Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции

1.

Кафедра инфекционных болезней
Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции
Бариева Надежда Михайловна, Петренко Ульяна Евгеньевна, Чекуряева Валерия Владимировна
Студенты 5 курса лечебного факультета
Саратов, 2022 г.

2.

Среди ВИЧ-ассоциированных опухолей саркома Капоши (СК) занимает 2е место. Частота распространения СК значительно варьирует в различных
географических областях от 0,14 на 1 млн. жителей (как мужчин, так и
женщин) до 10,5 на 1 млн. мужчин и 2,7 на 1 млн. женщин. Мужчины
болеют в 3 раза чаще. Начало заболевания СК регистрируется в возрасте
35-39 лет у мужчин и в возрасте 25-39 лет у женщин.

3.

4.

5.

6.

В 1872 г. венгерский дерматолог М. Капоши впервые описал
злокачественную
опухоль
под
названием
«идиопатическая
множественная пигментная саркома кожи», которая впоследствии
получила название саркома Капоши.
Саркома Капоши СПИД-ассоциированный тип с поражением век
Гришина Е.Е. Саркома Капоши с поражением век (6 клинических случаев) //
Альманах клинической медицины. 2018. №4.
URL:https://cyberleninka.ru/article/n/sarkoma-kaposhi-s-porazheniem-vek-6klinicheskih-sluchaev

7.

С 1994 года провоцирующим фактором рассматривают вирус герпеса
человека 8-го типа (ВГЧ-8). Это связано с тем, что в начале заболевания у
лиц групп риска происходит активация CD8+ T-клеток и увеличение
продукции цитокинов Т-хелперами 1-го типа. Активация иммунного ответа
способствует развитию реактивного воспалительного процесса, вызывая
экстравазацию моноцитов, формирование веретенообразных клеток и
усиление ангиогенеза.
Histological
examination
revealed
proliferating spindle cells with atypia,
irregular vascular slits filled with blood
cells which accorded with Kaposi sarcoma
(hematoxylin
and
eosin,
original
magnification, ×400).
Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022; 15:
1711–1714.
Published online 2022 Aug 20.
doi: 10.2147/CCID.S376060

8.

(А)purple ulcerated nodular plaque
2cm×2cm in diameter, together with
another non-ulcerated nodule 1cm×1
cm in diameter on his left side of the
hard palate. A small patch of violet
plaque was visible behind the ulcerated
plaque.
(B) After five cycles of doxorubicin
treatment, oral lesions had regressed
considerably.
(А)Violaceous
ulcerative
plaques
on
esophagus
and (B) violaceous plaques on gastric fundus
under upper gastrointestinal endoscopy.
Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022; 15: 1711–
1714.
Published
online
2022
Aug
20.
doi: 10.2147/CCID.S376060

9.

Как и другие лентивирусы,
ВИЧ-1 кодирует
трансактивирующий регуляторный
белок (Tat), который необходим
для эффективной транскрипции
вирусного генома.
Representation of a fragment of the Tat protein
(blue) from HIV along with two Zn molecules shown
as grey spheres, in complex with HIV TAR RNA
(green).
By Reradical - Own work, CC BY-SA 4.0,
https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid
=79119847

10.

Характерной чертой для HHV-8
является
высокая
гомология
нескольких вирусных и клеточных
генов, что позволяет предположить,
что вирусные гены были получены
из хромосом хозяина в ходе
вирусной эволюции. Некоторые из
этих генов участвуют в подавлении
иммунной реакции хозяина на
инфицированные клетки-мишени и
модулируют
клеточную
пролиферацию, дифференцировку
клеток и ангиогенез. К ним
относятся такие гены, как vBcl-2,
vIL-8R, vMIPs, vIL-6 и вирусный
циклин D-типа.
Morphology of KSHV (HHV-8) virions produced in PEL cell line KS-1.
Arrows indicate fully mature virions.
«Spectrum of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus, or Human Herpesvirus 8, Diseases» - August 2002
Clinical Microbiology Reviews 15(3):439-64
DOI:10.1128/CMR.15.3.439-464.2002

11.

Было показано, что ряд
вирусных гликопротеинов
связывается с гепарансульфатом
клеточной поверхности и
интегрином рецептора клеток
α3β1, соответственно, тем самым
опосредуя проникновение вируса с
помощью эндоцитоза. При
поражении саркомой Капоши HHV-8
обнаруживается преимущественно
в клетках опухолевого веретена
(SC), но также в некоторых
лимфоцитах, моноцитах и
кератиноцитах.

12.

Содержащие HHV-8 клетки ускользают от иммунного ответа путем
снижения
регуляции
поверхностного
MHC
(главный
комплекс
гистосовместимости), опосредованного двумя трансмембранными белками,
MIR1 и MIR2, которые способствуют эндоцитозу MHC и лизосомальной
деградации.

13.

HHV-8 gene
expression
(pathogenesis)
during SC
development and
tumor growth.
Pyakurel, P., Pak, F.,
Mwakigonja, A.R. et
al. KSHV/HHV-8 and
HIV infection in
Kaposi's sarcoma
development. Infect
Agents Cancer 2, 4
(2007).
https://doi.org/10.1
186/1750-9378-2-4

14.

HHV-8 может ингибировать NKопосредованное уничтожение
посредством экспрессии
антиапоптотических белков,
ингибирующих v-FLICE (v-FLIPs). V-FLIP,
который действует как доминирующий
ингибитор активируемого рецептором
апоптоза путем связывания Fas с
белком домена смерти и каспазой 8
(FLICE). Это предотвращает
присоединение активированной
каспазы к сигнальному комплексу,
индуцирующему гибель клетки путем
апоптоза.

15.

Диаграмма показывает внешний
апоптотический путь, посредством
которого рецептор Fas (FasR) на
одной клетке стимулируется
лигандом Fas (FasL) на другой
клетке, рекрутируя FADD в FasR
посредством взаимодействия
между доменами смерти (DD) обеих
молекул. Прокаспаза 8
рекрутируется в FADD и
взаимодействует посредством
эффекторных домены смерти
(DED). Это приводит к расщеплению
и активации прокаспазы 8, образуя
каспазу 8, которая продолжает
расщеплять и активировать другие
каспазы, такие как прокаспаза 3,
далее происходит инициация
каспазного каскада, который
приводит к гибели клеток.

16.

Регуляция
FADD
с
помощью
MKRN1:
MKRN1
убиквитинирует FADD, направляя
его на деградацию протеосомой
26S.
Поскольку
происходит
процесс
убиквитинирования
белка, то FADD больше не может
связываться с рецептором Fas
(FasR), чтобы вызвать апоптоз.
Авторство: B1357M. Собственная
работа, CC BY-SA 3.0,
https://commons.wikimedia.org/w/inde
x.php?curid=31828998