Фармакология. Средства, влияющие на систему крови

1. Фармакология

Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина Анатольевна;
e-mail:[email protected]
2007

2. Средства, влияющие на систему крови

Средства, влияющие
на кроветворение

3. План лекции

1. Средства, регулирующие
кроветворение
2. Классификация
3. Средства, применяемые при
анемиях
4. Фармакодинамика препаратов
5. Фармакокинетика препаратов
6. Взаимодействие с другими
препаратами
7. Нежелательные эффекты
8. Показания к применению
4.02.2008
фармакология
3

4. Мазок крови (норма)

4.02.2008
фармакология
4

5. Средства, регулирующие кроветворение

1. Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз
Средства, угнетающие эритропоэз
2. Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Средства, угнетающие лейкопоэз
4.02.2008
фармакология
5

6. Средства, стимулирующие эритропоэз

Средства, применяемые при
гипохромных анемиях
1. При железодефицитных анемиях
2. При нежелезодефицитных анемиях
Средства, применяемые при
гиперхромных анемиях
4.02.2008
фармакология
6

7. Средства, применяемые при железодефицитных анемиях

Препараты железа
Препараты кобальта

8. Гипохромия и микроцитоз эритроцитов при железодефицитной анемии

4.02.2008
фармакология
8

9. По данным ВОЗ недостаточность железа наиболее частая проблема питания в мире. Железо дефицитное состояние диагностируется у 3,6 миллиардов

человек, что составляет 1/3 всего
населения планеты
(младенцы, беременные, женщины
детородного возраста)

10.

Железо
Важнейший
кофактор
Образует опасные
гидроксильные
радикалы
Синтез геминовых
и негеминовых
ферментов
Гибель клеток
(пероксидазное
повреждение)
4.02.2008
фармакология
10

11. Ферменты, в состав которых входит железо

Гемоглобин
Миоглобин
Цитохромы
Пероксидазы
Каталазы
Сукцинатдегидрогеназа
Ацетил-КоАдегидрогеназа
НАДН-дегидрогеназа
Метаболизм
Тироксина
Катехоламинов
Коллагена
4.02.2008
фармакология
11

12.

Схематическое изображение гемоглобина
4.02.2008
фармакология
12

13.

фармакология
Схематическое изображение эритропоэза
4.02.2008
13

14. Средства, применяемые при железодефицитных анемиях

Препараты железа
1. Препараты 2-х валентного железа
железа закисного сульфат, железа
закисного лактат, железа глюконат,
железа фумарат, железа протеин
сукцинат
2. Препараты 3-х валентного железа
железа сахарат, комплекс железа с
мальтозой
4.02.2008
фармакология
14

15. Средства, применяемые при железодефицитных анемиях

1. Препараты 3-х валентного
железа применяются внутрь и
парентерально
2. Препараты 2-х валентного
железа применяются только
внутрь
4.02.2008
фармакология
15

16. Препараты 2-хвалентного железа

Назначаются до еды натощак, но, если ..
В желудке образуются водорастворимые
комплексы с пептидами, аминокислотами,
гемом, фруктозой, аскорбиновой,
щавелевой, уксусной кислотами
В кишечнике эти комплексы всасываются
(щелочная среда)
4.02.2008
фармакология
16

17. Препараты 2-хвалентного железа

Хорошо сочетать с мясными
продуктами, рыбой , соками и
фруктами
Если у пациента гипоацидное
состояние, следует параллельно
назначать соляную кислоту и пепсин,
чтобы обеспечить …….
Танин (чай, кофе) ингибирует
всасывание железа
4.02.2008
фармакология
17

18. Препараты 2-хвалентного железа

С молочными продуктами, хлебными
злаками, бобовыми, препаратами
кальция, фосфатами, тетрациклинами,
левомицетином, антацидами образуются
нерастворимые комплексы, которые в
кишечнике выпадают в осадок и не
всасываются
Поэтому запивать препараты надо водой
и соками, но не молоком и чаем
4.02.2008
фармакология
18

19. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

Биоусвоение 20%
Всасываются в 12-перстной кишке.
Полноценность всасывания зависит
от состояния эпителия.
Состояние эпителия зависит от
витаминов С, В12, Вс
Поэтому выпускаются комплексные
препараты (с витаминами С, В12, Вс)
4.02.2008
фармакология
19

20. В клетке железо освобождается от комплекса и транспортируется

Транспорт
Диффузия
(по градиенту
концентрации)
4.02.2008
Активный
транспорт с
апоферритином
фармакология
20

21. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

Активность апоферритина зависит от
белка, содержащего медь
Поэтому выпускаются комплексные
препараты с медью
Апоферритин переносит железо через
клетку только один раз, для
следующего переноса нужен синтез
нового белка (6 часов)
4.02.2008
фармакология
21

22. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

Поэтому назначаются препараты
3-4 раза в день, иначе в кишечнике
останется железо, которое будет
раздражать слизистую
Пролонгированного действия
препараты назначаются 1 раз в день
4.02.2008
фармакология
22

23. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

Если в слизистой оказалось
избыточное количество
2-х валентного железа, оно
окисляется до 3-х валентного железа,
соединяется с апоферритином,
превращается в ферритин
(депонированное железо), которое
вместе с клеткой эпителия выводится
из организма
4.02.2008
фармакология
23

24. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

Свободное железо (диффузия)
обладает повреждающим
действием на эпителий, возникают
боль, тошнота, рвота, диарея
4.02.2008
фармакология
24

25. Фармакокинетика препаратов 2-х валентного железа

В крови 2-х валентное железо окисляется
до 3-х валентного, соединяется с
трансферрином
Количество трансферрина снижается при
заболеваниях печени, почек,
ферментопатии
При введении препаратов парентерально
(если снижен трансферрин) – повреждение
эндотелия сосудов, гемолиз эритроцитов
4.02.2008
фармакология
25

26. Фармакокинетика препаратов 3-х валентного железа

Назначаются внутрь во время или
сразу после еды
Не образуют комплексы с продуктами
питания, не требуют специальной диеты
Не требуют восстановления, не
вызывают образования свободных
радикалов, поэтому переносятся
пациентами гораздо лучше
4.02.2008
фармакология
26

27. Фармакокинетика препаратов 3-х валентного железа для приема внутрь

Представляют собой
комплекс похожий на ферритин
Биоусвоение до 60%
Назначаются 1 раз в день
4.02.2008
фармакология
27

28. Фармакокинетика препаратов 3-х валентного железа для парентерального введения

Назначаются 1 раз в сутки или через день
При в/м введении за 12 часов всасывается
85% препарата
В\в вводят медленно (8-10 минут)
Инъекции только в стационаре
Не назначают одновременно внутрь и
парентерально
4.02.2008
фармакология
28

29. Депонирование железа

Костный мозг, печень, селезенка
В виде ферритина и гемосидерина
Выведение
Слущивающийся эпителий через
кишечник, моча, желчь
Кровопотери
4.02.2008
фармакология
29

30. Препараты 2-х валентного железа

Железа закисного лактат – феррамид,
ферроцерон (I поколение). Применяются
редко. Большая токсичность, много
нежелательных эффектов, малая
биодоступность
Железа фумарат - ферронат, «ферретаб
комб» (с витамином Вс), 2 место по
токсичности
4.02.2008
фармакология
30

31.

В
С
А
С
ы
В
А
Н
И
Е
Ж
Е
Л
Е
З
А
4.02.2008
фармакология
31

32.

4.02.2008
Обмен железа в организме
фармакология
32

33.

4.02.2008
фармакология
Метаболизм железа в норме
33

34. Препараты 2-х валентного железа

Протеин сукцинат железа – ферлатум.
3
место по токсичности
Железа глюконат – феррлецит, тотема
(с глюконатом марганца и меди).
4 место по токсичности
4.02.2008
фармакология
34

35. Препараты 2-х валентного железа

Железа закисного сульфат - конферон
(капсулы), тардиферон (таблетки ретард),
ферроградумент (в полимерной губке
пролонгированного действия), "фероплекс"
(с витамином С), "феррогард-фолик" (с
витамином Вс), "феррогард -С" (с
витамином С), "гемостимулин" (с медью),
"фитоферролактол", "феррокаль", сироп
алоэ с железом, актиферрин. Основная
масса препаратов железа. Наибольшая
биодоступность. Наименьшая токсичность.
4.02.2008
фармакология
35

36. Препараты 3-х валентного железа

Для приема внутрь.
Комплекс с мальтозой -
мальтофер (полимальтозный
комплекс - похож на ферритин),
"мальтофер фол" (с фоливой
кислотой)
4.02.2008
фармакология
36

37. Препараты 3-х валентного железа

Для парентерального введения.
Феррум-лек (комплекс с мальтозой для
в/м и железа сахарат для в/в),
ферковен (железа сахарат и кобальт),
венофер (полинуклеарный комплекс с
сахарозой - похож на ферритин),
фербитол, жектофер
4.02.2008
фармакология
37

38.

4.02.2008
фармакология
38

39. Нежелательные эффекты

1. При приеме внутрь
Диспепсия (боль, тошнота, рвота,
диарея)
Обстипация за счет связывания
сероводорода. Стул черного цвета
Потемнение зубов (кариес).
Металлический вкус во рту
Аллергия
4.02.2008
фармакология
39

40. Нежелательные эффекты

2. При парентеральном введении
• Инфильтраты, флебиты
• Передозировка - свободное железо
капиллярный яд (покраснение лица,
шеи, гипотония, тахикардия, шок,
гипоксия, ацидоз, кровавые рвота и
диарея, нарушение мозгового
кровообращения).
• Аллергия
4.02.2008
фармакология
40

41. Применение железодефицитная анемия

Причины возникновения
недостаточное потребление
малая биодоступность
повышение потребностей
организма
хроническая кровопотеря
4.02.2008
фармакология
41

42.

Стадии развития железодефицитной анемии
4.02.2008
фармакология
42

43. Причины

недостаточное поступление в
организм плода
недоношенные дети
ребенок с нарушение всасывания из
кишечника (синдром малабсорбции)
при искусственном вскармливании
молочными продуктами не
содержащими железа (коровье
молоко),
4.02.2008
фармакология
43

44. Причины

гипоацидные состояния
глистные инвазии
воспалительные процессы кишечника
хроническая диарея
прием тетрациклинов
резекция желудка или кишечника
алиментарная недостаточность
(вегетарианцы)
4.02.2008
фармакология
44

45. Причины

беременность
лактация
хронические кровопотери (носовые,
маточные, кишечные, почечные,
геморрой)
во время интенсивного роста (дети)
4.02.2008
фармакология
45

46. Причины

профессиональные спортсмены
инфекционные заболевания (нельзя
назначать во время, так как железо
угнетает хемотаксис нейтрофилов и
способствует размножению железозависимой флоры (Гр- и кандида).
4.02.2008
фармакология
46

47. Парентеральные препараты назначаются, если

Непереносимость пероральных
препаратов
Нарушено всасывание
Доказанна нерегулярность приема
Тяжелая степень недостаточности
Терапия эритропоэтином при
почечной анемии
4.02.2008
фармакология
47

48. Средства, применяемые при железодефицитных анемиях

Препараты кобальта
Коамид
Средства, применяемые при
гипохромных анемиях
(без дефицита железа)
Стимуляторы эритропоэза –
человеческий рекомбинантный
эритропоэтин
4.02.2008
фармакология
48

49. Мазок крови при серповидноклеточной анемии

4.02.2008
фармакология
49

50. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях

Цианокобаламин (В12)
Фолиевая кислота

51. Мазки крови при В12-дефицитной анемии

4.02.2008
фармакология
51

52. Литература

Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные
средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая
фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология,
М., 2004
4.02.2008
фармакология
52