ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

1. . ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Аллергия

2. Аллергия -

Аллергия • это форма иммунного ответа организма на
экзогенные вещества антигенной или
гаптенной природы, сопровождающаяся
повреждением структуры и функции
собственных клеток, тканей и органов.
• Аллергены - вещества антигенной и
неантигенной (гаптены) природы,
вызывающие развитие сенсибилизации и
аллергической реакции.

3. Классификация аллергенов

Этиологические факторы
Аллергические заболевания
Инфекционные аллергены
(грибковые, бактериальные,
вирусные, паразитарные)
Пыльцевые аллергены
(пыльца деревьев, сорных,
луговых трав, злаков)
Бытовые аллергены
(домашняя пыль, перья, пух,
шерсть, перхоть животных)
Инсектные аллергены (укусы
кровососущих насекомых комары, мошки, москиты,
гнус; ужаление
перепончатокрылых - пчелы,
шмели, осы)
Производственные аллергены
(соли металлов, полимеры,
химические - лаки, краски)
Бронхиальная астма
Лекарственные аллергены
Поствакцинальные
аллергические осложнения
(лихорадка, гиперемия, отек,
сыпь, феномен Артюса)
Пищевые аллергены
Аллергические заболевания
Поллинозы (аллергический
ринит, конъюнктивит)
Крапивница
Отек Квинке
Анафилактический шок
Аллергические дерматиты
Сывороточная болезнь

4. Механизмы перехода защитной иммунной реакции в реакцию повреждения (аллергическую):

• ♦ Повышенная проницаемость кожных или слизистых
барьеров, ведущая к поступлению в организм антигенов,
которые в обычных условиях либо не поступают, либо их
поступление ограничено. В формировании этого механизма
значительна роль воспалительных процессов верхних
дыхательных путей, воспалительных заболеваний
кишечника, дисбактериоза кишечника;
• ♦ Особенности иммунного ответа, которые характеризуются
как дисфункцией иммунокомпетентных клеток, так и
нарушением количества иммуноглобулинов;
• ♦ Нарушение образования и соотношения различных
медиаторов иммунного ответа, способствующее развитию
воспаления;
• ♦ Нарушение фагоцитоза.

5. По механизмам и скорости возникновения аллергические процессы могут быть:

• 1. Немедленными ( возникают и достигают
максимума быстро после введения аллергена в
сенсибилизированный организм: в ближайшие
минуты, часы; при этом с аллергеном
реагируют антитела. Различают три типа:
анафилактический, цитотоксический,
иммунокомплексный).
• 2. Замедленными (при попадании аллергена в
организм увеличивается количество Тлимфоцитов, с реакции антигена с Тл
начинается аллергический процесс; первые
признаки - через 6-8 часов, максимум – через 12 суток).
• 3. Смешанными ( при которых на равных
участвуют антитела и Тл).

6. 1. Немедленные аллергические процессы

• Анафилактический тип возникает, если первичное
попадание аллергена (антигена) в организм ведёт к
синтезу антител-реагинов, которые при последующей
реакции с аллергеном вызывают массивное
освобождение биологически активных веществ (БАВ)
прежде всего из гранул тканевых и кровяных
базофильных клеток.
• Цитотоксический тип - в основе лежит синтез
цитотоксических антител-лизинов, которые реагируют с
антигеном на клеточной мембране или в её составе, что
приводит к повреждению и гибели клеток.
• Иммунокомплексный тип – в основе имеет выработку
антител-преципитинов, которые способны
образовывать с аллергеном комплексы в жидких
средах организма. Это приводит к повреждению
микрососудов и нарушению микроциркуляции.

7. Общий патогенез аллергических реакции

• Независимо от того, к какому типу повреждения относится
аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии.
• I. Стадия иммунных реакций (иммунологическая). Начинается с
первого контакта организма с аллергеном и заключается в
образовании в организме аллергических антител (или
сенсибилизированных лимфоцитов) и их накоплении. В результате
организм становится сенсибилизированным или повышенно
чувствительным к специфическому аллергену. При повторном
попадании в организм специфического аллергена происходит
образование комплексов АГ-АТ (или АГ-сенсибилизированный
лимфоцит), которые и обусловливают следующую стадию
аллергической реакции.
• II. Стадия биохимических реакций (патохимическая). Суть ее состоит в
выделении готовых и образовании новых биологически активных
веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических
процессов, запускаемых комплексами АГ-АТ или АГсенсибилизированным лимфоцитом.
• III. Стадия клинических проявлений (патофизиологическая).
Представляет ответную реакцию клеток, органов и тканей организма
на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы.

8. Механизм развития аллергических реакции, развивающихся по I типу иммунного повреждения

• В патогенезе аллергических реакций I типа
выделяют следующие стадии:
• I. Стадия иммунных реакций.
• П. Стадия биохимических реакций.
• III. Стадия клинических проявлений.

9. I. Стадия иммунных реакций

• При нормальном функционировании иммунной системы
после внедрения в организм антиген активирует
макрофаги (побуждая их к выделению ИЛ-1),
обрабатывается ими и распознается Т-лимфоцитомпомощником 1 (Тh 1). Т-лимфоцит-помощник 1
посредством двух сигналов (специфического от АГ и
неспецифического от ИЛ-2 и ИФН-гамма) включает в
антителогенез В-лимфоцит.
• Первичное попадание аллергена в организм запускает
через кооперацию макрофагов, Т- и В-лимфоцитов
сложные механизмы синтеза IgE-антител, фиксирующихся
на клетках-мишенях. Повторная встреча организма с этим
аллергеном приводит к образованию комплекса АГ-АТ,
причем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс
тоже окажется фиксированным на клетках. Если аллерген
оказался связанным хотя бы с двумя соседними
молекулами IgE, то этого оказывается достаточным для
нарушения структуры мембран клеток-мишеней и их
активации. Начинается II стадия аллергической реакции.

10. П. Стадия биохимических реакций.

• В этой стадии основная роль принадлежит тучным
клеткам и базофилам, т.е. клеткам-мишеням I порядка.
• Образование комплекса АГ-АТ на поверхности тучной
клетки (или базофила) приводит к стягиванию белковрецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует
медиаторы. Максимальная активация клетки достигается
связыванием нескольких сотен и даже тысяч рецепторов.
• В результате присоединения аллергена рецепторы
приобретают энзиматическую активность, и запускается
каскад биохимических реакций
• В результате выделения из тучных клеток и базофилов
факторов хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов
последние скапливаются вокруг клеток-мишеней I порядка,
и происходит их кооперация. Нейтрофилы и эозинофилы
активируются и тоже высвобождают биологически
активные вещества и ферменты. Часть из них является
также медиаторами повреждения
• Образующиеся простагландины группы Е снижают
высвобождение медиаторов из тучных клеток и
базофилов.

11. Медиаторы аллергических реакций I типа

Медиаторы
Первичные:
1. Предшествующие:
Гистамин
Биологическая активность
Повышение проницаемости сосудов, расширение
артериол и прекапилляров, сокращение гладкой
мускулатуры, увеличение секреции слизи
Фактор хемотаксиса эозинофилов
(ФХЭ-А)
Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов
(ФХН-А)
Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин (БК-А)
Образование брадикинина из кининогена
Гепарин
2. Вновь синтезируемые:
МРС-А (лейкотриены С4 и D4)
Антикоагулянт, антикомплементарная активность
Лейкотриен В4
Простагландин D2
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ)
Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов
из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры
Тромбоксан А2
Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация
Сокращение гладкой мускулатуры, повышение
проницаемости сосудов

12.

Вторичные:
Простагландин F2α (PGF2a)
Сокращение гладкой мускулатуры,
повышение проницаемости сосудов,
стимуляция высвобождения медиаторов из
тучных клеток
Расслабление гладкой мускулатуры бронхов,
Простагландии Е2 (РGЕ2)
торможение высвобождения медиаторов из
тучных клеток
Брадикинин и лейкокинин Повышение проницаемости сосудов,
расширение артериол и прекапилляров,
сокращение гладкой мускулатуры,
стимуляция хемотаксиса нейтрофилов,
моноцитов, эозинофилов
Серотонин
Сокращение гладкой мускулатуры,
повышение проницаемости сосудов, спазм
сосудов почек, сердца, мозга, легких,
расширите сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты Повреждение клеток

13. III. Стадия клинических проявлений.

• В результате действия медиаторов развивается
повышение проницаемости микроциркуляторного
русла, что сопровождается выходом жидкости из
сосудов с развитием отека и серозного воспаления.
При локализации процессов на слизистых оболочках
возникает гиперсекреция. В органах дыхания
развивается бронхоспазм, который наряду с отеком
стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты
обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти
эффекты клинически проявляются в виде приступов
бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита,
крапивницы (волдырь+гиперемия), кожного зуда,
местного отека, диареи и др. В связи с тем, что
одним из медиаторов является ФХЭ-А, очень часто I
тип аллергии сопровождается увеличением
количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном
экссудате.

14.

• В развитии аллергических реакций I типа
выделяют:
• Раннюю стадию - появляется в течение первых
10-20 мин в виде характерных вздутий (пузырей).
В ней преобладает влияние первичных
медиаторов.
• Позднюю стадию - наблюдается через 2-6 ч после
контакта с аллергеном и в основном связана с
действием вторичных медиаторов. Она
развивается к моменту исчезновения эритемы и
волдыря, характеризуется отеком, краснотой,
уплотнением кожи, которое рассасывается в
течение 24-48 ч с последующим образованием
петехий. Морфологически поздняя стадия
характеризуется наличием дегранулированных
тучных клеток, периваскулярной инфильтрации
эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами.

15. цитотоксический тип аллергии

• Причиной цитотоксических реакций является
возникновение в организме клеток с
измененными компонентами клеточной
мембраны. Большую роль в процессе
приобретения клетками аутоаллергенных
свойств играет действие на клетки различных
химических веществ, чаще лекарств, попадающих
в организм. Повреждающее действие на клетку
могут оказывать лизосомальные ферменты
фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы,
вирусы. По типу цитотоксического повреждения
могут развиваться аллергические реакции на
некоторые лекарственные вещества и
аутоиммунные заболевания.

16.

• 1. Иммунная стадия. В ответ на появление аутоаллергенов
начинается выработка аутоантител IgG- и IgM-классов. Они
обладают способностью фиксировать комплемент и
вызывать его активацию.
• 2. Патохимическая стадия - появляются медиаторы
(основным медиатором комплемент-опосредованной
цитотоксичности являются активированные по
классическому пути - через комплекс АГ-АТ - компоненты
комплемента: С4в2аЗв; 3а,С5а; С567; С5678; С56789). Во
время поглощения опсонизированных клеток фагоциты
выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут
играть роль медиаторов повреждения. В ходе реализации
антителозависимой клеточной цитотоксичности также
принимает участие секретируемый гранулоцитами крови
супероксидный анион-радикал.
• 3. Патофизиологическая стадия. Конечным звеном
комплемент- и антителозависимой цитотоксичности
являются повреждение и гибель клеток с последующим
удалением их путем фагоцитоза.

17. Медиаторы аллергических реакций II типа

Медиаторы
Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента:
Иммунное прилипание к фагоцитам
С4в2аЗв
(иммуноадгеренция), усиление фагоцитоза,
экзоцитоз гранул нейтрофилов
Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и
С3а-, С5-анафилатоксины
моноцитов, освобождение лизосомальных
ферментов из нейтрофилов, стимуляция
высвобождения гистамина из тучных клеток,
повышение проницаемости сосудов,
непосредственное действие на гладкую
мускулатуру и микроциркуляцию
С567
Селективный хемотаксис нейтрофилов
Медленное повреждение клеточных мембран,
С5678
высвобождение лизосомальных ферментов
Быстрое повреждение клеточных мембран,
С56789
высвобождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты:
Инициирование перекисного окисления липиО2-супероксидный аниондов, повреждение клеточных мембран
радикал
ОН- -гидроксильный радикал

18. реакции иммунных комплексов

• Повреждение при этом типе аллергической
реакции вызывается иммунными комплексами
АГ-АТ. Причиной иммунокомплексных
заболеваний являются экзо- и эндоаллергены
(лекарственные препараты: пенициллин,
• сульфаниламиды и др., антитоксические
сыворотки, гомологичные γ-глобулины, пищевые
продукты: молоко, яичные белки и др.,
ингаляционные аллергены: домашняя пыль,
грибы и др., бактериальные и вирусные
антигены, ДНК, антигены клеточных мембран и
др.). Важно, что антиген имеет растворимую
форму.

19. 1. Иммунная стадия

1. Иммунная стадия
В ответ на появление аллергена начинается синтез антител,
преимущественно IgG- и IgM-классов. Эти антитела называют также
преципитирующими за их способность образовывать преципитат при
соединении с соответствующими антигенами. При соединении AT с АГ
образуются ИК. От количества и соотношения молекул АГ и AT зависят
величина комплекса и структура решетки.
• Крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке AT, быстро
удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой.
Преципитированные, нерастворимые ИК, образованные в эквивалентном
соотношении, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не
вызывают повреждения за исключением случаев их высокой концентрации
или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гломерулах,
сосудистой оболочке глазного яблока). Небольшие комплексы,
образованные в большом избытке антигена, циркулируют длительное
время, но обладают слабой повреждающей активностью. Повреждающее
действие обычно оказывают комплексы растворимые, образованные в
небольшом избытке антигена, м.м. 900000- 1000000Д. Они плохо
фагоцитируются и долго находятся в организме.
• При образовании патогенных ИК развивается воспаление различной
локализации. Решающую роль для циркулирующих в крови ИК играют
проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях.

20. II. Патохимическая стадия.

• Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд
медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении
условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его
перевариванию.
• Основными медиаторами являются:
• комплемент, в условиях активации которого различные
компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое
действие. Образование С3, С4, С5 усиливает определенные звенья
воспаления (СЗв усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам,
С3а играет роль анафилатоксина, как и С4а, и т. д.);
• лизосомальные ферменты, освобождение которых во время
фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран,
соединительной ткани;
• кинины (в частности брадикинин);
• гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических
реакциях III типа;
• супероксидный анион-радикал.
• Действие всех перечисленных основных медиаторов
характеризуется усилением протеолиза.

21. III. Патофизиологическая стадия.

• В результате появления медиаторов развивается воспаление с
альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются
васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы,
узелкового периартериита, гломерулонефрита. Могут возникать
цитопении (например, гранулоцитопении). Вследствие активации
фактора Хагемана или/и тромбоцитов иногда происходит
внутрисосудистое свертывание крови.
• Патогенетическая основа расстройств при аллергических реакциях
немедленного типа:
• 1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приводящие к
изменениям кровяного давления, регионарного кровообращения и
микроциркуляции.
• 2. Повышение проницаемости стенок сосудов.
• 3. Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхиол,
кишечника и других органов.
• 4. Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и
фибри-нолитической системами, носящий местный или
генерализованный характер.
• 5. Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными
аминами.

22. Механизм развития аллергических реакций опосредованные Т-клетками

• Этиология и особенности антигенной стимуляции при ГЗТ. Антигены,
индуцирующие ГЗТ, могут иметь различное происхождение: микробы
(например, возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза,
дифтерии, стрептококки, стафилококки), вирусы коровьей оспы, герпеса,
кори, грибы, тканевые белки (например, коллаген), антигенные
полимеры аминокислот, низкомолекулярные органические соединения.
По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ,
относятся чаще к белковым соединениям, отличающимся низкой
молекулярной массой и «слабыми» иммуногенными свойствами.
Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать
антителообразованне. Иммунная реакция при ГЗТ обладает рядом
отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только по
отношению отношению к гаптену, как это имеет место при реакциях
немедленного типа, но и к белку-носителю, причем специфичность в
отношении антигена при ГЗТ выражена гораздо сильнее, чем при
реакциях немедленного типа. Разрешающий антиген при ГЗТ должен
быть обязательно представлен комплексом антигена и белка-носителя, а
при реакциях немедленного типа в этой роли может выступать один
гаптен. На формирование ГЗТ может оказать влияние не только качество,
но и количество поступающего в организм антигена. Как правило, для
воспроизведения ГЗТ требуется небольшое количество антигена
(микрограммы).

23. I. Иммунологическая.

• Поступающий в организм антиген встречается с
макрофагом, обрабатывается им, а затем в
переработанном виде передается Т-лимфоцитаминдукторам, имеющим на своей поверхности рецепторы
для антигена. Клетки-индукторы распознают антиген, а
затем с помощью интерлейкинов (веществ-посредников,
выделяемых макрофагами и лимфоцитами) запускают
пролиферацию антигенраспознающих клеток - Тэффекторов (Т-киллеров), а также клеток памяти (клетки
памяти позволяют сформировать быстрый иммунный ответ
при повторном попадании антигена в организм).
Необходимым условием активации лимфоцитов является
одновременное связывание Т-клетки как с антигеном, так и
с молекулами главного комплекса гистосовместимости
(ГКГ).
• В результате одновременного «двойного распознавания»
антигена и продуктов ГКГ начинается пролиферация клеток
(трансформация лимфоцитов) и превращение их из зрелых
в бласты.

24. II. Патохимическая

• Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается
их трансформацией, образованием и дальнейшим
выделением медиаторов ГЗТ - лимфокинов. Для
каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены
рецепторы. Действие медиаторов неспецифично (для
их действия не нужен антиген). Биологический эффект
лимфокинов разнообразен. Они изменяют клеточную
подвижность, активируют клетки, участвующие в
воспалении, способствуют пролиферации и
созреванию клеток, регулируют кооперацию
иммунокомпетентных клеток. Клетками-мишенями
для них служат: макрофаги и нейтрофилы,
лимфоциты, фибробласты, стволовые клетки костного
мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. Все
лимфокины - белки, большинство из них гликопротеиды.

25. Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками

Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Тклетками
Медиаторы
1. Медиаторы, действующие на лимфоциты
Фактор переноса (ФП)
Биологическая активность
Ответственен за перенос ГЗТ, усиление цито-токсического действия, увеличение
бласт-трансформации
Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ): Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение
митогенный (МФ) бластогенный
лимфоцитов в аллергическую реакцию
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) (продуцируется
макрофагами)
Усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) (продуцируется Тлимфоцитами)
Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов,
способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в
цитотоксические Т-лимфоциты, проявляет хелперную активность в отношении Влимфоцитов
2. Медиаторы, действующие на фагоцитоз
Фактор, угнетающий миграцию макрофагов
(ФУМ)
Фактор, активирующий макрофаги (ФАМ)
Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму
Факторы хемотаксиса (ФХ)
Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов
3. Медиаторы, действующие на клетки-мишени
Лимфотоксин (ЛТ)
Оказывает цитотоксический эффект
Интерферон-α
Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов,
активирует макрофаги и естественные киллеры
Интсрферон-γ
Оказывает противовирусный эффект, стимулирует иммунные реакции (усиление
выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами)
Фактор, титрирующий пролиферацию
Вызывает торможение деления клеток
Фактор, ингибирующий клонирование (ФИК) Подавляет клональный рост клеточных культур

26. III. Патофизиологическая

• III. Патофизиологическая. Зависит от природы
этиологического фактора и той ткани, где
«разыгрывается» патологический процесс. Это
могут быть процессы, протекающие в коже,
суставах, внутренних органах. В воспалительном
инфильтрате преобладают мононуклеарные
клетки (лимфоциты, моноциты и макрофаги).
Нарушение микроциркуляции в очаге
повреждения объясняется повышением
проницаемости сосудов под влиянием
медиаторов белковой природы (кинины,
гидролитические ферменты, фактор
проницаемости), а также активацией
свертывающей системы крови и усилением
образования фибрина.