфологические
изменения туберкулезной бактерии, вплоть до
полного распада микробной клетки.

14. Производные ПАСК

Натриевая или кальциевая соли
парааминосалициловой кислоты (ПАСК).
Механизм действия – антагонизм с
парааминобензойной кислотой (ПАБК),
которая является фактором роста бактерий.
Препарат обладает бактериостатическим
действием только против возбудителей
туберкулеза.

15.

Антибиотики

16.

Антибиотики – вещества
природного или
полусинтетического
происхождения,
подавляющие рост
микроорганизмов или
вызывающие их гибель

17. Александр Флеминг (1881-1955)

1929 год
Пенициллин
Penicillium notatum

18.

В 1928 году Александр Флеминг проводил
эксперимент в ходе многолетнего исследования,
посвященного изучению борьбы человеческого
организма с бактериальными инфекциями.
Вырастив колонии культуры Staphylococcus, он
обнаружил, что некоторые из чашек для
культивирования заражены обыкновенной
плесенью Penicillium.
Вокруг каждой колонии плесени А.Флеминг
заметил область, в которой бактерий не было.
Из этого он сделал вывод, что плесень
вырабатывает вещество, убивающее бактерии.

19.

В 1938 году двум ученым
Оксфордского университета,
Говарду Флори (Howard Florey,
1898–1968) и Эрнсту Чейну (Ernst
Chain, 1906–1979), удалось выделить
чистую форму пенициллина.

20.

В 1938 году
двум ученым
Оксфордского
университета,
Говарду
Флори и
Эрнсту Чейну,
удалось
выделить
чистую форму
пенициллина.
Howard Florey
1898–1968
Ernst Chain
1906–1979

21.

В 1945 году
А. Флеминг,
Н. Флори и Э. Чейн за
открытие пенициллина были
удостоены Нобелевской
премии

22. Зинаида Виссарионовна Ермольева (1898-1974)

1944 год
Пенициллин - крустозин
Penicillium crustosum

23. Зельман Абрахам Ваксман (1888-1973)

В 1943 году американский
микробиолог З.А.Ваксман
открыл стрептомицин.
В 1952 году получил
Нобелевскую премию за
«открытие стрептомицина,
первого антибиотика,
эффективного при лечении
туберкулёза».

24. Зельман Абрахам Ваксман (1888-1973)

В 1942 году З.Ваксман предложил
термин «антибиотики» для обозначения
природных веществ, продуцируемых
микроорганизмами и обладающих
антагонистическим действием по
отношению к другим микроорганизмам
– возбудителям инфекционных болезней

25.

Основными продуцентами
природных антибиотиков
являются:
актиномицеты (стрептомицин,
тетрациклин, эритромицин)
плесневые грибы (пенициллин,
цефалоспорин)
бактерии (полимиксин).

26.

Классификации
антибиотиков

27. Классификация антибиотиков по происхождению

1. Природные антибиотики
(пенициллин, стрептомицин).
2. Полусинтетические антибиотики
(метициллин, оксациллин).
3. Синтетические антибиотики аналоги природных антибиотиков
(хлорамфеникол).

28. Классификация препаратов по типу действия

Бактерицидное (микробоцидное)
действие
Бактериостатическое
(микробостатическое) действие

29. Классификация препаратов по спектру действия

Спектр действия антибиотиков - это число видов
возбудителей, на которые антибиотик оказывает
бактерицидное или бактериостатическое действие.
С преимущественным действием на грамположительные
микроорганизмы (пенициллины, макролиды).
С преимущественным действием на грамотрицательные
микроорганизмы (монобактамы, полипептиды).
Широкого спектра действия (тетрациклины,
цефалоспорины).

30. Классификация антибиотиков по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки (пенициллины,
цефалоспорины, гликопептиды).
Они нарушают синтез пептидогликана (муреина).
Антибиотики этой группы действуют на разных этапах
формирования клеточной стенки.
Синтез предшественников пептидогликана начинается в
цитоплазме бактерий. Затем предшественники
транспортируются через цитоплазматическую мембрану и
объединяются в пептидогликановые цепи. Эту стадию
ингибируют гликопептиды.
На внешней поверхности цитоплазматической мембраны
образование полноценного пептидогликана происходит при
участии белков-ферментов. Эти ферменты являются
мишенью для бета-лактамных антибиотиков.

31. Классификация антибиотиков по механизму действия

Ингибиторы функций цитоплазматической
мембраны (полимиксины, грамицидины).
Полимиксины нарушают проницаемость
цитоплазматической мембраны, блокируя
фосфолипидные компоненты, что ведет к выходу
в окружающую среду водорастворимых
компонентов цитоплазмы.
Грамицидины вызывают нарушение
целостности цитоплазматической мембраны.

32. Классификация антибиотиков по механизму действия

Ингибиторы синтеза белка:
ингибиторы 30S-субъединиц рибосом (аминогликозиды,
тетрациклины).
ингибиторы 50S-субъединиц рибосом (макролиды,
хлорамфеникол, линкомицин).
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:
ингибиторы синтеза предшественников пуриновых и
пиримидиновых оснований (триметоприм);
ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин);
ингибиторы синтеза ДНК (нитроимидазолы).

33.

34. Классификация препаратов по направленности действия

Противобактериальные препараты
Противогрибковые препараты
Противоопухолевые препараты

35. Противогрибковые препараты

36.

Основные
группы
Механизм действия
Основные
представители
Полиеновые
препараты
Связываются со стероидами
клеточных мембран, это
приводит к увеличению
проницаемости стенок
грибов, что нарушает их
метаболизм
Амфотерицин
В, нистатин,
леворин
Ингибиторы
синтеза
эргостерола
Торможение синтеза
эргостерола, который
необходим для построения
клеточных стенок грибов
Клотримазол,
кетоконазол,
миконазол
Действие на
Нарушают синтез клеточной
синтез НК и
стенки грибов, репликацию
деление клетки ДНК и белка
гриба
Флуцитозин,
тербинафин

37.

Противовирусные
препараты

38. Противовирусные препараты

Классификация по применению:
противогерпетические средства;
• противогриппозные средства;
• средства, влияющие на вирус иммунодефицита
человека (ВИЧ);
• средства, которые действуют на пикорнавирусы;
• средства, которые действуют на вирус
натуральной оспы;
• средства широкого спектра действия (в том
числе при гепатитах В и С).

39. Противовирусные препараты

Классификацию по принципу действия:
Прямое. Активные вещества, входящие
в состав, оказывают воздействие
непосредственно на сам вирус.
Непрямое. Иммуномодуляторы
активизируют защитные функции
организма. Являются более
эффективными.

40. Противовирусные препараты

Механизмы действия противовирусных
препаратов:
• Нарушение адсорбции вируса и его
проникновение в клетку хозяина.
• Нарушение выхода вирусного генома
(ремантадин).
• Нарушение синтеза нуклеиновых кислот
(ацикловир)
• Нарушение синтеза вирусных белков
(метисазон).
• Препараты широкого спектра действия
(интерфероны: реаферон, бетаферон и др.).

41.

42. Интерфероны (IFN)

Группа термостабильных
низкомолекулярных белков,
обладающих противовирусным и
иммуномодулирующим действием.

43. Противовирусные препараты

Интерферон (от лат. inter – взаимно и ferio –
поражать) – фактор белковой природы,
который обеспечивает противовирусный
иммунитет.
Интерферон выделяется клетками
позвоночных животных (лимфоцитами и
макрофагами) в ответ на действие
индукторов (вирусов).

44. Интерфероны (IFN)

Интерфероны были открыты в 1957 г. двумя
английскими учеными А. Исааксом (A. Isaacs) и
Дж. Линдеманном (J. Lindemann), которые нашли,
что клетки организма, инфицированные вирусом,
начинают вырабатывать и выделять в
окружающую среду особый белок, препятствующий
размножению вирусов в данных клетках.
В дальнейшем было установлено, что наряду с
вирусами способностью вызывать образование
интерферона обладают многие микроорганизмы и
некоторые вещества, полученные синтетическим
путем.

45. Интерфероны (IFN)

Интерфероны не действуют непосредственно на
вирус.
Они способны вызывать такие изменения в клетках,
которые препятствуют размножению вирусов
формированию вирусных частиц и дальнейшему их
распространению.
Под их влиянием клетка становится резистентной к
инфекции.
Интерфероны являются первой линией защиты от
вирусной инфекции, поскольку начинают
вырабатываться сразу же после контакта с вирусом.

46. Интерфероны (IFN)

Интерферон угнетает репродукцию вирусов путем
уменьшения количества чувствительных к ним
клеток.
Противовирусный эффект интерферонов
заключается в подавление синтеза клеткой-хозяина
вирусной РНК и белков оболочки вируса.
Механизмом этого эффекта является активация
внутриклеточных ферментов, таких например как
протеинкиназа.
Протеинкиназа разрушает фактор инициации
синтеза белка с матричной РНК, что подавляет
белковый синтез.

47.

48. Аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеозиды)

К этой группе соединений относятся синтетические
производные нуклеотидов (гуанина, аденина,
тимидина), нарушающие синтез ДНК или РНК
вирусов.
Ацикловир (зовиракс) — синтетический аналог
гуанина. Эффективен в отношении вирусов Herpes
simplex (простой герпес) и Herpes zoster
(опоясывающий лишай; ветряная оспа).
Рибавирин (рибамидил) — синтетический аналог
гуанозина. Ингибирует синтез вирусных ДНК и
РНК. Эффективен при герпесе, вирусном гепатите С,
гриппе А и В.

49. Осложнения химиотерапии

Прямое токсическое (органотоксическое)
действие химиопрепарата
Гемато-, гепато-, кардио-,
нефротоксичность
Тетрациклины – нарушение
формирования зубов и костей плода,
гипоплазия эмали

50. Осложнения химиотерапии

Аллергические реакции
Иммуносупрессивное действие

51. Осложнения химиотерапии

Развитие дисбактериоза – нарушение
качественного и количественного состава
нормальной микрофлоры.
Чаще возникает при применении
препаратов широкого спектра действия
Наиболее тяжелые клинические
проявления – кандидоз полости рта,
кишечника, урогенитальный кандидоз

52.

Механизмы резистентности
бактерий к антибиотикам

53. Лекарственная устойчивость микроорганизмов

Естественная (природная) устойчивость – в
результате слабой проницаемости клеточной
стенки для антибиотиков или отсутствия
мишени для данных препаратов (например,
микоплазмы устойчивы ко всем беталактамным антибиотикам, так как не имеют
клеточной стенки).

54. Лекарственная устойчивость микроорганизмов

Приобретенная устойчивость – в
результате изменения генома
микроорганизма:
мутации с последующей селекцией
устойчивых микроорганизмов;
приобретение R-плазмид.

55.

56. Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам

разрушение
(инактивация) антибактериальных
препаратов ( фермент -лактамаза, разрушает лактамные антибиотики)
нарушение проницаемости внешних структур
микробной клетки
активное выведение антибиотика из микробной
клетки (эффлюкс)
модификация мишени действия антибиотиков
формирование“обходного” пути метаболизма

57.

58.

Главным показателем
чувствительности бактерий к
антимикробным препаратам
является - минимальная
ингибирующая концентрация –
МИК (мкг/мл).

59.

Чувствительный микроорганизм – это микроорганизм,
который не имеет механизмов резистентности к данному
антибиотику. Его рост на питательной среде прекращается
при использовании антибиотика в терапевтической дозе.
Умеренно-резистентный (умеренно-устойчивый)
микроорганизм - это микроорганизм, рост которого на
питательной среде прекращается только при использовании
антибиотика в повышенной дозе. Лечение инфекций,
вызываемых умеренно-резистентными микроорганизмами, в
случае отсутствия альтернативных препаратов, проводится
максимальной терапевтической дозой антибиотика.
Резистентный (устойчивый) микроорганизм - это
микроорганизм, который имеет механизмы резистентности к
данному антибиотику. Его рост на питательной среде
прекращается лишь при использовании очень высоких
концентраций препарата, которые нельзя создать в
организме из-за их высокойтоксичности.

60.

Вычисляют величину терапевтического
индекса:
Т = МИК/К, где
Т – терапевтический индекс;
МИК – минимальная ингибирующая
концентрация (мкг/мл);
К – концентрация антибиотика (мкг/мл)
в очаге инфекции при введении
терапевтических доз препарата.
Антибиотик клинически эффективен
при Т < 0,3.

61. Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Метод стандартных дисков
Метод серийных разведений
Е-тест
Обнаружение генов устойчивости к
антимикробным препаратам
молекулярно-биологическими методами
(ПЦР, секвенирование)

62. Метод индикаторных дисков Диско-диффузионный метод

63. Метод серийных разведений

64. Е-тест(эпсилометрический метод)

Зона роста бактерий
Зона подавления роста
МПК 2 мкг/мл

65.

66.

67. Основные принципы антимикробной терапии

Выбор препарата после установления
типа возбудителя (до установления типа
возбудителя назначают препараты
широкого спектра действия).
Назначение препаратов с учетом спектра
действия и чувствительности к ним
возбудителя.

68. Основные принципы антимикробной терапии

Выбор наиболее эффективного способа
введения.
Использование препаратов в
оптимальных дозах и с оптимальной
частотой введения.
Обеспечение терапевтического действия
после ликвидации клинических
симптомов (профилактика рецидивов).

69. Основные принципы антимикробной терапии

Повышение эффективности
химиотерапии за счет применения
препаратов в комбинациях.
Предупреждение и своевременное
устранение побочных эффектов.
Сочетание химиопрепаратов со
средствами патогенетической и
симптоматической терапии.

70. Динамика устойчивости бактерий к антибиотикам

71. Дома

Введение в иммунологию.
Барьеры и клетки иммунной системы.

72.

Предмет изучения иммунологии
Функции иммунной системы
Врожденный и адаптивный иммунитет
Вклад физиологических барьеров в защиту от
инфекции
Происхождение и типы клеток иммунной
системы
Функции различных клеток иммунной системы
Функции первичных и вторичных органов
иммунной системы
CD-молекулы