Каскадный синтез пептидов

1. Каскадный синтез пептидов

2. Реагенты и конечный продукт

O
H2N
CH
C
CH3
O
N
CH2
C
H
OH
Аланил-глицин
O
H2N
CH
C
CH3
Аланин
O
H2N
CH2
C
OH
OH
Глицин

3. Возможные варианты:

HN
O
H2N
CH2
C
O
O
N
CH2
H2C
C
CH2
C NH
OH
H
C
O
O
O
H2N
CH
C
CH3
O
N
CH
H
CH3
C
HN
H3C
CH
C
CH2
OH
C
NH
O
O
O
H2N
CH2
C
O
NH
CH
CH3
C
OH
HN
H3C
CH
CH
C
O
C
NH
CH3

4. Что же делать? 

Что же делать?
•Применить каскадный
синтез!

5. Идея синтеза:

O
H2N
CH
CH3
А эту активировать
C
OH
O
H2N
Эти группы нужно
защитить
CH2
C
OH

6. Защита аминогруппы аланина:

O
CH
CH3
+
C
CH2
OH
O
C
O
CH
HN
O
C
Z
C
OH
CH3
O
CH2
H2N
O
+
HCl
Cl

7. Защита карбоксильной группы глицина:

O
H2N
CH2
C
+
+
CH3OH
H
OH
O
H+
H2N
CH2
+ H2O
C
O CH3

8. Активация карбоксильной группы аланина:

O
HN
CH
C
+ PCl5
OH
Z
CH3
O
HN
Z
CH
CH3
+
C
Cl
POCl3 + HCl

9. Синтез дипептида:

O
HN CH
Z
C
O
+
H2N CH2 C
Cl
CH3
O
O
HN CH
Z
CH3
C
CH3
O
N
H
CH2
C
O
CH3
+
НCl

10. Снятие защиты карбоксильной группы:

O
HN CH
CH3
Z
C
O
N
CH2
+ H2O
C
O
H
CH3
O
O
+
H
HN CH
Z
CH3
C
H+
N
H
CH2
C
OH
+ CH3OH

11. При необходимости можно снять защиту с аминогруппы:

O
HN
C
C
+ H2
OH
CH3
O
CH2
O
CH
Pd t0
Pd t
O
0
H2N
CH
C
CH3
CO2
+
O
N
H
CH3
CH2
+
C
OH

12.

• Продолжение
следует…