Производные бензгидрола, фенола и анилина. (Тема 4)

1.

ХИМИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
ТЕМА 4
Производные бензгидрола,
фенола и анилина
(после изучения темы студенты выполняют тест номер 3)
Составитель – доцент каф. органической химии,
д.х.н. Носова Э.В.

2. Дифенгидрамин

Бензгидрол, анилин, фенол
2
1. Производные бензгидрола и бензилового спирта
Дифенгидрамин
Противогистаминный препарат первого поколения, блокирующий Н1гистаминные рецепторы, является противоаллергическим средством.
Проявляет седативное и, соответственно, снотворное действие.
Применяют при различных аллергических заболеваниях (крапивница,
сенная лихорадка, аллергические конъюктивиты и др.)
Ph
OH
Ph
ClCH2CH2NMe2
Ph
O
Ph
HCl
Ph
O
NMe2
Ph
NMe2
.HCl

3.

Бензгидрол, анилин, фенол
3
Клемастин
Cl
Cl
Ph
CH3MgCl
Me
C6H5MgCl
N
Cl
OH
CH3
Cl
O
O
NaNH2
Cl
N
Me
Ph
Me
O
Cl
N
Me
Тавегил применяют при симптомах аллергии,
ринитах, отеке Квинке, анафилактическом шоке,
сывороточной болезни, сенной лихорадке,
аллергических дерматитах и дерматозах,
хронической экземе.
O

4.

Бензгидрол, анилин, фенол
COCH2Br
Cl
Миконазол
O
N
NH
N
NaBH4
Cl
1) NaH
O
Cl
N
Cl
Br
Cl
Cl
Cl
N
Cl
Cl
N
OH
N
Cl
N
Cl
2)
4
миконазол
Cl
Противогрибковый препарат, действие которого
связано с ингибированием биосинтеза эргостерина,
триглицеридов и фосфолипидов, без которых не
может осуществляться синтез клеточной мембраны
грибов.
Применяется для лечения и профилактики микозов
желудочно-кишечного тракта,
местно применяется для лечения заболеваний кожи
и ногтей.

5.

Бензгидрол, анилин, фенол
5
2. Производные фенола
Атенолол
CH3
OH
O
OH
CH2Cl
NH2
O
NH2
Cl
O
H3C
O
OH
CH3
CH3
NH2
NH2
O
N
H
O
атенолол
избирательный, кардиоселективный -адреноблокатор, применяющийся при стенокардии,
нарушении сердечного ритма, гипертонии.

6.

Бензгидрол, анилин, фенол
6
Пропранолол
O
OH
неселективный бета-адреноблокатор,
блокирующий бета-адренорецепторы.
N
H
CH3
O
CH2Cl
NH2
Cl
O
OH
OH
H3C
CH3
O
OH
N
H
CH3

7.

Бензгидрол, анилин, фенол
7
Тамоксифен
синтетический антиэстрогенный препарат нестероидной
структуры, используется для лечения рака молочной
железы.
MeO
MgBr
1) HCl
2) гидрохлорид пиридина
Et
OH
O
Et
OMe
NMe2
O
кристаллизация
из петролейного
эфира
ClCH2CH2NMe2
Цис,транс-тамоксифен
EtONa
Et
Et
тамоксифен
OH

8.

Бензгидрол, анилин, фенол
Кальция добезилат
оказывает антиагрегационное, ангиопротективное действие.
Нормализует нарушенную проницаемость артериол и капилляров, увеличивает их резистентность,
повышает эластичность эритроцитов, улучшает микроциркуляцию и дренажную функцию
лимфатических сосудов, умеренно снижает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови.
8

9.

Бензгидрол, анилин, фенол
9
Парацетамол
Cl
NO2
NaOH, H2O
HO
0
H2, Ni Ren
NO2
CH3COOH
130-160 C
(CH3CO)2O
HO
NH2
HO
H
N
CH3
O
парацетамол
широко применяется в качестве анальгетика и жаропонижающего средства

10.

Бензгидрол, анилин, фенол
10
ФЕНАЦЕТИН И ЭТОКСИД
NaOH, EtOH
MnO2
Cl
NO2
Na2S
EtO
NO2
0
80-82 C
(CH3CO)2O
CH3COOH
H
N
EtO
CH3
O
EtO
NH2
фенацетин
NH4SCN
EtO
OEt
S
N
H
N
H
этоксид
Фенацетин анальгетик и антипиретик из группы анилидов. В связи с наличием
серьёзных побочных эффектов, связанных с развитием нефропатии, фенацетин
во многих странах, в том числе и в России, изъят из обращения.
Этоксид оказывает лечебное действие при туберкулезе и лепре.

11.

Бензгидрол, анилин, фенол
11
Осарсол
OH
NH2
1) HNO3, H2SO4
Ac2O
2) [H]
2) Na3AsO3
OH
O As OH
O As OH
O As OH
1) NaNO2, HCl
OH
OH
OH
NH2
OH
CH3
OH
N
H
осарсол
мышьякосодержащий препарат (3-ацетиламино-4-гидроксибензолмышьяковая кислота)
обладает анисифилитическим действием.
O

12.

Бензгидрол, анилин, фенол
12
Ацетилсалициловая кислота
COOH
COOH
OH
(CH3CO)2O
CH3
O
O
оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие,
а также уменьшает агрегацию тромбоцитов.

13.

Бензгидрол, анилин, фенол
13
Салол
O
COOH
OH
PhONa, POCl3
O
OH
0
120-125 C
салол
раньше применялся как дезинфицирующее средство для кишечника и мочевого пузыря
Салицилами́д
O
COOMe
COOH
OH
NH2
MeOH, H
+
OH
NH4OH
OH
салициламид
По сравнению с ацетилсалициловой кислотой салициламид более стоек: трудно подвергается гидролизу
и в значительных количествах выводится из организма в неизменённом виде. В ряде случаев
салициламид лучше переносится, чем другие салицилаты: реже вызывает диспепсические явления.

14.

Бензгидрол, анилин, фенол
14
пара-Аминосалициловая кислота (ПАСК)
CO2, KHCO3
H2N
NaHCO3
H2SO4
OH
OH
OH
OH
H2N
COONa
COOH
COOK
H2N
H2N
ПАСК
натриевая соль
ПАСК
туберкулостатическое средство, конкурирует с пара-аминобензойной кислотой
и ингибирует синтез фолата в микобактериях туберкулеза.

15.

Бензгидрол, анилин, фенол
15
Дифлунисал
1) C5H11ONO
F
F
NH2
2)
F
OMe
HI, CH3COOH
F
CO2, K2CO3
F
OH
F
OMe
F
OH
F
COOH
дифлунисал
проявляет анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие,
его применяют для долговременного и кратковременного облегчения слабых
и умеренных болей при остеоартритах и ревматоидных артритах.

16.

Бензгидрол, анилин, фенол
16
3. Производные анилина
COOH
COOH
Cu, K2CO3
CF3
+
Cl
Производные
антраниловой
кислоты
флуфенамовая
кислота
NH
H2N
CF3
COOH
COOH
(CH3CO)2Cu
Br
CH3
+
H2N
мефенамовая
кислота
NH
H3C
CH3
H3C
COOK
Br
COOH
CuBr2
+
Cl
CH3
H2N
Cl
меклофенамовая
кислота
NH
Cl
Cl
H3C
нестероидные противовоспалительные препараты, обладают обезболивающим,
противовоспалительным и жаропонижающим действием. Как и у большинства других НПВП,
фармакологические свойства обусловлены ингибированием фермента циклооксигеназы

17.

Бензгидрол, анилин, фенол
17
Производные пара-аминобензойной кислоты
O
OEt
O
O
N
Et2NCH2CH2OH
Et
NH2
.HCl
Новокаин
O
Cl
Et
местноанестезирующее
средство
NH2
Анестезин
O
N
HCl
Et
NH2
O
O
Et
H
N
N
Et
Et2NCH2CH2NH2
H
N
O
Et
N
Et
1) H2/Ni Re
Et
применяют при нарушениях
сердечного ритма
.HCl
2) HCl
Новокаинамид
NH2
NO2
NO2
O
O
OH
HO
EtOH, HCl
O
N
O
O
N
H
N
NaOEt
N
H
N
H
тетракаин
высокоэффективный
местный анестетик

18.

Бензгидрол, анилин, фенол
18
Клофелин
NH2
S
Me2N
-
S
S S
Me
Cl2
Cl
N
Me +
NMe2
Cl
Cl
1)
Me
Cl
Cl Cl
N
Cl
Me
-
2) HO
N
Cl
H2N
H2NCH2CH2NH2
Me
NH
Cl
NH
N
Me
- Me2NH
N
Cl
Cl
NH
HCl
Cl
N
N
N
.HCl H
N
H
Cl
Cl
клофелин
антигипертензивный препарат,
применяемый в очень малых дозах

19.

Бензгидрол, анилин, фенол
19
Лидокаин
CH3
NH2
CH3
CH3
ClCH2C(O)Cl
Et2NH
H
N
H
N
CH2NEt2
CH2Cl
CH3
CH3 O
CH3 O
лидокаин
препарат, эффективный при всех видах анестезии

20.

Бензгидрол, анилин, фенол
20
Солютизон
S
CHO
H3C
Na2Sx
NO2
H2N
N
H
NH2
NaOH
NH2
H2N
H2N
N N
H
S
N N
H
S
HOCH2SO3Na
NH2
HN
SO3Na
солютизон
обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, в том
числе штаммов, устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам

21.

Бензгидрол, анилин, фенол
21
Производные ароматических кетонов
Оксоли́н (Оксолиновая мазь)
N N
SO3Na
Na2S2O4
OH
OH
HCl, FeCl3
O
O
O
OH
NaOCl
O
NH2
O
Cl2, H2O
.2 HOH
O
OH
O
O
нафталин-1,2,3,4-тетрон
противовирусное средство для наружного применения

22.

Бензгидрол, анилин, фенол
22
Филлохинон (витамин К1)
O
3
O
OAc
O
CH3
CH3
CrO3
CH3
1) H2, Pd
CH3
-
HO
OH
Me
OAc
Me
2) Ac2O
Me
изофитол
H
OAc
O
+
OH
витамин К3
O
OAc
CH3
-
1) HO
CH3
2) [O]
Me
OH
Me
Me
Me
Me
Me
O
Me
Me
необходим для образования отдельных факторов свертывания крови
и включения кальция в костную ткань.
Me
Me
Me
Me
CH2

23.

Бензгидрол, анилин, фенол
23
Галоперидо́л
OH
O
N
Cl
F
галоперидол
Трифлуперидол
CF3
CF3
CF3
O
N SO2C6H4CH3
Mg, ТГФ
Br2, FeBr3
OH
HN
MgBr
Br
CF3
OH
OH
O
+
F
O
O
1) AlCl3
2) SOCl2
HN
Cl
F
O
CF3
F
мощное антипсихотическое средство
N
CF3
трифлуперидол