‚€—-1

1. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)

2.

Ежедневно в мире ВИЧ инфицируется
10-14000 тыс. человек.
В России 800-1200 тыс. ВИЧинфицированных

3. Семейство Retroviridae

Объединяет около 150 видов
Подсемейства:
Оncovirinae (HTLV-1 HTLV-II и др.)
Spumаvirinae (пенящие вирусы человека,
обезьян)
Lentivirinae (ВИЧ-1, ВИЧ-2)
род: Lentivirus

4. Особенности Pетровирусов

Геном РНК
Обратная транскриптаза
Синтез осуществляется
на вирионной РНК
минус цепь ДНК:
РНК+ => ДНК- РНК+

5.

ВИЧ-1 был открыт в 1983 году
Р.Галло и параллельно Л.Монтанье
1986 - Выявлен ВИЧ- 2
1988 - ВОЗ инициирует
Глобальную программу по СПИДу
Первое лекарство от ВИЧзидовудин
1 декабря –всемирный день
борьбы со СПИДом

6. Морфология вируса

округлой формы, сложный, размером 100 нм.
геном
представлен
2
идентичными
копиями
однонитевой РНК. С ними связаны молекулы обратной
транскриптазы, РНК защищена белками р7/ р9.
Капсидная оболочка - белок р18.
Нуклеокапсид в виде усеченного конуса р24/ р26.

7.

Суперкапсид- липопротеидная мембрана, клеточного
происхождения, на ее поверхности и внутри нее
сохраняется множество клеточных белков и АГ.
Поверхностные гликопротеины в виде гриба, ножка
которого погружена в мембрану (gp-41), а шляпка
обращена наружу(gр-120).
Промежуток между суперкапсидом и сердцевиной
вируса заполнен матриксным белком р17.

8.

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 различаются по своим
структурным и антигенным свойствам.

9. Геном ВИЧ

Структурные гены:
ENV - gp 160 нарезается gp120 и gp41
GAG - p55, p24, p17, p15
POL – p64 – обратная транскриптаза
р 32- интеграза
р 19- протеаза
СПб МАПО Росздрава

10.

Регуляторные гены:
TAT –transaktivator of transkription
REV- regulator of expression of virus proteins
VIF – virion infektivity faktor
NEF- negativ regulatory faktor
VPR- кодирует синтез регуляторных белков
VPU (ВИЧ-I)- усиливает высвобождение ВИЧ из
клетки
VPX (ВИЧ-2) Ген vpu заменен на ген vpx
СПб МАПО Росздрава

11. Аг свойства ВИЧ

Главные Аг:
группоcпецифический серцевинный АГ- р24
видоспецифические поверхностные Аг- gp41 и
gр120.
Аг свойствами обладают и неструктурные белки
вируса, на которые вырабатываются АТ

12.

13.

ВИЧ-1 более распространен. Выделяют 3
группы вирусов (M,N,O).
Имеет 10 генотипов, различающихся по
аминокислотному составу.

14.

Номенклатура ВИЧ
ВИЧ-1
Типы
Группы
Субтипы
Суб-субтипы
“M”
Главная
“O”
Крайние
ВИЧ-2
“N”
нон-M,
нон-O
A B C D F G H J K
A1
A2
F1
F2
A
B
C
D
E
F
G
Циркулирующие Рекомбинантные
Формы (ЦРФ)
AE AG AB cpx И т.д…

15.

В России доминирует субтип А,
Реже встречается субтип В и
рекомбинантный- АВ

16. Свойства ВИЧ

уникальная изменчивость;
обладает дополнительными генами, и
поэтому скорость транскрипции в тысячу
раз выше, чем у других вирусов;
встраивается в хромосомы пораженной
клетки;
единственный из ретровирусов который
разрушает пораженные им лимфоциты;
имеет тропизм — избирательное
поражение клеток (CD4 +)

17. Культивирование вируса

В культуре клеток лимфоцитов –хелперов и
моноцитов. Необходимо внесение ИЛ2 - эффект
цитопатического действия с образованием синцития.
Цикл репродукции ВИЧ - 1-2 суток.
За сутки формируется около одного млрд вирусных
частиц.
В организме животных- шимпанзе, гиббонов. Вирус в
лабораторных животных накапливается, но от одного
животного к другому и от животного к человеку не
передается.

18. Культуральные свойства

Разновидности ВИЧ-1
S1 штаммы индуцирующие образование
синцития
NS1 штаммы, не индуцирующие
образование синцития

19. Резистентность ВИЧ

При нагревании до 56°С в течение 30 минут
вирус теряет инфекционный титр в 100 раз,
при t 70-80°С погибает через 5-10 минут.
Чувствителен к 70% этиловому спирту; 0,5%
раствору гипохлорита, при применении которых
погибает через 1 минуту.
Чувствителен к ультрафиолетовым лучам,
ионизирующей радиации
Длительно сохраняется при высушивании
крови- годами.

20. Взаимодействие вируса с клетками организма.

вирусы взаимодействуют с СД-4
рецепторами которые располагаются на
поверхности клеток

21. Клетки-мишени

Дендритные клетки
Моноциты/макрофаги
Т-лимфоциты
Мегакариоциты
Клетки тимуса
Эозинофилы
Клетки кишечника
Клетки ЦНС: нейроны,
микроглия, астроциты

22. Схема репродукции ВИЧ

Адсорбция
gp120 прикрепляется к рецептору CD4 (Т-лимфоциты,
макрофаги, клетки ЦНС и др.)

23. Слияние

Интеграция gp120 в клеточную мембрану

24.

Инфекционная фаза репродукции
Этап слияния

25. «Раздевание»

мембрана вириона сливается с мембраной рецепторсомы, и
нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида, выходит в
цитоплазму

26. Схема репродукции ВИЧ

АДСОРБЦИЯ
gp120 прикрепляется к рецептору CD4
(Т-лимфоциты, макрофаги, клетки ЦНС и др.)
СЛИЯНИЕ
Интеграция gp120 в клеточную мембрану
«РАЗДЕВАНИЕ»
Удаление белковой оболочки вируса
Высвобождение РНК ВИЧ
ОБРАТНАЯ
ТРАНСКРИПЦИЯ
РНК
Синтез к-ДНК на матрице РНК (специфический для
ретровирусов процесс)
ИНТЕГРАЦИЯ
Провирусная ДНК встраивается в геном клеткихозяина (хронический характер течения)
ТРАНСКРИПЦИЯ
ПРОВИРУСНОЙ
ДНК
Выработка новой вирусной РНК и накопление в
больших количествах
СИНТЕЗ
Стадия интенсивной репликации вируса -Образование
и гликолизирование вирусных белков
Из РНК и белков собираются новые вирионы,
СБОРКА И
отшнуровываются от цитоплазматической мембраны,
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ инфицируют другие клетки

27.

Обратная
Синтез к-ДНК на матрице РНК (специфический для
транскрипция РНК ретровирусов процесс)
Интеграция
Провирусная ДНК встраивается в геном клеткихозяина (хронический характер течения)
Транскрипция
провирусной ДНК
Выработка новой вирусной РНК и накопление в
больших количествах
Синтез
Стадия интенсивной репликации вируса Образование и гликолизирование вирусных белков

28.

• Сборка и высвобождение
• Из РНК и белков собираются новые вирионы,
отшнуровываются от цитоплазматической
мембраны, инфицируют другие клетки

29. взаимодействие вируса с клеткой

Интегративная инфекция - персистирование в
клетке без проявлений, с отсутствием синтеза
нуклеиновых кислот и белков,
Латентная инфекция - медленная репродукция и
отпочкование вирусов и инфицирование новых
клеток.
Быстрая репродукция вируса в клетке, гибель ее
и выход вируса.

30. Механизмы разрушения клеток

Прямое повреждающее действие ВИЧ
Образование синцития
Реакции иммунитета
Аутоиммунные реакции
Апоптоз
Инициирование иммунодефицита (подавление
функции NК, продукции комплемента,
лимфокинов, интерферона, ответа на антигены и
митогены)

31. Механизм передачи вируса

Половой: гомо- и гетеросексуальным способом.
Артифициальный - через хирургическое или
искусственное воздействие, с повреждением кожных
покровов или слизистых (парикмахерские, татусалоны и др.).
Вертикальный - вероятность заражения
инфицированной женщиной своего плода во время
беременности составляет примерно 25-35%.

32.

Вирус способен проникать через плаценту из
организма матери к плоду (к 8-12 неделям
развития плода можно обнаружить вирус).
Заражение младенца во время родов,
объясняется тем, что ребенок появляется на
свет в потоке слизи, околоплодных вод и
крови, инфицированных ВИЧ.
Инфицирование младенца при грудном
вскармливании.

33.

Частота перинатального инфицирования при
введении антиретровирусной профилактики
составляет 10,8%
При универсальном доступе к профилактике
АРТ риск перинатального инфицирования
снижается до 1-2%

34. Методы диагностики ВИЧ-инфекции

Серологические методы – основные
ИФА- скрининг
ИБ - подтверждение
Вирусологические методы - вспомогательные
Получение культуры вируса
P24-антиген
Молекулярные методы
Обратно-транскриптазная ПЦР (ОТ-ПЦР,
RT-PCR)
Качественные –диагностика (Амплисенс, РФ)
Количественные -мониторинг (Amplicor,
Roche)

35. Выявление антител к ВИЧ

В сыворотке (ИФА)
В слюне и моче (ИФА)
Иммунный блоттинг-подтверждающий тест
Маркерные антитела
ВИЧ-1: АТ к gp41, gp 120, gp160, p24
ВИЧ-2: gp36, gp105, gp140,p26

36. Диагностика: определение количества копий РНК в плазме (вирусная нагрузка)

Более чувствительный метод, чем определение
антител к ВИЧ или антигена p24
Положителен за 1-3 недели до сероконверсии
Необходимы высокие уровни РНК ВИЧ (50.000100.000 копий/мл
М.б. ложноположительные результаты
– В большинстве – при низких уровнях РНК ВИЧ
(<10.000 копий/мл)
– Вирусная нагрузка <10.000 копий/мл должна
рассматриваться как «неопределенная»
1. Busch MP, Satten GA. Am J Med 1997;102:Suppl 5B:117-24.
2. Kahn JO, Walker BD. N Engl J Med. 1998;339:33-39.
3. Daar ES et al. Ann Intern Med. 2001;134:25-29.

37. ПЦР

Выявление провирусной ДНК - метод ранней
диагностики ВИЧ-инфекции
- Позволяет определять наличие вируса даже при
незначительном количестве провирусной ДНК 1-10 вирусных частиц (амплификация)
- Высокая чувствительность (96%) и
специфичность (99%)

38. Диагностика ВИЧ инфекции у младенцев

Д.б. подтверждена повторными тестами у
младенцев к 48 часам (ВИЧ ДНК ПЦР),
1 или 2 месяцам жизни
Далее в возрасте 3 и 6 месяцев.

39. Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Любой гражданин РФ может обследоваться по
поводу наличия у него антител к ВИЧ:
добровольно (п. 3 ст. 7);
бесплатно в учреждениях государственной и
муниципальной систем здравоохранения (п. 7 ст.
7);
анонимно по желанию (п. 2 ст. 8);
с предварительным и последующим
консультированием по вопросам профилактики
ВИЧ-инфекции (п. 6 ст. 7)

40. Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Медицинское освидетельствование
несовершеннолетних в возрасте до 14 лет может
проводиться по просьбе или с согласия родителей
(законных представителей) (п. 5 ст. 7).

41. Порядок обследования на ВИЧ в Российской Федерации

Категории лиц, подлежащие обязательному
медицинскому освидетельствованию для
выявления у них ВИЧ-инфекции :
– доноры крови, биологических жидкостей,
органов и тканей
– работники отдельных профессий, учреждений и
организаций, перечень которых утверждается
Правительством РФ (Постановление
Правительства РФ от 04.09.1995 №877),
обследуются в соответствии с Правилами,
утвержденными Постановлением
Правительства РФ от 13.10.1995 №1017)

42. Лечение

направления:
этиотропная терапия.
Иммуностимуляция.
Лечение опухолей и вторичных инфекций и
инвазий

43.

Этиотропная терапия ВИЧ
Ингибиторы обратной транскриптазы:
Зидовудин, азидотимидин, вирамун,
дидезоксицитидин, дидезоксиинозин, ставудин,
зальцитабин, ламивудин, абакавир
Ненуклеозидные ингибиторы: эфавиренц,
невирапин
Ингибиторы протеаз: саквиновир, ритонавир,
криксиван, индинавир, дарунавир, атазанавир
Ингибиторы фузии: энфувиртид
Ингибиторы интегразы: ралтегравир

44.

Наиболее эффективным считается проведение
тритерапии:
- Два ингибитора обратной транскриптазы
(ретровир, эпивир)
- Один ингибитор протеазы (криксиван).
Условие терапии – непрерывность лечения
(пропуск приема препаратов или нарушение
схемы лечения снижает его эффективность).

45.

Комбинированные препараты:
Тризивир = абакавир+зидовудин+ламивудин
Трувада = тенофовир+эмтрицитабин
Калетра = лопинавир+ритонавир
Кивекса = абакавир+ламивудин
Комбивир = зидовудин+ламивудин

46. Иммуномодуляторы

интерлейкины (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12)
интерферон,
тимозин, тимоптин и др

47. Профилактика

Социальные и противоэпидемические
мероприятия
Механическая защита (презервативы)
Местная защита (мирамистин)
Использование одноразовых шприцев, игл,
инструментов и др.

48.

Благодарим за внимание!