фибринолитики

1. Средства, усиливающие фибринолиз (Фибринолитики)

Подготовила студентка 620 группы
Созонова Ирина Сергеевна

2. Система фибринолиза

Фибринолиз — процесс
протеолитического расщепления
фибрина, направленный на растворение
сгустков или тромбов и восстановление
нарушенного кровотока.
Фибринолиз включает в себя 4
компонента:
• Плазмин
• Неактивный предшественник плазмина
– плазминоген
• Активатор плазминогена (тканевой
активатор Plg (tPA) и активатора Plg
урокиназного типа (u-PA)
• Ингибиторы активатора плазминогена
(PAI-1 –подавляет t-PA и u-PA, а также α2
-антиплазмин (α2 -AP), который
непосредственно ингибирует плазмин)

3. Патологический фибринолиз

Гиперфибринолиз.
• Наследственный - встречается редко и обусловлен врождённым дефицитом
α2 -AP или PAI-1.
• Приобретённый – Цирроз печени (усиленное высвобождения t-PA из
эндотелиальных клеток и нарушения его печёночного клиренса), обширные
травмы и операции.
Гипофибринолиз
Уменьшение фибринолитической активности развивается при : сахарный
диабет, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, тромбоз глубоких
вен и тромбоэмболия лёгочной артерии, преэклампсия, антифосфолипидный
синдром и т.д.
Основные механизмы нарушений фибринолиза включают наследственный
дефицит и дисфункцию плазминогена, повышенный уровень ингибиторов
активатора плазминогена (PAI-1 и α2 –AP), нарушение выброса активаторов
плазминогена.

4. Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз

Фибринспецифические препараты (*Разрушают только фибрин)
• Тканевой активатор плазминогена - Алтеплаза (∎Актелизе)
• Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена – Тенектеплаза
(∎Метализе)
• Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную
последовательность стафилокиназы - ∎Фортелизин
Фибриннеспецифические препараты (*разрушают фибрин и
фибриноген)
• Стрептокиназа (∎Эберкиназа)
• Урокиназа

5.

Показания: Допустимые сроки ее проведения - не позже 6 часов от
начала болевого синдрома.
- ОКС с подъемом сегмента ST ЭКГ
- ТЭЛА
- острый ишемический инсульт
- острый тромбоз периферических артерий
Осложнения фибринолитической терапии:
1. Кровотечения . Риск кровотечения увеличивается при одновременном
применении антиагрегантов и антикоагулянтов.
2. Аллергические реакции (обычно при
введении стрептокиназы)
3. Реперфузионные аритмии
4. Артериальная гипотония (связывают с образованием брадикинина)

6. Противопоказания к фибринолитической терапии:

7.

8. Стрептокиназа

• Стрептокиназа получена из фильтрата культуры В-гемолитических
стрептококков .
• Связывается с плазминогеном, а так же с фибриногеном плазмы
(высокий риск кровотечений)
• При введении стрептокиназы появляются антитела и при ее
повторном введении возможна нейтрализация циркулирующими
антителами; в связи с этим состояние фибринолиза достигается
при введении избыточного количества стрептокиназы,
необходимого для нейтрализации антител.
• Из-за образования антител к стрептокиназе курс лечения
препаратом может быть неэффективным.
• Терапевтический эффект может быть снижен у пациентов с
недавней стрептококковой инфекцией (например,
стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка и
острый гломерулонефрит).
• Высокие уровни антител против стрептокиназы могут увеличивать
риск аллергической реакции после повторного введения .

9. Альтеплаза, Тенектеплаза

• активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение
плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.
• Основное отличие тенектеплазы от алтеплазы в том,
что тенектеплаза вводится однократно болюсно (за секунды), тогда
как алтеплаза требует часовой инфузии.

10.

11. ИМ с подъемом ST

12. Тромбоэмболия легочной артерии

13. Ингибиторы фибринолиза

Естественные
• Апротинин (Контрикал, Гордокс)
Синтетические
• Аминокапроновая кислота
• Аминометилбензойная кислота

14. Аминокапроновая кислота

• Гемостатическое средство, тормозит превращение
профибринолизина в фибринолизин, по-видимому,
за счет ингибирования активатора этого процесса, а
также оказывает прямое угнетающее влияние на
фибринолизин; тормозит активирующее действие
стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на
фибринолиз, нейтрализует эффекты калликреина,
трипсина и гиалуронидазы.
• Показания: Кровотечения (гиперфибринолиз, гипои афибриногенемия), кровотечения при
хирургических вмешательствах и патологических
состояниях, сопровождающихся повышением
фибринолитической активности крови.

15. Апротинин

• Блокирует калликреин-кининовую систему.
Является поливалентным ингибитором
протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы,
трипсин, химотрипсин, калликреин,
включая активирующие фибринолиз).
• Снижает фибринолитическую активность
крови, тормозит фибринолиз, оказывает
гемостатическое действие при
коагулопатиях.
Показания:
• Кровотечение на фоне гиперфибринолиза
• Панкреатит (острый, обострение
хронического), панкреонекроз