Новые перспективы патогенетической терапии рассеянного склероза

1. Новые перспективы патогенетической терапии рассеянного склероза

CONFIDENTIAL - FOR GENZYME USE ONLY
1

2.

Терифлуномид – новый пероральный иммуномодулирующий
препарат, принимаемый один раз в день
Ноябрь 2013
Регистрация в Канаде
Январь 2014
NICE рекомендует
АБАДЖИО для лечения
активного РРС
Сентябрь 2012
Одобрен FDA
Ноябрь 2013
Абаджио включен в Датские рекомендации как препарат первой
линии:
• При легком и среднетяжелом РРС
• В случае побочных явлений при применении интерферонов
или ГА
Август 2013
EMEA рекомендует
АБАДЖИО для лечения РРС
В 2014 году одобрен в России для
лечения больных с рецидивирующеремитирующим РС
Март 2013
Аргентина – первая страна
Латинской Америки,
одобрившая Абаджио
Ноябрь 2012
Австралия – вторая в мире
страна, одобрившая Абаджио
1. Aбаджио® Инструкция по медицинскому применению препарата, 2014;
CONFIDENTIAL - FOR GENZYME USE ONLY
2

3. Абаджио: показание и дозировка

Абаджио показан для лечения взрослых пациентов с
рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного
склероза
Рекомендованная доза: 14 мг один раз в день
перорально
Фармакокинетика препарата не зависит от приема пищи
1. Aбаджио® Инструкция по медицинскому применению препарата 2014
CONFIDENTIAL - FOR GENZYME USE ONLY
3
14 мг таблетка

4. Абаджио (терифлуномид)

Механизм действия Абаджио
Терифлуномид селективно и обратимо ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу (ДГОДГ),
ключевой митохондриальный фермент синтеза пиримидина de novo, потребность в
котором возрастает в быстро делящихся В и Т лимфоцитах1,2
ДГОДГ не требуется для гомеостатической пролиферации иммунных клеток3, благодаря
чему защитный иммунитет не страдает на фоне приема терифлуномида3
В доклинических исследованиях не выявлены генотоксические, мутагенные эффекты
терифлуномида4
Точный механизм действия терифлуномида продолжает изучаться.
ДГОДГ, дегидроооротатдегидрогеназа
1. Gold R, Wolinsky JS. Acta Neurol Scand. 2011;124:75-84; 2. Warnke C, et al. Neuropsychiatr Dis Treat. 2009;5:333-40; 3. Claussen M, Korn T. Clin Immunol.
2011;142:49-56; 4. Davenport L, et al. Presented at ECTRIMS 2013:P1187.

5. Механизм действия Абаджио

Механизм действия Абаджио
ЦНС
Периферия
ГЭБ
Покоящиеся
лимфоциты
Иммунная
стимуляция
РС –
активированные
лимфоциты
Воспаление
Демиелинизация
Нейродегенерация
Пролиферация
лимфоцитов
B
T
B
B
B
B
T
B
T
B
B
T
T
B
T
Adapted from Gold R and Wolinsky JS. Acta Neurol Scand. 2011;124:75–84.
B
T
T
B
T
T

6. Механизм действия Абаджио

Механизм действия Абаджио
Периферия
ЦНС
ГЭБ
Покоящиеся
лимфоциты
Иммунная
стимуляция
РС –
активированные
лимфоциты
СНИЖЕНИЕ
Воспаление
Демиелинизация
Нейродегенерация
B
B
T
T
B
Механизм действия терифлуномида продолжает изучаться
Adapted from Gold R and Wolinsky JS. Acta Neurol Scand. 2011;124:75–84.
B
T
B
T

7. Механизм действия Абаджио

Одна из самых обширных программ клинических
исследований при РС
>2700 пациентов в клинических исследованиях, в том числе в России, у части
пациентов продолжительность приема терифлуномида достигает 10 лет и более

8. Одна из самых обширных программ клинических исследований при РС

Обзор опорных исследований
TEMSO и TOWER
TEMSO1,2
Дизайн исследований
Пациенты
(рандомизированные), n
Длительность исследований
Популяция пациентов
Группы терапии
TOWER2,3
Многоцентровое, мультинациональное, рандомизированное,двойное слепое
плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах
1088
1169
2 года
Фиксированная длительность для всех
пациентов - 48 недель с момента
рандомизации последнего пациента
Пациенты с рецидивирующими формами РС (по критериям МакДональда4,5)
Возраст 18–55 лет
Балл EDSS ≤5,5 на скрининге
≥2 обострений за 2 года или 1 обострение в теч. 1 года до рандомизации
Один раз в день, перорально
Плацебо: терифлуномид 7 мг: терифлуномид 14 мг
Первичная конечная точка
Вторичные конечные точки
TEMSO &
TOWER
СЧО
Основная: прогрессия инвалидизации
(подтвержденная за 12 недель)
Дополнительные: МРТ-параметры,
безопасность
Основная: прогрессия инвалидизации
(подтвержденная за 12 недель)
Дополнительные: Безопасность
TEMSO и TOWER - исследования III фазы со схожими дизайнами и популяциями
пациентов, что позволяет сделать заключение о достоверности полученных результатов
СЧО, среднегодовая частота обострений; EDSS, расширенная шкала инвалидизации; MРТ магнитно-резонансная томография. TEMSO NCT00134563;
TOWER NCT0075188.
1. O’Connor P, et al. N Engl J Med. 2011;365:1293-303; 2. Freedman MS, et al. Presented at ACTRIMS 2013:P5; 3. Miller AE, et al. Presented at AAN
2013:S01.004; 4. McDonald WI, et al. Ann Neurol. 2001;50:121-7 (TEMSO); 5. Polman CH, et al. Ann Neurol. 2005;58:840-6 (TOWER).

9. Обзор опорных исследований TEMSO и TOWER

TEMSO и TOWER: исходные
характеристики пациентов
TEMSO1
(n=1088)
TOWER2 (n=1169)
37,9 (8,8)
37,9 (9,3)
Женский пол, %
72,2
71,1
Раса, %
Европеоидная
Азитская
Другая
97,5
1,4
1,1
82,1
14,5
3,4
8,7 (6,9)
6,8 (0,3–35,7)
8,0 (6,7)
6,3 (0,1–36,9)
2,2 (1,1)
2,0 (1–12)
2,1 (1,2)
2,0 (1–9)
91,5
4,7
3,9
97,5
0,8
1,7
2,7 (1,3)
2,7 (1,4)
27,0
32,8
Средний возраст, годы (SD)
Время с момента появления первых симптомов РС, годы
Среднее (SD)
Meдиана (разброс)
Число рецидивов за последние 2 года
Среднее (SD)
Медиана (разброс)
Тип течения РС, %
Рецидивирующе-ремиттирующий
Вторично-прогрессирующий
Прогрессирующе-рецидивирующий
Исходный балл EDSS
Средний (SD)
Применение ПИТРС за последние 2 года, %
SD, standard deviation.
1. O’Connor P, et al. N Engl J Med. 2011;365:1293-1303; 2. Confavreux C, et al. Lancet Neurol. 2014;13:247-256.

10. TEMSO и TOWER: исходные характеристики пациентов

Доказанное снижение среднегодовой частоты
обострений на фоне приема терифлуномида 14 мг
Снижение среднегодовой частоты рецидивов наблюдалось в 2х исследованиях с
участием >2200 пациентов
Среди пациентов с ≤1 рецидивом за 2 года до рандомизации в исследовании
TEMSO ~80% пациентов в группе терифлуномида 14 мг не имели рецидивов в
течение 2х лет
В группе терифлуномида рецидивы были менее тяжелые и реже требовали
госпитализации.
2. O’Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, et al; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med.
2011;365(14):1293-1303. 3. Confavreux C, et al. Lancet Neurol. 2014;13:247-256.5. AUBAGIO (teriflunomide) Summary of Product Characteristics. 6. Data on file,
Sanofi/Genzyme. TEMSO clinical study report appendix 14.2.6 HMR1726-EFC6049-14.2.6-EN. August 19,2010.

11. Доказанное снижение среднегодовой частоты обострений на фоне приема терифлуномида 14 мг

Абаджио значительно снизил риск прогрессии
инвалидизации, подтвержденной за 12 недель*
82% пациентов не имели прогрессирования инвалидизации через 2 года
приема терифлуномида 14 мг
2. O’Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, et al; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med.
2011;365(14):1293-1303. 3. Confavreux C, et al. Lancet Neurol. 2014;13:247-256.5. AUBAGIO (teriflunomide) Summary of Product Characteristics
* Подтвержденная прогрессия инвалидизации – повышение не менее чем на 1 балл по шале EDSS при исходном балле ≤5.5 ( или на 0,5 балла при исходном балле EDSS >5.5) ,
подтвержденная за 12 недель.

12. Абаджио значительно снизил риск прогрессии инвалидизации, подтвержденной за 12 недель*

Абаджио эффективен у больных с
активным течением РС
У пациентов c ≥2 рецидивами за год до включения в
исследование, терифлуномид достоверно снижает риск
инвалидизации
Время до (первого) прогрессирования инвалидности определяется как стойкое повышение количества баллов по шкале EDSS как минимум
на 1,0 пункт по сравнению с исходным уровнем (0,5 пункта для испытуемых с исходным количеством баллов по шкале EDSS > 5,5),
сохраняющееся в течение 3 месяцев
Kappos L, Comi G, Freedman MS, et al. Pooled efficacy data from two phase 3 placebo-controlled trials of oral, once-daily teriflunomide. Poster
presented at: 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis; October 2-5, 2013; Copenhagen,

13. Абаджио эффективен у больных с активным течением РС

Абаджио снижает активность РС по МРТ
параметрам. Исследование TEMSO
* Уникальные активные очаги - число Гд+ очагов на Т1-взвешенных сканограммах или новые или увеличивающиеся очаги на T2взвешенных сканограммах
O’Connor P, et al; TEMSO Trial Group. N Eng J Med. 2011;365:1293-1303 [supplementary appendix].

14. Абаджио снижает активность РС по МРТ параметрам. Исследование TEMSO

Исследование TENERE
Сравнительное исследование эффективности терифлуномида и
высокодозного подкожного интерферона β-1a у пациентов с
рецидивирующими формами РС
Первичная композитная конечная точка: время до неудачи,
определенная как первый эпизод подтвержденного рецидива или
постоянный отказ от продолжения терапии по любой причине.
Оценивающие EDSS неврологи не знали, какой препарат принимает пациент.

15. Исследование TENERE

Эффективность терифлуномида
в сравнении с ИФНβ-1a п/к
Не выявлено статистически значимого различия до времени неудачи
терапии между группами терифлуномида и ИФНβ-1a п/к
Средний период воздействия (все группы): 63,6 недели; действительная максимальная длительность: ~115 недель.
5. Vermersch P, et al. Mult Scler J. November 21, 2013 [Epub ahead of print].

16. Эффективность терифлуномида в сравнении с ИФНβ-1a п/к

Частота прекращения лечения при приеме Абаджио
меньше, чем ИФНβ-1a 44
5. Vermersch P, et al. Mult Scler J. November 21, 2013 [Epub ahead of print].

17.

Эффективность Абаджио в отношении
снижения частоты осложненных
обострений РС
18

18. Эффективность Абаджио в отношении снижения частоты осложненных обострений РС

Абаджио снижает тяжесть обострений
P=0.0705
P=0.0014
P=0.0003
P=0.0151
P=0.0019
P=0.0011
P<0.0001
P<0.0001
Teрифлуномид 14 мг vs плацебо
TOWER1a
Отн. снижение риска vs плацебо, %
Отн. снижение риска vs плацебо, %
TEMSO1,2
TEMSO &
TOWER
P=0.297
P=0.0104
P=0.263
P=0.0155
P=0.0021
P=0.0337
P=0.0002
P=0.0004
Teрифлуномид 7 мг vs плацебо
Более выраженный эффект дозировки 14 мг по сравнению с 7 мг по всем
исследуемым параметрам (осложненные обострения и обострения, требующие
увеличения затрат на лечение)
FS, Functional System; IV, intravenous. aModified intent-to-treat population.
1. O’Connor P, et al. Presented at AAN 2013:P07.109; 2. O’Connor PW et al. J Neurol. 2013;260(10):2472-80.

19. Абаджио снижает тяжесть обострений

Долгосрочная эффективность Абаджио
20

20. Долгосрочная эффективность Абаджио

TEMSO
Эффективность терифлуномида поддерживается в течениеПродолженное
исследование
длительного времени
Длительность наблюдения в продолженном исследовании – не менее 7 лет a
Продолженное
исследование
Основное исследование
Среднегодовая частота обострений
Среднегодовая частота обострений
Среднегодовая частота обострений оставалась низкой во всех группах, при этом
значения в продолженном исследовании были даже ниже, чем в основном
Кроме того, средний балл EDSS оставался стабильным во всех группах в
течение продолженного исследования
аЧастота
обострений за период между началом продолженного исследования и последним приемом терифлуномида (до 7 лет
продолженного исследования).
Freedman MS, et al. Presented at ECTRIMS 2013; P544.

21. Эффективность терифлуномида поддерживается в течение длительного времени

Среднее ± СО изменение
Балла по шкале EDSS от исходного
Средний балл EDSS оставался стабильным в
течение всего продолженного исследования TEMSO
Изменение среднего балла EDSS
1.0
0.5
0.0
-0.5
0
1
2
3
4
5
6
7
Продолженное исследование Годы
89% пациентов с исходным EDSS >3.5 в группе терифлуномида 14 мг не имели
прогрессирования инвалидизации после двух лет лечения в исследовании
TEMSO1
*Data presented only for patients who used 14 mg teriflunomide for the core and extension study
Freedman M, et al. Poster. ECTRIMS. 2013 (abstr P544). 1.Data on file, Sanofi/Genzyme. TEMSO clinical study report appendix 14.2.6
HMR1726-EFC6049-14.2.6-EN. August 19, 2010.

22. Средний балл EDSS оставался стабильным в течение всего продолженного исследования TEMSO

Обзор данных по безопасности Абаджио
Частота серьезных инфекций была низкой и сравнима с таковой в группе плацебо1
– Длительный прием терифлуномида в продолженных исследованиях не повышал риск
серьезных инфекций2*
Не было выявлено повышения частоты новообразований1,2
Это подтверждает, что терифлуномид обладает иммуномодулирующим, а
не иммуносупрессивным эффектом
ВГН – верхняя граница нормы
1. Leist T, et al. Poster. ECTRIMS. 2013 (abstr P633). 2. Confavreux C, et al. Mult Scler. 2012;18:278-289. 3. Kappos L, Comi G, Confavreux C, et al. The
efficacy and safety of teriflunomide in patients with relapsing MS: results from TOWER, a phase III placebo-controlled study. Presented at: 28th Congress of
the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis; October 10-13, 2012; Lyon, France. Oral presentation O153. 13. Data on file,
Sanofi/Genzyme. TEMSO clinical study report HMR1726-EFC6049-teriflunomide. January 12, 2011. 14. Data on file, Sanofi/Genzyme. TOWER clinical study

23. Обзор данных по безопасности Абаджио

Обзор безопасности
Самый частые побочные эффекты редко приводят к
прекращению приема терифлуномида
3. Kappos L, Comi G, Confavreux C, et al. The efficacy and safety of teriflunomide in patients with relapsing MS: results from TOWER, a phase
III placebo-controlled study. Presented at: 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis; October
10-13, 2012; Lyon, France. Oral presentation O153. 13. Data on file, Sanofi/Genzyme. TEMSO clinical study report HMR1726-EFC6049teriflunomide. January 12, 2011.

24. Обзор безопасности

a Нежелательные
явления с распространенностью ≥10% в любой группе и ≥1% по сравнению с плацебо
2. O’Connor P, Wolinsky JS, Confavreux C, et al; TEMSO Trial Group. Randomized trial of oral teriflunomide for relapsing multiple sclerosis. N Engl J
Med. 2011;365(14):1293-1303. 3. Kappos L, Comi G, Confavreux C, et al. The efficacy and safety of teriflunomide in patients with relapsing MS: results
from TOWER, a phase III placebo-controlled study. Presented at: 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple
Sclerosis; October 10-13, 2012; Lyon, France. Oral presentation O153.

25. Обзор безопасности

Объединенный анализ показателей
безопасности: нарушения функции печени
100
Объединенные
данные
Частота СНЯ со стороны печени и случаев повышения АЛТ
80
Пациенты %
Teriflunomide 14 mg (n=786)
Teriflunomide 7 mg (n=838)
60
Placebo (n=806)
48.7
40
45.3
31.1
20
2.3
0
1.9
3.0
SAE
CНЯ
>1 – ≤3x
4.3 4.3 2.9
2.3 2.3 2.6
>3 – ≤5x
>5 – ≤20x
0.3 0.1
>20x
ALT (multiple of ULN)
0.5
0.1
0.4 0.4
>3x + bilirubin
>2x
Частота случаев повышения АЛТ >3-x ВГН и серьезных нарушений функции печени
сравнима во всех группах лечения
Повышение уровня ферментов печени наиболее часто отмечалось в первые 6
месяцев терапии; большая часть случаев разрешилась спонтанно
AЛT, аланинаминотрансфераза; ВГН, верхняя граница нормы.
Leist TP, et al. Presented at ECTRIMS 2013:P633.

26. Объединенный анализ показателей безопасности: нарушения функции печени

Истончение волос в сводных исследованиях Исследования
2 фазы и
Исследование
2 фазы и в Исследовании TEMSO
TEMSO
Доля от общего числа пациентов с
выпадением/истончением волос
Исходы у пациентов, у которых произошло истончение волос
Плацебо (n=18)
Терифлуномид 7мг (n=49)
Терифлуномид 14 мг(n=63)
Явление
сохраняется
Выздоровление с
осложнениями
Выздоровление без
осложнений
Неизвестно
В большинстве случаев выпадение/истончение волос было легким или умеренным, поддавалось терапии и
исчезало при продолжении лечения
В большинстве случаев истончение волос появлялось на ранних стадиях лечения (в течение 6 месяцев)
–
Средняя продолжительность случаев, в которых явление разрешилось: плацебо, 140,11 дней; терифлуномид 7 мг, 165,66 дней,
терфлуномид 14 мг, 224, 11 дней
Лечение было отменено в связи с возникновением НЯВЛ, связанных с выпадением/истончением волос у < 1 %
пациентов, которые получали терифлуномид (8/844 пациентов); серьезных НЯВЛ не наблюдалось
Freedman MS и соавт. Представлено на ACTRIMS 2012;P8.

27. Истончение волос в сводных исследованиях 2 фазы и в Исследовании TEMSO

Механизмы выпадения волос
Экзогенная
фаза:
Выпадение
ТЕЛОГЕНОВАЯ
АЛОПЕЦИЯ:
(терифлуномид)
Анагеновая
фаза:
Активный рост
волос (2-8 лет)
Телогеновая
фаза:
Фаза покоя:
(2-3 месяца)
АНАГЕНОВАЯ
АЛОПЕЦИЯ:
(химиотерапия)
Катагеновая
фаза:
Фаза
инволюции:
(4-6 недель)
Истончение волос, связанное с применением терифлуномида, связано с телогеновой алопецией, 1 которая
является наиболее распространенной причиной диффузного и транзиторного выпадения волос2
Клинические признаки истончения волос, связанного с применением терифлуномида, характерны для
телогеновой алопеции,1 которая является наиболее распространенной причиной диффузного и транзиторного
выпадения волос2
– Различные физиологические стрессы (травмы, заболевания, применение некоторых препаратов) могут
вызывать явление, именуемое телогеновой алопецией, при которой происходит преждевременный переход
волос из анагеновой фазы в телогеновую2
– Это приводит к значительному увеличению выпадения волос при завершении телогеновой фазы для этих
волос - через 2-3 месяца2
– При восстановлении фолликулом нормального цикла развития волоса происходит спонтанное восстановление
и начинает расти новый волос2
1 Freedman et al, ACTRIMS, 2012; 2. Harrison S and Bergfeld W. Cleve Clin J Med 2009;76:361-367

28. Механизмы выпадения волос

29.

НЯ. Снижение густоты волосяного покрова
(клинические случаи).

30.

Диарея редко являлась причиной отмены
препарата
Исследование TEMSO1
Диарея
НЯВЛ,
послужившие
причной
исключения из
исследования
Исследование TOWER2
Плацебо
(n=360)
Терифлуномид
7 мг (n=368)
Терифлуномид
14 мг (n=358)
Плацебо
(n=385)
Терифлуномид
7 мг (n=409)
Терифлуномид
14 мг (n=371)
32 (8,9)
54 (14,7)
64 (17,9)
28 (7,3)
49 (12,0)
41 (11,1)
0
1 (0,3)
1 (0,3)
1 (0,3)
4 (1,0)
3 (0,8)
Большинство явлений диареи были легкими или умеренными1
n (%) of patients with diarrhoea by severity
n (%) пациентов с диарей
по степени тяжести
20
1 (0.3)
4 (1.1)
15
17 (4.7)
21 (5.7)
10
5
2 (0.6)
43 (12.0)
17 (4.7)
29 (7.9)
12 (3.3)
0
1 O'Connor et al. N Engl J Med 2011;365:1293–303; 2. Kappos et al. Mult Scler J 2012; 18:9–53

31. Диарея редко являлась причиной отмены препарата

Инфекции
инфекции, n (%)
Плацебо (n=806)
Терифлуномид
7 мг (n=838)
Терифлуномид
14 мг (n=786)
439 (54,5)
454 (54,2)
420 (53,4)
20 (2,5)
20 (2,4)
20 (2,5)
56 (6,9)
68 (8,1)
72 (9,2)
2 (0,2)
0
2 (0,2)
Любое НЯ, связанное с
лечением
Серьезные НЯВЛ
Оппортунистическая инфекция*
Серьезная оппортунистическая
инфекция
Два случая серьезных оппортунистических инфекций определялись в группе 14 мг
терифлуномида
– У одного пациента возник туберкулез желудочно-кишечного тракта, в результате чего
лечение было отменено и не возобновлялось
– У одного пациента развился гепатит с цитомегаловирусной инфекцией и лечение было
отменено.
Два пациента умерли от инфекций
– 1 пациент, получавший плацебо; инфекция дыхательных путей
– 1 пациент, получавший терифлуномид 14 мг; сепсис, вызванный грамотрицательными
бактериями
*Был выполнен поиск оппортунистических инфекций в соответствии с доступными рекомендациями руководств Центров по контролю и
профилактики заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Медицинской ассоциации по ВИЧ Американского общества
специалистов по инфекционным болезням.
Data on file Genzyme/Sanofi.

32. Артериальное давление - среднее изменение со временем по сравнению с исходным уровнем

Ретроспективный анализ базы данных клинических исследований
терифлуномида: исходы беременностей у пациенток
Исходы беременностей у пациенток, n
Дата окончания сбора данных: 18 октября 20131
Живые
новорожденные
Мед.аборт
Спонтанный
аборт
Текущая
беременность
Не
известно
Tерифлуномид
26
29
13
1
1
Плацебо
2
8
1
0
0
ИФН
2
0
0
0
0
Терапия
Как и большинство других препаратов для лечения РС, терифлуномид не следует
использовать при беременности
Уровень спонтанных прерываний беременности была сравним у пациенток,
получавших терифлуномид (18.6%) был сравним с таковым в общей популяции1,2
Среди 26 новорожденных от матерей, получавших терифлуномид в клинических
исследованиях, не выявлено структурных либо функциональных аномалий 1
1. Jung Henson L, et al. Presented at AAN 2014.P4.161; 2. García-Enguidanos A, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002;102:111-19;
3. Chambers CD, et al. Arthritis Rheum. 2010;62(5):1494-503; 4. AUBAGIO (teriflunomide) EU Summary of Product Characteristics, August 2013.

33. Инфекции

Беременность
В случае беременности или планирования беременности необходимо провести
процедуру ускоренной элиминации до достижения концентрации
терифлуномида в плазме крови <0,02 мг/л4
На фоне всех указанных схем плазменная концентрация снижается на
>98% в течение 11 дней после начала процедуры ускоренной элиминации1,2
1. Miller A, et al. Presented at ACTRIMS, 2012. Poster no. P10; 2. Aubagio ® (teriflunomide) Prescribing Information. Genzyme, a Sanofi Company. 2012., EU SmPC 2013

34. Ретроспективный анализ базы данных клинических исследований терифлуномида: исходы беременностей у пациенток

Возможность назначения Абаджио женщинам с
сохранной детородной функцией
Абаджио может назначаться женщинам с сохранной
детородной функцией, при условии использования
надежных методов контрацепции во время терапии.
Как и большинство препаратов для лечения рассеянного
склероза, Абаджио не следует применять у беременных
или кормящих женщин.1
Женщина, желающая забеременеть, должна прекратить
прием Абаджио. Рекомендована процедура ускоренной
элиминации для быстрого достижения плазменной
концентрации < 0,02 мг/л.1
Ссылки: 1. Абаджио. Инструкция по медицинскому применению.2014

35. Беременность

План обследований до начала и на фоне
терапии Абаджио
Параметр
Активность трансаминаз и уровень
билирубина
До начала терапии. Мониторинг активности АЛТ каждые 2
недели в течение первых 6 месяцев терапии Aбаджио® и затем
каждые 8 недель впоследствии, или при соответствующих
клинических признаках и симптомах*
Анализ на ВИЧ, вирусные гепатиты В и С
До начала терапии
Полный клинический анализ крови
До начала терапии и в течение первых 2-х месяцев на фоне
терапии, в дальнейшем – при появлении симптомов инфекции
Скрининг на латентный туберкулез
Консультация пульмонолога/фтизиатра. Пациентам, у которых
выявлен туберкулёз на скрининге, перед началом терапии
препаратом Aбаджио® необходимо пройти соответствующее
лечение.
Артериальное давление
До начала терапии, а затем периодически на фоне терапии
ЭНМГ
В случае появления симптомов периферической полинейропатии
+ Тест на беременность до начала терапии
* Для AЛT допустимо повышение, кратное 2-3 верхним границам нормы, при этом мониторинг должен проводится еженедельно. Терапия
терифлуномидом должна прекращаться, если есть подозрение на поражение печени. Рассматривайте необходимость прекращения
терапии терифлуномидом при подтверждённом повышении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза от ВГН).
Aбаджио® Инструкция по медицинксому применению препарата; 2014; Хачанова Н.В. Расширение возможностей терапии
рассеянного склероза c новым пероральным препаратом Абаджио ЖНИП им. Корсакова, 2015

36.

Заключение:
клинический опыт применения терифлуномида
Подтвержденная клиническая и МРТ-эффективность
терифлуномида в исследованиях с участием пациентов с
различным типом течения РС
– Единственный пероральный ПИТРС, доказавший способность замедлять прогрессию
инвалидизации в 2 клинических плацебо-контролируемых исследованиях III фазы
(TOWER и TEMSO)
– Доказана эффективность терифлуномида у пациентов с рецидивирующими формами
РС поддерживается в течение длительного времени
– Доказано снижение тяжести обострений на фоне терапии терифлуномидом
Преимущества терифлуномида с точки зрения пациентов
– Эффективность сопоставима с другими ПИТРС первой линии. Удовлетворенность
приемом перорального препарата один раз в день и приверженность к терапии выше.
Хорошо изученный профиль безопасности в обширной программе
клинических исследований
Соотношение польза-риск доказывает целесообразность
применения терифлуномида в качестве начальной терапии у
пациентов с рецидивирующе-ремиттирующей формой РС