Патофизиология лейкоцитарной системы. Общие положения

1.

Патофизиология
эритроцитарной системы
Айвазян Лилия
Людвиковна

2.

Общие положения:
Под системой крови понимают:
• Периферическая кровь, циркулирующая по
сосудам
• Органы кроветворения
• Органы кроверазрушения
ОЦК:
• Объем быстро циркулирующей крови (60%)участвующий в обеспечении
микроциркуляции и заполняющий сердечные
полости, аорту и др.сосуды
• Медленно циркулирующий объем крови
(40%)-кровь, заполняющая функционирующие
сосуды

3.

Общие положения:
• Гематокрит (Ht) – объем форменных элементов по
отношению к объему крови.
• Цветовой показатель (ЦП) отражает относительное
среднее содержание гемоглобина в одном эритроците
данного пациента
• Нормоволемия – состояние, при котором ОЦК данного
индивидуума соответствует среднестатистической
норме ,свойственной индивидуумам данной массы
тела, пола и возраста.
• Гиперволемия – состояние, при котором ОЦК данного
индивидуума превышает среднестатистические нормы,
свойственные индивидуумам данной массы тела, пола
и возраста
• Гиповолемия характеризуется уменьшением общего
объема крови ниже среднестатистических норм,
свойственных индивидуумам данной массы тела, пола и
возраста

4.

Общие положения:
Способность крови транспортировать кислород
определяется способностью растворять его в
себе и характеризуется такой величиной ,как
кислородная емкость крови, которая зависит
от следующих параметров:
• Общего количества эритроцитов в крови
• Среднего содержания гемоглобина в
отдельном эритроците
• Сродства гемоглобина к кислороду, т.е.
способности гемоглобина связывать кислород

5.

Эритропоэз
Процесс размножения и дифференцировки полипотентной
стволовой клетки в зрелый эритроцит.
Регуляция эритропоэза осуществляется:
-локальными факторами микроокружения
-влиянием эритропоэтина (вырабатывается эпителиальными и
мезангиальными клетками почек). Основные эффекты
эритропоэтина:
стимуляция пролиферации и созревания ранних и промежуточных
эритроидных коммитированых предшественников
Индуцирование терминальной дифференцировки поздних
эритропоэтин-чувствительных клеток в поэритробласты
Уменьшение интермитотического периода в клеткахпредшественниках эритроцитов
Ускорение созревания нормобластов и костномозговых
ретикулоцитов
Уменьшение неэффективного эритропоэза
Ускорение выхода ретикулоцитов и эритроцитов из костного мозга в
кровь

6.

Эритропоэз:
Концентрация в крови ретикулоцитов
напрямую зависит от скорости
размножения в красном костном мозге
клеток-предшественников эритроцитов.
Концентрация эритроцитов в крови зависит
от скорости следующих процессов:
• Образования эритроцитов и выхода из
костного мозга в кровь
• Разрушения
• Изменения общего объема плазмы крови
• Выхода в системный кровоток эритроцитов,
депонированных в красной пульпе селезенки

7.

Эритродиерез – разрушение старых и
дефектных эритроцитов.
Разрушение в норме происходит в основном
в макрофагах селезенки, печени и костного
мозга.
Нормальные эритроциты по происшествии в
среднем 120 дней циркуляции в кровотоке
фагоцитируются макрофагами селезенки и
печени.

8.

Основные нарушения в системе эритроцитов
Все нарушения в эритроцитарной системе
крови можно, в зависимости от их
изменения количества в крови, разделить
на:
• Эритроцитозы
• Анемии

9.

Эритроцитозы
Это состояния, при которых концентрация в
крови эритроцитов превышает нормальные
величины – 4,7 у женщин и 5,5 х10¹²(тера)
на литр у мужчин.

10.

Этио-патогенетическая классификация
эритроцитозов
I. Первичные (самостоятельные болезни):
1. Наследственные («семейные») эритроцитозы –
обусловлены генетическими причинами ,
определяющими усиление эритропоэза в красном
костном мозге без повышения уровня
эритропоэтина;
2. Приобретенные – результаты бесконтрольной
(независимой от эритропоэтина и других факторов
роста) пролиферации клона опухолево
трансформированных клеток красного костного
мозга, сохранивших способность к
дифференцировке в зрелые эритроциты;
-эритролейкоз – вариант острого миелобластного
лейкоза
-истинная полицитемия или болезнь Вакеза – вариант
хронического лейкоза

11.

Этио-патогенетическая классификация
эритроцитозов
II. Вторичные (симптомы других болезней, патологических
состояний или процессов):
1. Наследственные – избыточная продукция
эритропоэтина
2. Приобретенные:
• Вследствие усиления эритропоэза под действием
высоких концентраций эритропоэтина крови: при
хронической гипоксии, локальной ишемии почек,
экзогенного рекомбинантного эритропоэтина,
перераспределения эритроцитов
• Вследствие перераспределения эритроцитов – при
этом общее количество эритроцитов в организме
остается неизменным (выброс из селезенки при
активации САС)
• Вследствие гемоконцентрации – развивается при
дегидратации

12.

Изменения в организме при эритроцитозе:
Связаны с увеличением вязкости крови,
имеет место полицитэмическая нормо- или
гиперволемия: повышается АД (вторичная
артериальная гипертензия) и нагрузка на
сердце ,что может привести к
недостаточности насосной функции сердца.
Эритроцитоз сопровождается также
замедлением скорости оседания
эритроцитов (СОЭ).

13.

Анемии
Это состояние, характеризующееся
снижением содержания общего
внутриэритроцитарного гемоглобина
крови, приводящего к уменьшению общей
кислородной емкости крови. Может быть
обусловлено:
1. Снижением общего количества
циркулирующих эритроцитов
2. Снижением количества гемоглобина в
одном эритроците

14.

Критерии
Виды анемий по основным критериям
Диапазон показателей
Классификация
По этиологии
1. Наследственные
2. приобретенные
По патогенезу
•Дизэритропоэтические
•Гемолитические
•постгеморрагические
По типу кроветворения
1. Нормобластические
2. мегалобластические
По концентрации в крови
ретикулоцитов, отражающей 1. Регенераторная
скорость эритропоэза
2. Гиперрегенераторная
3. Гипорегенераторная
4. арегенераторная
Ретикулоциты
0,2-1,2 %
>1,2 %
<0,2 %
0%
По цветовому показателю
(ЦП)
1. Нормохромная
2. Гипохромная
3. гиперхромная
ЦП 0,85-1,05
ЦП мене 0,85
ЦП более 1,05
По размеру эритроцитов
1.
2.
3.
4.
7,2-8,3мкм
Менее 7,2 мкм
Более 8,3 мкм
Более 12 мкм
По остроте течения
1. Острая
2. хроническая
Нормоцитарные
Микроцитарные
Макроцитарные
мегалоцитарные
Несколько суток
Несколько недель-лет

15.

Патогенетическая классификация анемий
А. постгеморрагические анемии:
I. Острая (кровопотеря 500 мл и более при
травме, прободении язвы желудка и др.)
II. Хроническая (кровопотеря 5-10 мл
ежесуточно в результате маточных,
желудочных, геморроидальных и
др.кровотечений)

16.

Патогенетическая классификация анемий
Б. дизэритропоэтические анемии:
I. Обусловленные преимущественным повреждением
стволовых клеток: апластическая (гипопластическая)
анемия (наследственная и приобретенная)
II. Обусловленная преимущественным повреждением
эритропоэтин-чувстительных клетокпредшественников эритроцитов.
1. Вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот :
приобретенные и наследственные – В₁₂ и
фолиеводефицитные или резистентные анемии
2. Вследствие нарушения синтеза гема: наследственные
и приобретенные железодефицитные и
железорефрактерные анемии
3. В результате нарушения регуляции эритропоэза
III. Вследствие неизвестных или множественных
механизмов: анемии при хронических инфекциях;
метапластические анеми

17.

Патогенетическая классификация анемий
В. Гемолитические анемии
I. Возникающие в результате внутриэритроцитарных
аномалий.
1.Наследственные дефекты эритроцитов: нарушения
цитоскелета мембран, дефект ферментов в
эритроцитах, нарушения синтеза гемоглобина
2.Приобретенные дефекты эритроцитов: дефект
мембраны – пароксизмальная ночная гемоглобинурия
II. Возникающая в результате действия внешних
(внеэритроцитарных) факторов (все
преобретенные):
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Иммунные
Механическое повреждение
Инфекции
Гемолитические яды
Гиперспленизм
Микроангиопатические гемолитические анемии (шок, ДВСсиндром, системные васкулиты)

18.

Общие проявления анемий
Общие проявления анемий соответствуют острой и
хронической гипоксии: централизация
кровообращения и бледность кожи, атрофии
периферических тканей, метаболический лактатацидоз и респираторный алкалоз, активация
эритропоэза и ретикулоцитоз (когда не нарушена
деятельность красного костного мозга и продукция
почками эритропоэтина)
Для анемий характерно:
Снижение вязкости крови, с возрастанием СОЭ;
приступы гипоксических болей в сердце особенно
при физической нагрузки (некоронарная
стенокардия) и потери сознания (обморок и кома).

19.

Постгеморрагические анемии (ПГА)
• Острая ПГА развивается вследствие массивных
кровотечений (до 20% от ОЦК в течение 1 часа) из
крупных сосудов.
1 стадия. в первые часы: пропорциональное уменьшение
общего содержания форменных элементов и плазмы
крови (нормоцитемическая гиповолемия: Нt,
концентрация эритроцитов и Нь в пределах нормы).
2 стадия. К концу первых суток – уменьшение Нt, Нь и
эритроцитов и др.форменных элементов.
3 стадия. Примерно на 4-5 сутки после кровотечения: в
крови большое количество молодых клеток
эритроцитарного ряда: полихроматофильных,
оксифильных эритроцитов и ретикулоцитов.
Концентрация Нt и эритроцитов приходят в норму,
концентрация гемоглобина остается ниже нормальной
(скорость синтеза гемоглобина отстает от темпа
пролиферации клеток эритроцитарного ряда) и
снижается ЦП.

20.

Постгеморрагические анемии (ПГА)
• Хроническая ПГА является следствием
длительных, часто повторяющихся, но
малых по объему кровотечений при самых
разнообразных заболеваниях.
Наиболее частой причиной хронической ПГА
являются избыточные маточные
кровотечения у женщин и кровотечения из
сосудов слизистой оболочки ЖКТ при ее
изъязвлении, геморрое и др.

21.

Дизэритропоэтические анемии
Возникают, в результате нарушения образования
эритроцитов и(или) гемоглобина. При данном
виде анемий в крови снижается концентрация
эритроцитов, гемоглобина и количество
ретикулоцитов, что обусловлено нарушением
эритропоэза:
-Гипорегенераторные
-Арегенераторные
80 % -железодефицитные и
- В₁₂ -фолиеводефицитные анемии

22.

Железодефицитная анемия
Является результатом отрицательного баланса железа
(превышение за определенный промежуток времени
потерь железа над его поступлением в организм) и
может наблюдаться в следующих случаях:
1. При нарушении поступления железа в организм:
• Алиментарный дефицит
• Нарушение всасывания в кишечнике при его патологии
2. При избыточном выделении железа:
• Хроническая кровопотеря
• Гемоглобинурия и эритроцитурия при патологии почек
• При кормлении грудью
3. При увеличении потребности организма в железе:
• В период быстрого роста
• Беременность
• Хронические инфекционные и воспалительные
процессы

23.

Обмен железа
Все железо в организме подразделяется на
следующие пулы:
1. Клетки эритроцитарного ростка костного
мозга и эритроциты крови
2. Запасное железо содержится в основном в
макрофагах печени и селезенки в составе
ферритина и гемосидерина
3. Транспортное, связанное с трансферрином
плазмы крови
4. Тканевые (миеглобин мышц, ферменты)

24.

25.

Железорефрактерные анемии
Наследственная анемия возникает в результате генного
дефекта (наследуется сцепленно с Х-хромосомой),
приводящего к снижению активности фермента,
ответственного за синтез составной части гема –
порфирина. При этом в крови и костном мозге
наблюдается картина, аналогичная железодефицитной
анемии, однако в отличие от последней содержание
железа сыворотки крови повышено.
Приобретенная железорефрактерная
(железонасыщенная) анемия возникает в результате
инактивации определенными химическими
веществами (свинец, левомицетин и др.) ферментов,
ответственных за синтез составной части гема –
порфирина.
Железорефрактерные анемии не поддаются лечению
введением препаратов железа, поскольку нарушено
усвоение железа.

26.

Обмен витамина В₁₂
В₁₂ (цианкобаламин, внешний фактор Кастла) в связи с
белком содержится в животных продуктах (мясо,
яйца, печени, почках, сыре, молоке). Одной из
причин В₁₂-дефицитной анемии является
длительное полное вегетарианство. В желудке под
действием протеолитических ферментов и соляной
кислоты цианкобаламин освобождается от связи с
животным белком и в свободном состоянии
образует комплекс с особым гликопротеином –
внутренним фактором Кастла, который
синтезируется клетками слизистой оболочки
желудка. Комплекс витамина и гликопротеина
связывается со специфическими рецепторами
клеток подвздошной кишки и далее поступает в
кровь.

27.

В₁₂-дефицитная анемия
Возникает в результате длительного (несколько лет)
отрицательного баланса витамина В₁₂, ранее
назывался «прогрессирующей пернициозной»
(гибельной, злокачественной).
причины:
• Недостаточное поступление витамина В₁₂ в
организм с продуктами питания (при полном отказе
от приема животной пищи)
• Нарушение усвоения витамина В₁₂ в организме,
которое может быть обусловлено: уменьшение
синтеза клетками слизистой желудка внутреннего
фактора Кастла; выработка антител к внутреннему
фактору Кастла; нарушение всасывания комплекса
витамина с гликопротеином в подвздошной кишке;
конкурентное использование В₁₂ в кишечнике
гельминтами или микроорганизмами

28.

В₁₂-дефицитная анемия
Патогенез развития и проявления В₁₂-дефицитной
анемии:
Нарушение синтеза нуклеиновых кислот в
быстроразмножающихся клетках ,ведет к
расстройству процессов деления и созревания
эритрокариоцитов; они увеличиваются в размерах
(становятся мегалобластами). Количество
ретикулоцитов в крови уменьшено. Гематокрит,
концентрации гемоглобина и эритроцитов в крови
снижаются. Развивается дизэритропоэтическая В₁₂дефицитная мегалобластная гипорегенераторная
анемия; при этом развивается лейкопения,
тромбоцитопения и характерным дистрофическим
изменениями эпителия слизистых оболочек и кожи.
Развивается триада: нарушение кроветворения,
поражение ЖКТ и неврологические нарушения.

29.

30.

Фолиеводефицитная анемия
Фолиевая кислота, также как и
цианкобаламин является кофактором,
необходимым для синтеза нуклеотидов.
Поэтому основные звенья патогенеза и
проявления аналогичны таковым для В₁₂дефицитной.
Отличием фолиеводефицитной анемии
является более доброкачественное течение
и отсутствие гастроэнтерологической и
неврологической симптоматики.

31.

Наследственные – витамин В₁₂ и фолиевонезависимые
(рефрактерные) анемии
Развиваются при дефекте генов, кодирующих
ферменты, коферментами которых являются
эти витамины или образование
транскобаламина III, необходимого для
транспорта цианкобаламина в костный мозг.
Это приводит к изменениям в организме,
схожим с таковыми при дефиците
цианкобаламина и фолиевой кислоты. Данный
вид анемий проявляется с рождения и не
поддается лечению введением экзогенных
цианкобаламина и фолиевой кислоты.

32.

Апластическая (гипопластическая) анемия
Развивается при преимущественном повреждении
стволовых клеток, нарушении их пролиферации и
дифференцировки. При данном виде анемий
обычно происходит угнетение всех трех клеточных
линий (эритроцито-тромбоцито-и лейкоцитопоэза).
Приобретенные развивается при поражении костного
мозга в результате действия ионизирующей
радиации, химических веществ, вирусов
В основе патогенеза наследственной апластической
анемии (анемии Фанкони) лежит наследуемый по
аутосомно-рецессивному типу дефект
гемпоэтических клеток.
В гемограмме наблюдаются: панцитопения,
снижение количества эритроцитов, ретикулоцитов и
гемоглобина, ЦП обычно в норме.

33.

Метапластическая анемия
Возникает вследствие вытеснения
нормальных кроветворных клеток красного
костного мозга ( в том числе и
эритроидных) беспредельно
размножающимися опухолевыми клетками.
Как правило, метапластическая анемия
возникает в результате прогрессии
опухолей, происходящих из клеток
кроветворной и лимфоидной ткани

34.

Гемолитические анемии
Возникают в результате повышенного
разрушения эритроцитов (гемолиза) и
уменьшения продолжительности жизни
эритроцитов.

35.

Гемолитическая анемия
приобретённые гемолитические анемии
токсикогемолитические
патоиммунные механизмы
гемолитическая болезнь новорожденных
регенеративные (нормобласты, ретикулоциты) и
дегенеративные (микросфероцитоз, нормо-,
гиперхромия, базофильная зернистость) изменения
эритроцитов
наследственные гемолитические анемии
гемоглобинопатии (серповидно-клеточная,
мишеневидная анемии)
талассемии
эритроцитопатии (микросфероцитарная,
овалоцитарная анемии)
эритроэнзимопатии (дефицит Г-6-ФДГ в
эритроцитах)

36.

37.

Гемолитическая анемия
Гемолитические анемии связаны с усиленным разрушением
эритроцитов и
увеличением в крови содержания продуктов их распада -билирубина, свободного
гемоглобина, или появлением гемосидерина в моче. Важный
признак -значительное нарастание процента "новорожденных"
эритроцитов -- ретикулоцитов
в результате повышенного образования клеток красной крови.
Г
е
м
о
л
и
т
и
ч
е
с
к
и
е
а
н
е
м
и
и
с
в
я
з
а
н
ы
с
у
с
и
л
е
н
н
ы
м
р
а
з
р
у
ш
е
н
и
е
м
э
р
и
т
р
о
ц
и
т
о
в
и
у
в
е
л
и
ч
е
н
и
е
м
в
к
р
о
в
и
с
о
д
е
р
ж
а
н
и
я
п
р
о
д
у
к
т
о
в
и
х
р
а
с
п
а
д
а
б
и
л
и
р
у
б
и
н
а
,
с
в
о
б
о
д
н
о
г
о

38.

Патофизиологические проявления
анемий
• гемическая гипоксия
• бледность кожных покровов и
слизистых оболочек полости рта
• кровоточивость
• гемолитическая желтуха