Ингибиторы протеаз

1.

2. Определение

• Ингибиторы протеолиза угнетают
протеолитические ферменты (трипсин,
химотрипсин, калликреин и плазмин) в
плазме крови. Ингибируя плазмин,
понижают фибринолитическую активность
крови, оказывают гемостатическое
действие при коагулопатиях. К этой группе
относится апротинин (Пантрипин,
Ингитрил, Контрикал, Гордокс, Трасилол).

3. Основная классификация ингибиторов:

a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
протеиназ: контрикал;
ксантиноксидазы: аллопуринол;
МАО: ниаламид;
фибринолиза: аминокапроновая кислота;
карбоангидразы: диакарб;
ацельдегидрогеназы: цианомид;
антихолинэстеразные средства: прозерин;

4.

• Апротинин антиферментный
препарат, получаемый из
органов крупного рогатого
скота (легкие и др.),
поливалентный ингибитор
протеаз.
• Активность апротинина
выражают в различных
единицах: КИЕ —
калликреин
инактивирующие
единицы;

5.

6.

7. Фармакодинамика

• Апротинин является ингибитором
протеолитических ферментов широкого
спектра действия, обладающим
антифибринолитическими свойствами. Образуя
обратимые стехиометрические комплексы —
ингибиторы ферментов, апротинин подавляет
активность плазменного и тканевого
калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая
фибринолитическую активность крови, т.о.
оказывая гемостатическое действие при
коагулопатиях.

8.

9.

• Аминокапроновая кислота: относится к
синтетическим аналогам лизина. Она ингибирует
фибринолиз, конкурентно насыщая лизинсвязывающие рецепторы, благодаря которым
плазминоген (плазмин) связывается с
фибриногеном (фибрином). Препарат также
ингибирует биогенные полипептиды-киназы
(тормозит активирующее действие стрептокиназы,
урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз),
нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и
гиалуронидазы, уменьшает проницаемость
капилляров.

10. Показания:

Панкреатит (острый, обострение хронического),
панкреонекроз.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза:
посттравматическое, послеоперационное
(особенно при операциях на предстательной
железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч.
при эмболии околоплодными водами);
полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок(токсический; травматический, ожоговый,
геморрагический).
Обширные и глубокие травматические
повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии коагулопатии, характеризующиеся вторичным
гиперфибринолизом (в начальной фазе, до
наступления эффекта после
применения гепарина и замещения факторов
свертывания); Массивное кровотечение (во время
тромболитической терапии), при проведении
экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных
эмболий и кровотечений; жировой эмболии при
политравмах, особенно при переломах нижних
конечностей и костей черепа.

11. Противопоказания:

• Гиперчувствительность, резко выраженные
аллергические реакции (в т.ч. на белок
крупного рогатого скота);
• ДВС-синдром (за исключением фазы
коагулопатии);
• Беременность (I и III триместры), период
лактации.

12.

Побочные действия:
Со стороны ССС: снижение АД,
тахикардия.
Со стороны ЦНС: психотические
реакции, галлюцинации,
спутанность сознания.
Аллергические
реакции: крапивница, зуд кожи,
ринит, конъюнктивит,
анафилактические реакции (вплоть
до анафилактического шока).
Со стороны пищеварительной
системы: тошнота, рвота (при
быстром введении).
Местные
реакции: тромбофлебит в месте
введения (при длительном
введении).
Прочие: бронхоспазм, миалгия.
Взаимодействие:
Препарат фармацевтически
несовместим с другими
лекарственными средствами
(за исключением растворов
электролитов и декстрозы).
Действующее вещество
Контрикала ингибирует
эффекты стрептокиназы,
урокиназы и алтеплазы;
усиливает
действие гепарина(добавление
к гепаринизированной крови
вызывает увеличение времени
свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия
отмечается при совместном
назначении с реомакродексом.

13. Способ применения и дозы:

В/в (медленно) только в положении "лежа". В лечебных целях в начальной дозе 50 тыс.КИЕ (со
скоростью не более 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 тыс.КИЕ/ч.
2. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно - 100-200
тыс.КИЕ, при необходимости до 500 тыс.КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).
3. При коагулопатиях в сочетании со вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн КИЕ и
более.
4. Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции - 200400 тыс.КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100
тыс.КИЕ.
5. В акушерской практике начальная доза - 1 млн КИЕ, затем каждый час по 200 тыс.КИЕ до
остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей - 20 тыс.КИЕ/кг/сут.
6. Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс.КИЕ, прикладывают к
очагу кровотечения.
7. При ревматических поражениях суставов назначают по 200 тыс.КИЕ в виде внутрисуставных
инъекций.
8. При остром панкреатите - 0.5-1 млн КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут до 50-300
тыс.КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии).
9. При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс.КИЕ в час в течение
3-6 дней; суточная доза - 25-50 тыс.КИЕ.
10. В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной
железы) начальная доза - 200 тыс.КИЕ, затем в течение 2 сут после операции по 100 тыс.КИЕ каждые
6 ч.
1.