Интерлейкины. Общая характеристика

1. Интерлейкины

Выполнила: студентка 340 групп
Парфенчикова В.А.

2.

Интерлейкины - группа белков, передающих сигналы между иммунными
клетками (лимфоцитами) и необходимых для создания нормального
иммунного ответа; обладают способностью стимулировать рост и
дифференцировку клеток.
Интерлейкины - одна из групп цитокинов. Это растворимые медиаторы,
продуцируемые в основном лейкоцитами, мононуклеарными фагоцитами и
другими тканевыми клетками.

3. Общая характеристика

Это большая группа цитокинов (от ИЛ-1 до Ил-18), синтезируемых в основном
T-клетками , но в некоторых случаях также мононуклеарными фагоцитами или
другими тканевыми клетками.. Это растворимые пептиды, сильные
иммунорегуляторы локального действия ; активируют Т- клетки . Функции
интерлейкинов связаны с активностью других физиологически активных
пептидов и гормонов: эндотелина , пролактина , брадикинина.

4. IL-1 (Интерлейкин 1, ИЛ-1)

IL-1 (ИЛ-1) - медиатор острого и хронического воспаления. ИЛ-1 выполняет
много важных функций: воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку;
стимулирует выход нейтрофилов из костного мозга ; активирует лимфоциты и
нейтрофилы . Был открыт в 1972 году.
ИЛ-1 осуществляет различные функции: индуцирует хемотаксис
полиморфноядерных лейкоцитов , хемотаксис макрофагов, пролиферацию
эндотелиальных клеток и остеобластов, стимулирует дифференцировку и
пролиферацию B-клеток, высвобождение факторов, связанных с ростом и
дифференцировкой миелоидной и лимфоидной клеточных линий, играет роль
в регуляции и транскрипции гена ИЛ-2 и гена ИЛ-3 в определенных Тклеточных линиях.
Терапевтические применения ИЛ-1 следующие: его возможно использовать как
адъювант при вакцинации, ранозаживляющее вещество , стимулятор
гемопоэза и продукции антител.

5.

Имеется две формы данного цитокина: ИЛ-1альфа и
ИЛ-1бета. Доминирующей формой у человека
является ИЛ-1бета.
ИЛ-1 представляет собой глобулу, N- и С-концевые
последовательности которой находятся в
пространственной близости и формируют центр,
взаимодействующий с соответствующим
рецептором.
Основным источником продукции ИЛ-1 являются:
макрофаги и моноциты периферичекой крови,
купферовские клетки печени,
клетки Лангерганса в эпидермисе,
клетки микроглиии нервной ткани.
Активными продуцентами ИЛ-1 являются также
эндотелиоциты . Кроме того, способностью
секретировать данный цитокин обладают Тлимфоциты и В-лимфоциты , фибробласты,
кератиноциты , нейтрофилы.

6. IL-2 (ИНТЕРЛЕЙКИН-2)

IL-2 был обнаружен в 1976 году в культуральной жидкости
лимфоцитов по способности длительно поддерживать in vitro
рост Т-клеток . Первоначально он был назван Т-клеточным
ростовым фактором.
Позднее было показано, что спектр биологических функций IL2 гораздо шире. IL-2 индуцирует пролиферацию Влимфоцитов , активирует цитотоксические Т-лимфоциты ,
стимулирует естественные киллеры и генерирует лимфокинактивированные киллеры. Также установлено, что IL-2
стимулирует синтез и секрецию целого ряда других
лимфокинов: IL-4 , IL-6 , гамма-интерферона , колонийстимулирующих факторов, факторов некроза опухолей.
IL-2 секретируется, в основном, T-хелперами , после их
активации двумя последовательными сигналами. ИЛ-2
является важным провоспалительным цитокином, который
стимулирует пролиферацию и дифференцировку
активированных Т-лимфоцитов в эффекторные Th-лимфоциты
или цитотоксические Т-клетки. ИЛ-2 усиливает В-кеточный
рост и синтез иммуноглобулинов, интерферона.

7. Альдеслейкин (рекомбинантный ИЛ-2) в химиотерапии

Альдеслейкин (рекомбинантный ИЛ2) в химиотерапии
В регуляции иммунного ответа ИЛ-2 играет важную роль. Связывание антигена Тлимфоцитами в присутствии ИЛ-1 ведет к выбросу ими ИЛ-2, основная функция
которого состоит в стимуляции роста активированных Т-лимфоцитов, несущих
рецепторы к нему.
Показания: рак почки , меланома .
Побочные действия. Высокие дозы альдеслейкина переносятся тяжело: он
повышает проницаемость сосудов и вызывает выброс других цитокинов
(например, интерферона гамма ), в свою очередь оказывающих токсическое
действие. В результате возникают задержка жидкости и интерстициальный отек
различных органов, проходящие после отмены лечения.

8. Денилейкин-дифтитокс в химиотерапии

Денилейкин-дифтитокс - химерный белок, включающий участок ИЛ-2 и субъединицы А и В
дифтерийного токсина . Препарат связывается с рецептором ИЛ-2 и путем эндоцитоза попадает в
клетку, где высвобождается дифтерийный токсин, который нарушает синтез белка и вызывает
апоптоз .
Показания: грибовидный микоз с экспрессией T-лимфоцитами CD25 при устойчивости к
химиотерапии и рецидивах.
Побочные действия. Почти у 70% больных возникают аллергические реакции (в первые сутки после
введения). Часто наблюдается повышение проницаемости сосудов с отеками , падением АД и
гипоальбуминемией , обычно это осложнение проходит без лечения. Нередки также случаи легкого
гриппоподобного синдрома .
Применение. Необходимы премедикация Н1-блокаторами и тщательное наблюдение на
протяжении всего лечения. Обязательно нужно иметь под рукой реанимационное оборудование и
препараты для неотложной помощи ( адреналин , глюкокортикоиды ).

9. IL-3 (Интерлейкин-3, ИЛ-3, гематопоэтин)

Интерлейкин-3 (ИЛ-3) - ростовой и дифференцирующий
фактор для наиболее ранних предшественников
кроветворных клеток и, следовательно, как и ИЛ-2 ,
является цитокином из группы гемопоэтинов .
ИЛ-3 стимулирует пролиферацию и дифференцировку
промежуточных клеток-предшественников, а также
дифференцировку поздних клеток-предшественников в
мегакариоциты, гранулоциты, моноциты и
эритроциты.Физиологическая роль IL-3 может
заключаться и в привлечении многих вспомогательных
клеток костно-мозгового происхождения , необходимых
для эффективного иммунного ответа , к месту реакции. а
они начинают экспрессию поверхностного
иммуноглобулина .
Основными продуцентами ИЛ-3 являются
активированные T-хелперы , некоторая часть
цитотоксических T-лимфоцитов и эпителиальные клетки
тимуса.

10. IL-4 (Интерлейкин-4, ИЛ-4)

Интерлейкин-4 впервые описан в 1982г. Обнаруженный
цитокин, как и ИЛ-2 и ИЛ-3, относится к группе гемопоэтинов
. Раньше его называли фактор роста B-клеток. Он представляет
собой мономер, включающий 129 аминокислотных остатков.
Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов,
состоит в наличии видовой специфичности.
Источником ИЛ-4 являются T-хелперы, тучные клетки ,
неидентифицированные клетки стромы костного мозга. ИЛ-4
действует через специфические рецепторы на покоящихся Tклетках , B-клетках , макрофагах , тучных клетках , на
стромальных клетках костного мозга , клетках печени , мышцах
, фибробластах.
Известно что ИЛ-4 усиливает экспрессию антигенов
гистосовместимости II класса в покоящихся В-клетках, а также
синтез IgG и IgЕ после стимуляции липополисахаридом,
поддерживает жизнеспособность и рост интактных Т-клеток,
повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов,
усиливает пролиферацию предшественников гемопоэза при
ответе на ростовые факторы. Терапевтический потенциал
цитокина связан с его возможностью восстанавливать
клеточный и гуморальный иммунитет. ИЛ-4 выступает в
качестве стимулятора пролиферации.

11. IL-5 (Интерлейкин-5, ИЛ-5, фактор дифферренцировки эозинофилов)

Основными продуцентами данного цитокина являются Tхелперы , стимулированные антигеном.
Одной из мишеней действия ИЛ-5 является активированная
специфическим антигеном В-клетка. ИЛ-5 значительно
усиливает продукцию иммуноглобулинов В-клетками,
активированными специфическим антигеном. Отличительной
особенностью ИЛ-5 является его способность инициировать
синтез IgA. Действие данного цитокина затрагивает и Т-клетки
. В присутствии ИЛ-2 он вызывает генерацию цитотоксических
T-лимфоцитов . Помимо влияния на клетки иммунной
системы ИЛ-5 проявляет свою активность и в отношении
миелоидных клеток. Мишенью его регуляторного действия
являются, в частности, эозинофилы . Этот цитокин
избирательно стимулирует пролиферацию и
дифференцировку костномозговых предшественников
эозинофилов. Кроме того, под влиянием ИЛ-5 увеличивается
продукция супероксидантов и усиливается хемотаксис данных
типов клеток.

12. IL-6 (Интерлейкин-6, ИЛ-6)

Интерлейкин-6 продуцируется активированными моноцитами или макрофагами ,
эндотелиальными клетками , фибробластами , активированными T-клетками, а также рядом
клеток, не являющихся иммуноцитами.
Основное действие ИЛ-6 связано с его участием в качестве кофактора при дифференцировке Влимфоцитов , их созревании и преобразовании в плазматические клетки, секретирующие
иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии рецептора ИЛ-2 на
активированных иммуноцитах, а также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками. Этот
цитокин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза, обладает слабой
противовирусной активностью, индуцирует B-клеточную дифференцировку и стимулирует
секрецию IgG, усиливает ИЛ-3-зависимую пролиферацию стволовой кроветворной клетки,
созревание мегакариоцитов. IL-6 - это мощный ростовой и дифференцировочный фактор Вклеток. Он играет центральную роль в росте опухолевых клеток при множественной миеломе.
IL-6 синтезируется опухолевым окружением при крупноклеточных лимфомах,
ассоциированных со СПИДом, и его ингибирование может оказывать противоопухолевое
действие.

13.

14. IL-7 (Интерлейкин-7, ИЛ-7)

При изучении развития ранних предшественников В-клеток был
обнаружен цитокин , продуцируемый стромальными элементами
костного мозга - интерлейкин-7 (ИЛ-7). Особенностями ИЛ-7,
отличающми его от других цитокинов, является ограниченность как
тканевой локализации (клетки стромы костного мозга и, возможно,
тимуса), так и направленность действия (незрелые формы В- и Тклеточного пути развития).
Интерлейкин 7 играет исключительно важную роль в созревании и
размножении клеток лимфоидного ряда: результатом отсутствия
функционального интерлейкина 7 в организме является лимфопения
и, как следствие, тяжёлый иммунодефицит. Т-лимфоциты и
естественные киллеры более чувствительны к отсутствию
интерлейкина 7, чем В-лимфоциты; При отсутствии интерлейкина 7
полностью блокируется процесс формирования Т-лимфоцитов. При
увеличении количества интерлейкина 7 уровень В- и Т-лимфоцитов в
крови повышается.

15. IL-8 (Интерлейкин-8, ИЛ-8)

Известен как хемотаксический фактор Т-клеток и фактор,
активирующий нейтрофилы. Интерлейкин-8 (ИЛ-8) относится к группе
хемокинов , основное свойство которых обеспечивать хемотаксис в зону
воспаления различных типов клеток: нейтрофилов , моноцитов ,
эозинофилов , Т-клеток . ИЛ-8 обладает выраженными
провоспалительными свойствами, вызывая экспрессию молекул
межклеточной адгезии и усиливая прилипание нейтрофилов к
эндотелиальным клеткам и субэндотелиальным матричным белкам, что
свидетельствует о его основной роли в опосредовании воспалительного
ответа и формировании отека мозга.
Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты,
эпителиальные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса. Как и другие
цитокины, ИЛ-8 - индуцибельный белок. Его продукция начинается
после воздействия на клетки митогенов или эндогенных регуляторов:
ИЛ-1 , ИЛ-3 , ФНО , ГМ-КСФ и др.

16.

17. Спасибо за внимание!