Антибиотики пенициллинового ряда

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Антибиотики пенициллинового ряда.
1

2.

Антибиотики – вещества продуцируемые микроорганизмами, высшими
растениями, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и продукты
модификации этих веществ, избирательно подавляющие рост патогенных
микроорганизмов,
низших
грибов,
некоторых
вирусов
и
клетки
злокачественных образований, при этом не оказывая токсического действия на
организм человека.
Биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
• Модификация мишени действия.
• Инактивация антибиотика.
• Активное выведение антибиотика из микробной клетки.
• Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.
• Формирование метаболического "шунта"(ответвление).
2

3.

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ:
1). Микробиологический синтез на основе плесневых (Penicillum) или лучистых
(Streptomyces) грибов. Включает такие основные этапы:
•подбор высокопродуктивных штаммов продуцентов;
•подбор питательной среды;
•процесс биосинтеза (ферментации) при соблюдении специальных условий:
температурного режима, аэрации, продолжительности;
•выделение и очистка антибиотика.
2). Химический синтез.
3). Сочетание микробиологического и химического синтеза.
Единица антибиотической активности (ЕД) - минимальное количество
антибиотика, способное подавлять развитие или задерживать рост
стандартного штамма тест-организма (различные штаммы золотистого
стафилококка: Staphylococcus aureus) в определенном объеме питательной
среды. Условные единицы действия выражаются в ЕД/мл или ЕД/мг, то есть
количество ЕД содержащихся в 1 мл раствора или в 1 мг препарата.
3

4.

АНТИБИОТИКИ ПЕНИЦИЛЛИНОВОГО РЯДА (пенамы, пенемы)
6-аминопенициллановая кислота
(6-АПК)
H2N
B
S
CH3
A
CH3
N
O
Общая формула:
H
N
R
O
S
N
O
C OH
O
CH3
CH3
COOR1
Природные пенициллины:
Препарат
Бензилпенициллина натриевая (калиевая)
соль (ДФУ)
R
R1
Benzylpenicillinum natrium (kalium)
Феноксиметилпенициллин
Phenoxymethylpenicillinum (Penicillinum V)
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Benzylpenicillinum novocainum
4
Na (K)
O
-H
O
H2N
CH3
O
NH+
CH3

5.

Полусинтетические пенициллины
Препарат
R
R1
Ампициллина натриевая соль (ДФУ) (Ampicillinum natricum)
-H
*3H2O
NH2
Амоксициллина тригидрат (ДФУ) (Amoxicillinum trihydricum)
-H
OH
* 3H2O
NH2
Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum natrium)
Na
H3C
N
O
Карбенициллина динатриевая соль (Carbenicillinum dinatricum)
Na
COO-
Na
Азлоциллина натриевая соль (Azlocillinum natrium)
Na
O
N
H
Карфециллина натриевая соль Carphecillin natrium)
H
O N
N
Na
O
5
+
O

6.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ:
Физико-химические методы.
1). УФ-спектрофотометрия.
2). ИК-спектрофотометрия.
3). Хроматография в тонком слое сорбента.
4). Поляриметрия.
5). Высокоэффективная жидкостная хроматография.
Химические методы. Основаны на обнаружении в молекулах пенициллинов различных
функциональных групп, катионов металлов, органически связанной серы, продуктов
деструкции, связанных аминов.
На катион металла (калий, натрий):
На калий К+: С винной кислотой образует белый кристаллический осадок (ГФУ):
O
K
+
+
C
OH
O
C
OK
HC OH
HC OH
HC OH
HC OH
O
C
OH
O
C
+
H
+
OH
С кобальтинитритом натрия образуется оранжево-желтый осадок (ГФУ):
2KCl + Na3[Co(NO2)6] → K2Na[Co(NO2)6]↓ + 2NaCl
6

7.

На натрий Na+: с раствором калия пироантимоната образуется белый аморфный
осадок (ГФУ):
Na+ + K[Sb(OH)6] → Na[Sb(OH)6]↓ + K+
С метоксифенилуксусной кислотой образуется белый кристаллический осадок (ГФУ):
H
C
O
C
OCH 3
OH
H
C
+ Na+
O
C
OCH 3
ONa
+ H+
Реакции на связанные амины:
Основание новокаина: образование азокрасителя красного цвета:
NH 2
N N
N N
NaNO2
O
7
C
O
C 2H 5
C
H2
N
C 2H 5
C
O
HCl
H2
C
O
OH
O
C
O
H2
C
C 2H 5
N
+
C
C H
H2 H 2 5
*2Cl-
NaOH
H 2C
CH 2
C 2H 5
N
C 2H 5

8.

Спектрофотометрическое определение природных и полусинтетических пенициллинов:
H
S
R C N
O
H
CH 3
HgCl2
R C N
CH 3
N
O
S
O
C
O
COO-
COO-
H
N
N
HgCl2
CH 3
N
N
H
CH 3
(I)
N
HgCl
CH 3
S
H
R C N
O
C
O
N
8
N
N
H
CH 3
COO-
+ HCl
К
C
O
HgCl
CH 3
S
N
CH 3
C N
H
COO-
O H
(II)
N
+
N