Гиперфосфатемия у пациентов с ХБП. Профилатика и лечение

1. 7 школа для пациентов С ХБП. Челябинск 8 декабря 2019 год .

Гиперфосфотемия у пациентов с ХБП.
Профилактика и лечение.
Главный внештатный нефролог МЗ Челябинской
области Журавлёва Л.Ю.

2. Повышение фосфатов в сыворотке пациентов с ХБП может

привести к серьезным клиническим осложнениям
Снижение СКФ1
Повышение
резорбции кости2
Неадекватный диализ и не соблюдение
диеты или режима диализа1
Гиперфосфатемия:
аномальное повышение уровня фосфатов в
сыворотке крови
У пациентов с ХБП, гиперфосфатемия связана с:
Повышением
смертности3
Костно-минеральными
нарушениями (ХБП-КМН)2
Увеличением числа сердечнососудистых осложнений (ССО)4,5
1Tonelli M, et al. NEJM 2010;362(14):1312–24;
S, et al. KDIGO. Kidney Int 2006;69(11):1945–53;
3Isakova T, et al. J Am Soc Nephrol 2009;20(2):388–96;
4Cozzolino M, et al. Kidney Int 2005;68(2):429–36;
5Block GA. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001;10(6):741–7
2Moe

3.

Гиперфосфатемия – «молчаливый убийца»

4. Нарушения минерального обмена и смертность при ХБП

5. Гиперфосфатемия – независимый фактор риска смерти при ХБП

Вне зависимости
от ПТГ
Прогрессивная
утрата функции
почек
Повышение
уровня
фосфатов
Повышение
общей и СС
смертности
Источник
N
Floege 2011
n=7,970 HD
Tentori 2008
n=25,588 ESRD on HD
Block 2004
n=40,538 HD
Gutiérrez 2008
n=10,044 beginning HD
Kalantar-Zadeh 2004
n=58,058 HD
Slinin 2005
n=14,829 HD
Cozzolino M., 2016

6. Метаанализ 17 исследований с различными когортами (n=327.644)

Ассоциация между фосфором сыворотки
и летальностью при ХБП
Каждое повышение
на 1 мг/дл сывороточного фосфора
повышает риск летальности на 18% RS 1,18 (95%
CI 1,12-1,25)
Palmer, JAMA 2011,305;1119
6

7. МКН и прогрессирование ХБП

• Нарушения фосфорно-кальциевого обмена являются
одной из основных составляющих прогрессирующего
поражения почек, формируя два основных ведущих
синдрома:
1. Резорбция костной ткани
2. Эктопическая кальцификация
• Наиболее неблагоприятной является кальцификация
сердечно- сосудистой системы, клиническая значимость
которой состоит в
фатальном повышении
рисков
сердечно-сосудистой смертности

8. Механизмы, связывающие гиперфосфатемию и cердечно-сосудистые заболевания

Повышенныеуровнифосфатав сывороткекрови связаны с тяжелыми клиническими
осложнениями
Снижение скорости
клубочковой
фильтрации
Недостаточный
диализ
Несоблюдение диеты
или режимадиализа
Гиперфосфатеми
я
Паращитовидные
железы
Щитовидная
Железа
Прямое повреждение сосудов
• Сосудистая кальцификация
• Эндотелиальная дисфункция
• Окислительныйстресс
Adapted fromTonelliM,etal.NEJM 2010;362:1312–1324 1.FaulC,etal. JClin Invest
2011;121:4393–4408
Увеличение FGF23
Ингибирование синтеза1,25дигидрокси-витамина D
• УвеличениеГЛЖ
• Дополнительные
неизвестныемеханизмы
Снижение сократимостимиокарда
Кальцификация коронарныхартерий
Фиброзмиокарда
Провоспалительноедействие
Повышение рискаССЗ
Повышенине ПТГ
Прововоспалительноедействие
Увеличениеинтерлейкина-6
Нарушениеэнергетического
обменав миокарде
Кардиальный фиброз

9. Внескелетная кальцификация у больных на диализе

сосудов
мягких тканей
кальцифилаксия

10. Зоны кальцификации артерий и фатальный исход

Кальцификация внутренней и средней стенки сосудов в значительной
мере распространена на ранних стадиях ХБП
В первом случае она
становится составляющей
ускоренного течения
атеросклеротического
процесса, приводящего к
стенокардии и инфарктам, а
также к нарушениям мозгового
кровообращения.
Во втором случае вызывает
ригидность стенок артерий,
увеличение скорости пульсовой
волны и пульсового давления и
в итоге приводит к гипертрофии
левого желудочка и сердечной
недостаточности.
London GM, et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1731-1740.
10

11. Сосудистая кальцификация, сердечно-сосудистые осложнения и ХБП

• Сосудистая кальцификация ассоциируется с:
Увеличением риска инсульта, инфаркта
миокарда, ампутации
Гипертрофией левого желудочка
Нарушениями перфузии коронарных артерий
Увеличением скорости пульсовой волны
Увеличением пульсового давления
Adapted from Lederer E and Ouseph R. Am J Kidney Dis. 2007;49:162-171.
Block GA, et al. Kidney Int. 2007;71(5):438-441.

12. Гиперфосфатемия Патология костной ткани

Переломы:
Встречается в 17 раз чаще у пациентов с ХБП 5-й стадии, чем в
общей популяции
Возникают на 11–15 лет раньше, чем в сопоставимой по возрасту
популяции
1-летняя смертность после перелома бедра составляет 64% 1
Более чем двукратное увеличение риска смертности по сравнению
с популяцией диализа без переломов бедра 2
Image courtesy of Eli A. Friedman MD.
1Coco M, et al. Am J Kidney Dis 2000;36(6):1115–21;
2Mittalhenkle A. et al. Am J Kidney Dis 2004;44(4):672–9
12

13. Неконтролируемая гиперфосфатемия – независимый фактор риска потери сосудистого доступа (влияние перегрузки кальцием реализуется

Проходимость АВ-фистулы в %
В исследование включено 478 больных,
Средний возраст 55,5±14,0 лет
Продолжительность ГД 2,5±2,1 лет
Потеря АВ-фистулы у 109 больных
Р >5,5 мг/дл
Р < 5,5 мг/дл
Анализ факторов риска:
I - наличие СД (на 1-ом году ЗПТ)
II – Гиперфосфатемия
(после 1 года ЗПТ)
5,5 мг/дл = 1,78 ммоль/л
Ju-Young Moon et al.
Kidney Research and Clinical Practice
2015; 34(1):41 - 46
Время существования фистулы (дни)

14. Гиперфосфатемия в 2.2 раза повышает риск геморрагического инсульта

В обсервационном исследовании,
включавшем 3 598 больных на ГД,
наблюдавшихся в среднем 3,6 лет, риск
геморрагического инсульта был повышен
в 2,8 раза у больных при уровне Р
сыворотки > 1,8 ммоль/л в сравнении с
уровнем 1,3 ммоль/л
Повышение уровня фосфора на каждые 0,3 ммоль/л
достоверно увеличивает риск геморагического инсульта на
26%
S Yamada, SAN DIEGO Kidney Week 2015

15. Возможности коррекции гиперфосфатемии

Диетические
ограничения
Диализные методы
Гиперфосфатемия
Фосфор-связывающие
препараты

16. Органичения диализного выведения Р

Концентрация Р быстро
снижается в первую
фазу диализа, затем,
после снижения до 40%
от исходного,
стабилизируется в
отличие от
продолжающего
снижаться BUN.
Через 2 час после
диализа уровень Р
восстанавливается почти
до исходного значения
DeSoi CA et al. J Am Soc Nephrol
1993;4:1214-1218
Gotch FA et al. Blood Purif 2003;21:51-57
Kuhlman M. Blood Purif 2010;29:137-144

17. Диапазоны удаления фосфора при разных режимах диализа

18. Стандартная диализная терапия не позволяет выводить достаточное количество фосфора

KDOQI, 2003

19.

Фосфаты – важный компонент диеты
Рекомендуемое суточное потребление (RDA) фосфатов зависит от возраста 1
1.250 мг для лиц в возрасте от 9 до 18 лет
700 мг для лиц старше 18 лет
В среднем смешанная диета содержит 12-14 мг фосфора на 1 грамм белка2
В 44 продуктах, включая переработанные, фосфорно-белковый коэффициент
составляет от 6.1 до 21.5 мг/г 3
1. Institute of Medicine. In: Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. The National Academic Press 1997;146–189;
2. D’Alessandro C, et al. BMC Nephrology 2015,16:9;
3. Kalanter-Zadeh K, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(3):519–530.

20. Фосфор

Для поддержания нормального уровня фосфора в крови
необходимо исключить или ограничить потребление продуктов,
богатых фосфором
Потребление фосфора ограничивается от 800 до 1000 мг / сут; или
17 мг / кг ИМТ

21. Связь потребления белка и фосфатов

1г белка содержит 12-20 мг фосфатов
В кишечнике абсорбируется 30-70% потребленного
фосфата
При весе 80 кг и потреблении 80-90г белка количество
потенциально абсорбированного фосфата – 600-700 мг
Реальное потребление фосфора еще выше и
составляет 1,2-1,3 г/сут
Этого достаточно для развития гиперфосфатемии при
ХБП

22.

ЗНАЧЕНИЕ ПРИРОДЫ БЕЛКА:
ФОСФАТЫ ≠ ФОСФАТАМ
Биодоступность фосфора из разных источников существенно
отличается1,2
Пищевые добавки неорганического PO4 : 100%
абсорбируемого фосфата
Кола, пиво, кексы: 90-100% абсорбируемого фосфата
Сырое мясо:: 70–80% абсорбируемого фосфата
◦ Колбасы 70-110% абсорбируемого фосфата
Молоко, сыры: 60-80% абсорбируемого фосфата
◦ Плавленые сыры: 90-100% абсорбируемого фосфата
Хлеб цельно зерновой: 60% абсорбируемого фосфата
Бобовые: 30-40% абсорбируемого фосфата
Обычно, всасывание фосфора в кишечнике из продуктов растительного
происхождения меньше, чем из животного3 1. Karp H, et al. J Ren Nutr 2012;22(3):344–349;
2. Karp H, et al. J Ren Nutr 2012;22(4):416–422;
3. D’Alessandro C, et al. BMC Nephrology 2015,16:9.

23.

Источники поступления фосфатов с пищей
органические,
поступающие
с растительной пищей
•усваиваются
на 20–
40%.
Причина
недостаток
фитазы,
которая нейтрализует
фитиновую кислоту и
высвобождает Р.
У
мышей
в
30р
>человека.
Есть
в
растительной пище, но
разрушается при 80°С <
10 мин
органические,
поступающие
с животным белком
•усваиваются на 4060%
неорганические
поступающие с
пищевыми добавками
•усваиваются на 100%

24.

При ХБП рекомендуются продукты с ФБК<20
Продукты с ФБК более 20 можно употреблять не чаще 1-2 р/неделю
ФБК = Р в продукте (мг) / белок (г)
Баранина – 9
Свинина – 9
Яйца – 17
Йогурт – 29
Телятина – 10
Соя – 17
Треска – 10
Рис – 17
Молоко –
29,5
Краб – 7,8
Печень – 17
Чизбургер – 11
Сэндвич с
цыплёнком – 13,8
Курятина – 7,8
Сыр – 20
Крем – 26,7

25. «Пирамида фосфора» в продуктах

Продукты с пищевыми
добавками; максимально
избегать
Высокофосфатные
Продукт; 2-3р/мес
Варка
Снижает
содержание
фосфора
в продукте
-
-
51% в
растительных
продуктах
48% в бобовых
38% в мясе
Высокое соотношение
Р/белок; 1р/нед
Животные продукты
С низким соотношением
Р/белок; 1р/сут
Фосфор в виде фитатов
2-3р/сут
Низкое содержание
фосфора, или низкая
биодоступность
D’Alessandro C et al, BMC Nephrology 2015, 16:9

26. Проблема фосфатных пищевых добавок

• Увеличение вклада фосфатных добавок в ежедневное потребление
фосфатов в 90-е годы: приблизительно 500 мг PO4 / сут.
• Сегодня: 1000 мг и более PO4 / сут (в зависимости от
индивидуальных предпочтений )
• От производителей не требуется указывать содержание фосфатов на
этикетке пищевых продуктов
Murphy-Gutekunst L. J Ren Nutr 2005;15(2):e1–e6

27. Фосфор-содержащие добавки

E номер
Химическое наименование
Применение
E 338
Фосфорная кислота
Регулятор кислотности, подкислитель, секвестрант
E 339
Na дифосфат
Регулятор кислотности, секвестрант, соль для плавления
E 340
Калия фосфат
Регулятор кислотности, секвестрант, соль для плавления
E 341
Кальция фосфат
Регулятор кислотности, разрыхлитель
E 343
Магния фосфат
Регулятор кислотности, разрыхлитель
E 450
Дифрсфаты
Регулятор кислотности, секвестрант, соль для плавления
E 451
Трифосфаты
Регулятор кислотности, секвестрант, соль для плавления
E 452
Полифосфаты
Секвестрант, соль для плавления, стабилизатор
E 541
Na,Al фосфат
Разрыхлитель
E1410
Фосфатированный
монокрахмал
Модифицированный крахмал, стабилизатор, загуститель
E1412
Фосфатированный
дикрахмал
Модифицированный крахмал, стабилизатор, загуститель
E1413
Фосфатированный крахмал
Модифицированный крахмал, стабилизатор,загуститель
E1414
Ацетилтрованнай
фосфокрахмал
Модифицированный крахмал, загуститель
E1442
Гидроксипропил
фосфокрахмал
Эмульгатор, стабилизатор, загуститель

28. Советы по снижению потребления фосфора

• Использование свежих продуктов
вместо переработанных или
полуфабрикатов это хороший
способ снизить количество
фосфора в вашем рационе.
• Читать этикетки на продуктах
питания для поиска слова
"фосфат" или укороченного «фос»
в ингредиентах переработанных
продуктов

29.

Tермическая обработка может
изменить содержание фосфатов
Отваривание может уменьшить нагрузку PO4
– Овощи (-51%), бобовые (-48%), мясо (-38%)
– Отваривание снижает содержание фосфора, но не
азота лучшее соотношение фосфора и белка
Jones WL. J Ren Nutr 2001;11(2):90–96;
Vrdoljak I, et al. J Ren Nutr 2015;25(3):308–315.

30. Советы по снижению фосфора в крови

31.

1
Назначаются при неэффективности ограничения
фосфатов в пище и неадекватном контроле уровня Р
2
Связывают Р в желудочно-кишечном тракте,
предупреждают абсорбцию молекул Р, поступающих
с пищей.
3
Не влияют на уровень Р, который мобилизуется из костей
4
Оказывают супрессивный ё эффект на FGF-23
5
Оказывают непосредственный эффект на секрецию ПТГ,
пролиферацию клеток ПЩЖ, кальцификацию сосудов
6
Позволяют контролировать осложнения МКН-ХБП,
клинические исходы (летальность, КВЗ, боль/переломы)
7
Назначение ФСП строго индивидуализировано
Navaneethan S. et al. Benefits and harms of phosphate binders in CKD: A systematic review of randomized controlled trials. Am J Kidney Dis 54:619–
637, 2009;Barreto DV, et al. Results from the BRiC study. Nephron Clin Pract 110: 273–283, 2008; Qunibi W, et al. The Calcium Acetate Renagel
Evaluation-©2 (CCopAyrRigEht-F2re)ssentuiudsyK.abAi DmeuJtscKhiladnndeGymDbHis 51: 952–965, 2008; Koiwa F, et al. Ther Apher Dial 9: 336–339, 2005
80

32. Фосфат - связывающие препараты (ФСП) Эволюция

Фосфат-связывающиепрепараты(ФСП)
Эволюция
Al содержащие ФСП
1970
Mg содержащие ФСП
1980
Севеламер
1980-1990
Ca содержащие ФСП
1990
Вельфоро
2000
2014
Лантана карбонат

33. Фосфат-связывающие препараты

Группы препаратов
С высоким
содержанием
кальция
С низким
содержанием
кальция
Не содержащие
кальций
Химическое название
Фирменное название
Кальций карбонат
Кальций ацетат
Calcichew , Tums ,
РholsLo , Phosex
Кальций ацетат +
магний карбонат
ОсваРен
Лантан карбонат
Севеламер
гидрохлорид
Севеламер карбонат
FOSRENOL
Ренагельl
Селамерекс
Ренвела
Магний карбонат
Magnebind
Железа цитрат
Железа оксигидроксид
Auryxia
Вельфоро 500
85

34.

Проспективное исследование 10.044 пациентов, начавших ГД
Пациенты, принимающие ФСП в течение первых 90 дней от начала диализа, имели ниже
летальность по сравнению с пациентами не леченными ФСП
(136/235 смертей/1000 пациенто-лет, соответственно RR 0.58, 95% CI 0.52-0.66; p<0.0001)
T. Isakova, 2008
81

35. Применение ФСП снижает риск смерти Исследование COSMOS

Снижение риска смерти от всех причин и сердечно-сосудистых
заболеваний на 29 и 22% соответственно при применении ФСП
COSMOS это 3-летнее, многоцентровое, открытое когортное,
проспективное наблюдательное ис ледование костно - минеральные
нарушения у пациентов в 227 диализных центров из 20 европейских
стран, включлись пациенты старше 18 лет, находящихся на гемодиализе .
Общее количество 4500 пациентов были случайным образом включены в
исследование COSMOS .
JLFernández-Martínetal,NephrolDialTransplant.2015 Sep;30(9):1542–51
46

36. Влияние Са-содержащих Р-биндеров на выживаемость

Выживаемость была на 22% ниже при применении Са-содержащих Р-биндеров при лечении
гиперфосфатемии по сравнению с не содержащими Са. Подозревается влияние Са на развитие
сердечно-сосудистой кальцификации
Jamal SA et al. Lancet 2013;382:1268-1277

37. Рекомендации часто не выполняются, и у многих больных ХБП сохраняется гиперфосфатемия

COSMOS:3-летнее, открытое, когортное, проспективное обсервационное исследование в 20 европейских странах выявило повышенный уровень фосфатов у большинства больных на ГД 1
6,797 пациентов на ГД (4500
случайно отобранных и 2297
добавленных для замены пациентов,
выбывших из исследования)
86% пациентов
получали фосфатсвязывающие
препараты
2.8% пациентов
26.7% пациентов
имели уровень P
ниже нормального
диапазона*
имели уровень P
в нормальном
диапазонe*
70.5% пациентов
имели уровень P
выше нормального
диапазона*
*Нормальный диапазон для Рсыв. определялся как 2,8–4,5 мг / дл.
35% пациентов на ГД, по данным DOPPS 2017 года (N = 8,722), имели повышенные в
соответствии с рекомендациями KDOQI (> 5,5 мг / дл) уровни P в сыворотке крови
2,3
COSMOS, Current management Of Secondary hyperparathyroidism: a Multicentre Observational Study; DOPPS, Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study; HD, haemodialysis; KDOQI, Kidney Disease Outcomes Quality Initiative; P, phosphate
1. Fernández-Martín JL et al. Nephrol Dial Transplant 2015;30:1542–51. 2. US-DOPPS Practice Monitor. http://www.dopps.org/dpm/ (accessed February 2018). 3. KDOQI guidelines. Available from:
http://www2.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_bone/guide4.htm (accessed February 2018).

38. Только у 36% больных на диализе в России достигаются целевые уровни сывороточного фосфора

RDS, register,2016
2,25-2,5
2008-2015 гг.
2,01-2,25
54,8%
2,01-2,25
1,78-2,0
36,1%
1,13-1,78
≤1,13
Нефрология и диализ · Т. 18, № 2 2016, Бикбов Б.Т.1, 2, Томилина Н.А.
Hemodialysis International 27 OCT 2016 DOI: 10.1111/hdi.12503; Bikbov B.,
AndrusevA., Tomilina N., ZemchenkovA.

39. Общая лекарственная нагрузка для больных с гиперфосфатемией чрезвычайно высока

% от общего числа таблеток1
3% 1%1%
4% 3%
Other cardiovascular
5%
6%
Phosphate binders
49% Фосфатсвязывающие
препараты
Antihypertensive
Others
10%
Gastrointestinal
Endocrine/Hormonal
Vit D
Analogue/Cinacalcet
18%
Из общего числа таблеток ФСП
составляют ~ 50%f
Среднее число таблеток, принимаемых пациентами на гемодиализе,
составляет 19 в сутки 1
39
1.
Chiu, Clin J Am Soc Nephrol, 2009

40. Порочный круг низкой приверженности терапии

Высокая
лекарственная
нагрузка
Низкая
приверженность
Низкий контроль
над фосфатами
Повышение
лекарственной
нагрузки
Повышение дозы
ФСП
У пациентов, которые не соблюдают режим терапии, наблюдаются более высокие концентрации фосфора.
Как результат- им прописывают самые высокие дозы ФСП.
Tomasello et al. Dial Transplant 2004, 33(5):236–242; Arenas et al. J Nephrol 2010, 23(5):525–534

41. Высокая лекарственная нагрузка DOPPS: пациенты, пропускавшие прием ФСП, не достигали достаточного контроля сывороточного

фосфора
Отношение шансов (95% ДИ) достижения P >5.5 мг/дл
3.00
2.50
p<0.001
2.00
1.75
1.50
1.25
1.10
1.00
0.90
0.80
(Ref.)
Принимали в
полном объеме
1–3
раза
3–6
раза
>6
раза
Количество пропусков приема ФСП в прошлом месяце
:Примечание: модель дополнительно скорректирована на количество таблеток ФСП в день
Adapted from Tentori F, et al. ASN. 2012

42. Высокая лекарственная нагрузка DOPPS: пациенты, пропускавшие прием ФСП, не достигали контроля над ПТГ

У пациентов , которые чаще
пропускали прием фосфатбиндеров, повышался уровень
ПТГ в сыворотке крови
>600 пкг/мл
3.00
2.50
Отношение шансов (95% ДИ) достижения
ПТГ >600 пкг/мл
Без поправки на сывороточный P
С поправкой на сывороточный P
p<0.001
p=0.04
2.00
1.75
1.50
1.25
1.10
(Refs.)
1.00
0.90 Принимали в
0.80
ДИ= доверительный интервал
DOPPS = The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study
ПТГ = паратиреоидный горммон
полном объеме
1–3
раза
3–6
раза
>6
раз
Количество пропусков приема ФСП в прошлом месяце
Примечание: модель дополнительно скорректирована на количество таблеток ФСП в день
Adapted from Tentori F, et al. ASN. 2012; Poster and Abstract (Abstract # SA-PO665)

43. Гипотеза улучшения приверженности терапии положена в основу создания инновационного фосфат-связывающего препарата

Снижение
лекарственной
нагрузки
Повышение
приверженности
Улучшение
клинических
результатов
Более высокая лекарственная нагрузка ФСП связана со значительным
снижением показателей приверженности и более высокими уровнями
фосфатов в сыворотке крови (p= 0.01)
43
1.
Chiu, Clin J Am Soc Nephrol, 2009

44. ВЕЛЬФОРО® – новый, не содержащий кальций, фосфат- связывающий препарат на основе железа

Полинуклеарнай комплекс оксигидроксида железа ,сахарозы и крахмала
Сахароза
Крахмал
Крахмал
Сахароза
+ фосфат
Крахмал
Сахароза

45. Особенности препарата Вельфоро

• Fe aдсорбирует P в
кишечнике
• При низком рН в желудке
связывает Р (Fe3 (PO4)2)
• Изменения рН 3-8 не влияют
на эффективность
• Не экскретируется с желчью и
мочой
• Высокая Р-связывающая
способность
• In vitro- связывает L- тироксин

46. ВЕЛЬФОРО® - высокая фосфат связывающая способность

Связывание фосфатов
(мг P/мг Fe)
Связывание фосфатов Вельфоро
0.30
0.2
0
0.1
5
0.1
0
0.0
5
0.00
Длительность экспозиции:
Связывание
фосфата (мг P/гFe)
Начальный pH
Конечный pH
260 мг фосфата связываются
с 1 г железа ВЕЛЬФОРО
3 таблетки, Вельфоро связывают
390 мг фосфата независимо от pH
*
0.25
15 минут
2 4 часа
0.145
0.263
15 минут
0.227
3.5 часа
0.239
22 часа
0.248*
4.5
2.5
8.5
6.5
7.0
5.9
2.6
8.0
6.7
6.9
*
Wilhelm M, et al. Clin Nephrol 2014;81(4):251-258

47.

Эквивалентные дозы фосфат-связывающих препаратов,
соответствующие активности 6,0 г карбоната кальция / сутки
VELPHORO
1,6
1,5
3,75
Daugirdas JT, Blake P, Ing T. Bone disease. In: Wolters Kluwer Health. Philadelphia, PA Handbook of dialysis. 5th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health; 2015

48. ВЕЛЬФОРО ® - снижение лекарственной нагрузки

Трехкратное снижение числа таблеток
при назначении ВЕЛЬФОРО ® по сравнению с севеламером
10
®
PA21
ВЕЛЬФОРО
Среднесуточная лекарственная нагрузка
9
Sevelamer
carbonat
Севеламер
8
7
8.7
8.1
7.6
6
6
5
4
3
2
2.8
3.3
3.1
2
1
0
Начало лечения
0–12 Недели
0–24 Недели
0–52 Недели
Floege J, et al. Nephrol Dial Transplant 2015;30(6):1037-1046; Floege J, et al. Kidney Int 2014;86(3):638-647.
VERIFIE – Country update - MSG 08/09/2015 Page 74

49. ВЕЛЬФОРО® улучшает приверженность пациентов

Результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием
1061 пациента показали высокую приверженность лечению при назначении
ВЕЛЬФОРО®
Приверженные пациенты
0-24 недели
ВЕЛЬФОРО®
83%
Исследование 05А
0-1 год
86%
Исследование 05B
0-1 год
Исследование 05B
Пациенты на ПД
91,3
Floege J, et al. Nephrol Dial Transplant 2015;30(6):1037-1046; Floege J, et al. Kidney Int 2014;86(3):638-647.
VERIFIE – Country update - MSG 08/09/2015 Page 75

50. ВЕЛЬФОРО® хорошо переносится

Проявления диареи в группе лечения ВЕЛЬФОРО® были
незначительными и имели преходящий характер
Время появления и характеристики диареи в
группе пациентов, получавших ВЕЛЬФОРО®
(N=707)
50
Тяжелая
Умеренная
Мягкая
45
Число
пациентов
40
35
30
25
20
15
10
5
0
1 2 3 4 5 6 7 8
• Диарея
наблюдалась в
начале лечения
• Диарея приводила к
прекращению приема
препарата только у
2,8% пациентов в
течение первых 6
месяцев лечения
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
26 27
Недели от начала лечения
TOC
VERIFIE – Country update - MSG 08/09/2015 Page 79

51.

52.

Вельфоро – единственный фосфат-биндер, включенный в список
ОНЛС

53. Порядок назначения Вельфоро

Стартовая доза 1 таб (500 мг Fe -1500 мг препарата)
½ табл. во время еды (разжевывать или разломить)
Титрация дозы – еженедельно (по уровню Рs)
Средняя доза, достаточная для контроля Ps – 3-4
таб/сут (1,5-2г) – РКИ, 2-3таб – реальная практика
В дальнейшем для поддерживающей терапии доза
может быть снижена: при перекусе – ½ таб, при
полноценном обеде – 1 таб.
Максимальная суточная доза – 6 таб (3г)
Если прием пропущен – возобновить со следующим
приемом пищи (не удваивать дозу!)
Возможно окрашивание зубов: регулярно чистить
зубы; для безопасности можно диспергировать
таблетку в воде (эффективность не снижается)

54. Как принимать Вельфоро®?

Перекус
Обед
Перекус
Перекус
Завтрак
Ужин
Перекус

55. Как принимать Вельфоро?

1 таблетка
или более
1/2 таблетки
1/4 таблетки