Лекарственные вещества из группы терпенов. Общая характеристика, классификация, источники получения. (Тема 8)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ГРУППЫ ТЕРПЕНОВ.
Общая характеристика, классификация, источники
получения. Ментол, валидол, терпингидрат, камфора,
бромкамфора и др. Получение, свойства, анализ и
применение.

2.

Терпены (от лат. «turpentine» — скипидар) — класс
преимущественно ненасыщенных углеводородов состава
(C5H8)n, где n≥2.
"голова"
"хвост"
Изопрен:
H
H 2C C C CH 2
CH 3
CH3
2
CH3
H 3C C CH CH2 CH2 C C OH
H
В зависимости от количества изопреновых остатков в молекуле
выделяют следующие группы:
• Монотерпены (терпены), C10H16, 2 изопреновых блока;
• Сесквитерпены (полуторатерпены), C15H24, 3 изопреновых блока;
• Дитерпены, C20H32, (C10H16)2, 4 изопреновых блока;
• Тритерпены, C30H48, (C10H16)3, 6 изопреновых блоков;
• Тетратерпены, C40H60, (C10H16)4, 8 изопреновых блоков;
• Политерпены — соединения с большим числом (C10H16)n.

3.

Ациклические монотерпены
9
3
OH
6
5
7
O
8
4
H
3
1
2
10
мирцен
линалоол
оцимен
Моноциклические монотерпены
7
6
1
2
5
4
3
O
O
OH
9
8
цитраль
10
лимонен
терпинен
терпинеол
ментон
O
O
цинеол
аскаридол
Бициклические монотерпены
OH
туйан
туйол
O
O
туйон
сабинен
сабинон
3

4.

Лекарственные
препараты
классифицируют :
из
4
группы
терпенов
моноциклические (ментол, валидол и терпингидрат);
CH 3
+
OH
OH
C
H 3C H CH 3
C
H 3C H CH 3
бициклические
OH
H 3C
CH 3
CH 3
* H 2O
O
CH 3
O C CH 2 CH
CH 3
C
H 3C H CH 3
–
H 3C
C
OH
CH 3
бромкамфора,
(камфора,
сульфокамфорная кислота и ее новокаиновая соль –
сульфокамфокаин);
CH3
*
H3C
CH 3
*
CH3
O
H2C SO2 OH
O
H3C
CH 3
O
H3C
CH3
*H2O
Br
моноциклический дитерпен – ретинола ацетат (витамин А).
4

5.

МОНОЦИКЛИЧЕСКИЕ ТЕРПЕНЫ
5
CH 3
Ментан
C
H 3C H CH 3
Ментол Mentholum
CH 3
(1-Метил-4-изопропилциклогексанол-3)
или:
2-(2-пропил)-5-метил-1-циклогексанол
*
6 1 2
5 43
*
OH
*
C
H 3C H CH 3
Другие названия:
3-p-Menthanol,
Гексагидротимол,
Menthomenthol,
мятная камфора — peppermint camphor.
5

6.

14
Валидол Validolum
CH3
CH3
OH
C
H3C H CH3
+
O
CH3
O C CH2 CH
CH3
C
H3C H CH3
22,2-25,7% ментола;
52,7-55,7% ментилового эфира изовалериановой кислоты;
17,4-18,9% ментилового эфира 2-метилмасляной кислоты
2,2-5,9% углеводородов ментенового ряда:
CH3
CH3
CH3
C
H3C H CH3
C
H3C H CH3
C
H3C H CH3
ментен-1
ментен-2
ментен-3
6

7.

16
ТЕРПИНГИДРАТ Terpinum hydratum (п-ментандиол-1,8)
OH
H3C
* H2O
H3C
C
OH
ИЮПАК:
4-(2-гидроксипропан-2-ил)-1-метилциклогексан-1-ол гидрат
CH3
CH3
CH3
HO
HO
CH3
CH3
C OH
H CH3
цис-изомер
H3C
транс-изомер
CH3
OH
7

8.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ МОНОТЕРПЕНЫ 18
КАМФОРА, Camphora
CH3
O
*
H3C
1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]-гептан-2-он
CH3
Получение:
*
1). Перегонка с водяным паром измельченной древесины камфорного
дерева (природная d-камфора);
2). Метод Вершинина (l-камфора):
CH3
H3C
CH3
O
O C CH3 H O, NaOH
2
борнилацетат
CH3
CH3
OH
H3C
CH3
борнеол
[O]
O
H3C
CH3
камфора
8

9.

Физические константы камфоры:
Удельное
Т.пл. 2,4вращение
динитрофе(10% раствор нилгидразона,
оС
в этаноле)
21
Лекарственное
вещество
Темп.
затвердевания, оС
Темп.
кипения
(возгон), оС
d-камфора
178,2178,6
+44,3
-
207,4-209,1
l-камфора
174-179
от -39 до -44
174-176
207,4-209,1
Камфора
рацемическая
171-177
от -1,0 до +1,0
164-167
207,4-209,1
9

10.

27
КИСЛОТА СУЛЬФОКАМФОРНАЯ Acidum sulfocamphoratum
H2C SO2 OH
O
H3C
CH3
1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]-гептан-2-он-сульфоновая10-кислота, моногидрат
*H2O
ИДЕНТИФИКАЦИЯ:
H2C SO2 OH
O
H3C
CH3
H2C SO2 OH
HN NH2
NO2
+
-H2O
NO2
2,4-динитрофенилгидразин
H3C
CH3
NO2
N N
H
O2N
2,4-динитрофенилгидразон
сульфокамфорной кислоты
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:
H2C SO2 OH
O
H3C
CH3
+
NaOH
H2C SO2 ONa
O
H3C
CH3
+
H2O
10